Патенты автора ХОРВАТ Андраш (BE)

Изобретение относится, в частности, к усовершенствованному способу получения (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты II путем разделения рацемической 4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты (V), причем указанный способ включает: a) взаимодействие 4-оксо-1,2-циклопентандикарбновой кислоты (V) с бруцином или (1R,2S)-(-)-эфедрином с получением в результате бис-бруциновой или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновой соли соединения (V), и b) селективное осаждение бис-бруциновой или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновой соли (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты II, при этом бис-бруциновая или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновая соль (1S,2S)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты остается в растворе; c) высвобождение кислоты II путем удаления бруцина или (1R,2S)-(-)-эфедрина из осажденной соли, полученной на стадии (b); что в общих чертах представлено на следующей реакционной схеме. Заявленные способы предусматривают возможность производства больших количеств активного ингредиента на основе способов, которые обеспечивают продукт с высоким выходом и с высокой степенью чистоты. 18 н. и 4 з.п. ф-лы, 41 пр.

Изобретение относится к цинхонидиновой соли формулы (XXa), к способу ее получения, применению в качестве промежуточного соединения при получении соединения (VIII) и к способу получения соединения (VIII) из соединения формулы (XXa). Технический результат - новое промежуточное соединение формулы (XXa) для синтеза макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита С (HCV). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 6 пр.

Изобретение относится к кристаллической форме соединения формулы (I) в твердом состоянии, имеющей рентгенограмму порошковой дифракции, характеризующуюся пиками: (i) 8,5°±0,2°, 10,7°±0,2°, 13,7°±0,2°, 14,8°±0,2° и 17,1°±0,2° при угле дифракции два тета (форма I); (ii) 4,6°±0,2°, 6,5°±0,2°, 10,2°±0,2°, 12,9°±0,2° и 14,4°±0,2° при угле дифракции два тета (форма II); (iii) 6,5°±0,2°, 9,8°±0,2° и 17,8°±0,2° при угле дифракции два тета (форма III); (iv) 5,6°±0,2°, 9,6°±0,2°, 11,8°±0,2°, 15,9°±0,2° и 17,1°±0,2° при угле дифракции два тета (форма IV); (v) 9,6°±0,2° и 19,0°±0,2° при угле дифракции два тета (форма V); (vi) 4,4°±0,2°, 6,5°±0,2°, 9,9°±0,2°, 10,5°±0,2° и 12,9°±0,2° при угле дифракции два тета (форма VI). Изобретение также относится к смеси двух или более кристаллических форм I, II, III, IV, V и VI соединения формулы (I) для лечения HCV и к смеси одной или нескольких кристаллических форм I, II, III, IV, V и VI соединения формулы (I) и аморфной формы соединения формулы (I) для лечения HCV. Кристаллическую форму (I) получают: a) кипячением смеси полиморфов I и II в 1-бутаноле или 2-пропаноле с обратным холодильником до получения прозрачного раствора; и b) самопроизвольным охлаждением раствора до комнатной температуры при перемешивании с последующим фильтрованием и извлечением кристаллической формы I. Способ получения кристаллической формы II включает: a) получение суспензии аморфной формы соединения формулы (I) в изопропаноле; b) перемешивание суспензии при комнатной температуре; и c) затравку суспензии затравочными кристаллами формы II или формы I при перемешивании с последующим фильтрованием и сушкой при 60°С. Также предложены варианты способа получения кристаллической формы (I) и (II) и форм (III), (IV) (V) и (VI). Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения HCV, содержащей кристаллическую форму соединения формулы (I), смесь двух или более кристаллических форм соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый эксципиент. Технический результат - кристаллическая форма ингибитора сериновой протеазы вируса гепатита С (HCV). 13 н. и 6 з.п. ф-лы, 15 ил., 6 табл., 12 пр.

Изобретение относится к способам синтеза и промежуточным продуктам синтеза макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита С (HCV)
Мы будем признательны, если вы окажете нашему проекту финансовую поддержку!

 


Наверх