Патенты принадлежащие АРИКС ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

Изобретение относится к соединениям формулы (1) и (2) или к их гидрату, сольвату, соли или таутомерной форме, где R1 независимо представляет собой Н или галоген; R2 представляет собой Н или --R10 -NR11R12, где R10 представляет собой C1-С6 алкилен; R11 и R 12 независимо представляют собой Н, C1-C 4 алкил; и R3 независимо представляет собой Н или галоген.

Изобретение относится к способу получения (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата или его соли, включающий:1) превращение соединения, которое представляет собой этил 4-амино-3-метоксипиперидин-1-карбоксилат в соль;2) превращение соли этил 4-амино-3-метоксипиперидин-1-карбоксилата в этил 4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-карбоксилат ;3) обработку этил 4-(дифениламино)-3-метоксипиперидин-1-карбоксилата гидроксидом или гидридом щелочного металла, с получением 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина ;4) получение хиральной соли цис-изомера 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина контактированием 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина с хиральным разделяющим агентом и выделением полученной указанным способом хиральной соли цис-изомера 3-метокси-N,N-дифенилпиперидин-4-амина; 5) необязательно, перекристаллизацию продукта 4; 6) превращение продукта 4 или 5 в основание, с получением продукта 4 или 5 в форме свободного основания; ;7) контактирование продукта 6 с этил 6-бромгексаноатом, с получением этил 6-((3S,4R)-4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата ;8) этерификацию этил 6-((3S,4R)-4-(дифениламин)-3 -метоксипиперидин-1-ил)гексаноата с использованием (R)-хинуклидин-3-ола и кислоты Льюиса, с получением (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(дифениламин)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата ;9) снятие защиты с 4-аминогруппы продукта 8, с получением (R)-хинуклидин-3-ил 6-[(3S,4R)-4-амино-3-метоксипиперидин-1-ил]гексаноата; 10) ацилирование продукта 9 4-амино-5-хлор-2-метоксибензойной кислотой, с получением (R)-хинуклидин-3-ил 6-((3S,4R)-4-(4-амино-5-хлор-2-метоксибензамид)-3-метоксипиперидин-1-ил)гексаноата; 11) необязательно, превращение продукта 10 в соль.
Наверх