Патенты автора КАДИЯЛА Ирина Николаевна (US)
Изобретение относится к новому сокристаллу, содержащему соединение формулы (I) и адипиновую кислоту в качестве образователя сокристалла при молярном отношении соединения формулы I к адипиновой кислоте от примерно 2 до 1. Сокристалл обладает свойствами ингибитора ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PK) и обладает улучшенной биодоступностью. Сокристалл может быть использован при лечении ракового заболевания. Соединение формулы (I) соответствует следующей структуре:
где каждый из R1 и R2 независимо означает водород или дейтерий. При этом сокристалл имеет пики отражения в порошковой рентгенограмме при примерно 6,46+/-0,2, 7,91+/-0,2, 11,92+/-0,2, 12,26+/-0,2, 12,99+/-0,2, 14,19+/-0,2, 18,68+/-0,2 и 19,07+/-0,2 °2-тета и DSC-пик на его DSC-термограмме при температуре примерно 195°С и примерно 245°С. Изобретение также относится к вариантам способа получения сокристалла. Способ включает измельчение, нагревание, сосублимирование, сорасплавление или контактирование cоединения (I) с адипиновой кислотой при условиях кристаллизации, для того, чтобы образовать сокристалл в твердой фазе. Либо способ включает предварительное получение сокристалла, в качестве затравки, и добавление и смешивание полученной затравки сокристаллов в суспензию cоединения (I) и адипиновой кислоты. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество сокристалла, а также к способу потенцирования терапевтического режима для лечения и к способу лечения ракового заболевания, опосредованного активностью DNA-PK. Каждый способ включает введение эффективного количества сокристалла или фармацевтической композиции. При лечении возможно использование дополнительной противораковой терапии, которая заключается во введении дополнительного противоракового агента или радиационной терапии, или обоих. В качестве дополнительного противоракового агента может быть использован агент, выбираемый из повреждающего ДНК агента - этопозида, доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина или блеомицина. При этом комбинирование сокристалла с дополнительным агентом проявляет синергизм. Введение основного и дополнительного агента желательно проводить достаточно близко по времени. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 31 ил., 21 табл., 14 пр.
Фармацевтическая композиция, включающая Соединение 1, 3-(6-(1-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо)-3-метилпиридин-2-ил)бензойную кислоту, и по меньшей мере один эксципиент, выбираемый из наполнителя, разбавителя, дезинтегрирующего агента, поверхностно-активного вещества, связующего вещества, придающего скользкость вещества и смазочного вещества, причем композиция пригодна для перорального введения пациенту, нуждающемуся в этом, для лечения опосредуемого CFTR заболевания, такого как муковисцидоз. Способы лечения пациента, нуждающегося в этом, включают введение пациенту включающей Соединение 1 пероральной фармацевтической готовой лекарственной формы. 8 н. и 76 з.п. ф-лы, 27 ил., 18 табл.
