Из рнк вирусов (C07K16/10)
C Химия; металлургия(326262)
C07 Органическая химия (такие соединения как оксиды, сульфиды или оксисульфиды углерода, циан, фосген, цианистоводородная кислота или ее соли C01; продукты, полученные из слоистых катионо-обменных силикатов путем ионного обмена с органическими соединениями такими, как аммонийные, фосфониевые или сульфониевые соединения, или путем внедрения органических соединений C01B33/44; высокомолекулярные соединения C08; красители C09; продукты ферментации C12; бродильные или ферментативные способы синтеза химических соединений или композиций или разделение рацемической смеси на оптические изомеры C12P; получение органических соединений электролитическим способом или способом электрофореза C25B3,C25B7)
(61593)
C07K Пептиды (пептиды в пищевых составах A23, например получение белковых композиций для пищевых составов A23J, препараты для медицинских целей A61K; пептиды, содержащие бета-лактамовые кольца, C07D; циклические дипептиды, не содержащие в молекуле любого другого пептидного звена, кроме образующего их кольцо, например пиперазин-2,5-дионы, C07D; алкалоиды спорыньи циклического пептидного типа C07D519/02; высокомолекулярные соединения, содержащие статистически распределенные аминокислотные единицы в молекулах, т.е. при получении предусматривается не специфическая, а случайная последовательность аминокислотных единиц, гомополиамиды и блоксополиамиды, полученные из аминокислот, C08G69; высокомолекулярные продукты, полученные из протеинов, C08H1; получение
(3478)
C07K16/10 Из рнк вирусов(26)
Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу конструирования не химерного или химерного мультивалентного рекомбинантного антитела для обнаружения антигена. Раскрыты применение мультивалентного рекомбинантного антитела, полученного указанным способом, и способ обнаружения антигена с помощью антитела, полученного указанным способом.
Вектор на основе мрнк для увеличенной продукции целевого белка в клетках млекопитающих (варианты) // 2792231
Изобретение относится к области биотехнологии, иммунологии и микробиологии, в частности к векторам на основе мРНК, содержащим определенные 5’- и 3’-нетраслируемые области, для увеличенной продукции целевого белка, а также к способу использования упомянутых векторов для синтеза целевого белка в клетках млекопитающих.
Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая биспецифическое антитело и способ его получения.
Белки на основе антитела с привитым цитокином и способы их применения при иммунных нарушениях // 2786730
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению иммуноцитокинов, и может быть использовано в медицине для терапии иммунных нарушений. Предложенный белок на основе антитела с привитым цитокином, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую области, определяющие комплементарность (CDR), HCDR1 с SEQ ID NO: 17, HCDR2 с SEQ ID NO: 18, HCDR3 с SEQ ID NO: 19; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую LCDR1 с SEQ ID NO: 30, LCDR2 с SEQ ID NO: 31, LCDR3 с SEQ ID NO: 32; и молекулу интерлейкина 2 (IL2), привитую на HCDR1.
Изобретение относится к области биотехнологии. Предложено антитело к респираторному синцитиальному вирусу (RSV) или его антигенсвязывающий фрагмент.
Изобретения относятся к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, обладающие вариантом Fc-участка, где антитело или его связывающий фрагмент связываются с гемагглютинином (HA) вируса гриппа B и нейтрализуют вирус гриппа B в двух филогенетически разных линиях и обладают увеличенным периодом полувыведения из сыворотки по сравнению с антителом c нативным Fc, выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую вышеуказанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вектор для получения вышеуказанного выделенного антитела или антигенсвязывающего фрагмента, клетку-хозяина, экспрессирующую выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент, способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и композицию для лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа B (варианты).
Изобретение относится к области биотехнологии. Предложены антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с белком F респираторно-синцитиального вируса (РСВ), а также их применение для лечения или предотвращения РСВ-инфекции у пациента.
Группа изобретений относится к области биотехнологии, иммунологии и микробиологии и касается нейтрализации вируса гриппа А. Предложено однодоменное антитело, которое специфически связывается со стеблевым доменом гемагглютинина вируса гриппа А и имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
Группа изобретений относится к иммунологии и медицине, в частности к производным слитого с Fc белка, направленным против ВИЧ. Производное слитого с Fc белка содержит в направлении от N- к C-концу: (а) внеклеточные домены D1 и D2 человеческого CD4, (б) Fc-участок IgG1 человека, содержащий по меньшей мере одну из точечных мутаций M428L или N434S, (в) группировку, выбранную из линкерного полипептида (GGGGS)n, где 1≤n≤10, SEQ ID NO:5-9 и их комбинаций, и (г) полипептид, имеющий происхождение от мотивов гептадного повтора 2 (HR2) gp41.
Группа изобретений относится к области биотехнологии, иммунологии и вирусологии. Описаны средства и способа терапии и экстренной профилактики заболеваний, вызванных различными штаммами вируса тяжелого острого респираторного синдрома SARS-CoV-2.
Изобретение относится к области биотехнологии. Предложено биспецифическое антитело против вируса бешенства.
Группа изобретений относится к области биотехнологии, иммунологии и вирусологии. Описано однодоменное антитело, специфически связывающееся с RBDS белка вируса SARS-CoV-2, обладающее вируснейтрализующей активностью и имеющее аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, или SEQ ID NO:2, или SEQ ID NO:3.
Антитела к вирусу денге, полипептиды, содержащие варианты fc-областей, и способы их применения // 2758596
Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой антитела к вирусу Денге. Изобретение позволяет получить терапевтическое средство на основе антител к вирусу Денге, которые не повышают риск антителозависимого усиления инфекции.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к антителу к ВИЧ или его антигенсвязывающему фрагменту, способу его получения, а также к содержащему его иммуноконъюгату, композиции, набору и химерному антигенному рецептору.
Изобретение относится к генной инженерии, биотехнологии и медицине. Описан интегративный плазмидный вектор pVEAL2-S-RBD, обеспечивающий экспрессию и секрецию белка RBD коронавируса SARS-CoV-2 в клетках млекопитающих, имеющий размер 9910 п.н., нуклеотидную последовательность SEQ ID No.
Вакцина для профилактики или лечения коронавирусной инфекции на основе генетической конструкции // 2747762
Изобретение относится к молекулярной биологии, биотехнологии, медицине. Описан полинуклеотид для экспрессии в клетках целевого организма, кодирующий гибридный белок, включающий фрагменты белков M, S, N, Е коронавируса, соединенные гибкими мостиками, охарактеризованный последовательностью аминокислот SEQ ID NO.:1 или SEQ ID NO.:2.
Биспецифические белки и способы их получения // 2745648
Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен способ получения биспецифического белка для связывания двух разных видов белков.
Изобретение относится к области биотехнологии и биохимии, а именно моноклональному антителу, селективно взаимодействующему с RBD фрагментом в составе S белка вируса SARS-CoV-2, и изолированному фрагменту ДНК, кодирующему участки легкой и тяжелой цепи указанного антитела, и антигенсвязывающему фрагменту указанного моноклонального антитела.
Изобретение относится к биотехнологии. Описана вакцина против коронавирусной инфекции COVID-19.
Изобретение относится к биотехнологии. Описаны пептидные иммуногены: первый пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцинной композиции против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью (SEQ ID NO: 2); второй пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцины против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью (SEQ ID NO: 3).
Изобретение относится к биотехнологии. Описаны пептидные иммуногены: первый пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцинной композиции против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS (SEQ ID NO: 1); второй пептидный иммуноген, используемый в качестве компонента вакцинной композиции против коронавирусной инфекции COVID-19, характеризующийся аминокислотной последовательностью CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQYIK (SEQ ID NO: 2).
Изобретение относится к области биохимии, в частности к однодоменному антителу sdAb к арахидонат-12-липоксигеназе ALOX12, способному специфически связываться с антигеном ALOX12. Также раскрыто применение вышеуказанного антитела для лечения заболевания, опосредованного ALOX12, для предотвращения развития заболевания, опосредованного ALOX12, а также для предотвращения рецидива заболевания, опосредованного ALOX12.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к однодоменному антителу к Эбола VP24, способному специфически связываться с антигеном Эбола VP24, а также к его применению для лечения болезни Эбола, для предотвращения развития болезни Эбола, а также к его применению для предотвращения развития рецидива болезни Эбола.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к однодоменному антителу sdAb к обратной транскриптазе вируса иммунодефицита человека типа 1, способному специфически связываться с антигеном вируса иммунодефицита человека типа 1, а также к его применению для лечения вируса иммунодефицита человека типа 1, для предотвращения развития вируса иммунодефицита человека типа 1, а также к его применению для предотвращения рецидива вируса иммунодефицита человека типа 1.
Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое способно к связыванию с гемагглютинином (HA) вируса гриппа B и нейтрализации вируса гриппа B в двух филогенетически разных линиях, выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую вышеуказанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, вектор для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, клетку-хозяина, способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, композицию для лечения вируса гриппа В, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной вирусом гриппа B, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной вирусом гриппа A и вирусом гриппа B, применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в получении лекарственного препарата для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа В, применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в получении лекарственного препарата для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А и вирусом гриппа В, способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа B, способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А и вирусом гриппа B, применение антитела или его фрагмента для in vitro диагностики инфекции, вызванной вирусом гриппа В.
Изобретение относится к биотехнологии. Представлены иммуногенные пептиды, используемые в качестве компонента вакцинной композиции против коронавирусной инфекции COVID-19, имеющие структуры, представленные на фиг.1.
Изобретение относится к области медицины и молекулярной биологии. Сущность изобретения заключается в том, что для определения антител, принадлежащих к разным классам иммуноглобулинов, в сыворотке или плазме крови больных COVID-19 или инфицированных этим вирусом используется комплекс антигенных рекомбинантных белков (RBD-SD1 и NTD фрагментов спайк-белка вируса SARS-CoV-2, а также нуклеопротеина вируса SARS-CoV-2, полученных на основе искусственно синтезированных генетических конструкций в составе плазмиды DHFRControlTemplate, инкорпорированной в штамм BL21(DE3) E.coli.
Изобретение относится к биотехнологии. Описан иммуноглобулин с одним вариабельным доменом (ISVD), который специфически связывается с формой «до слияния» белка слияния (F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), отличающийся тем, что указанный ISVD в моновалентном формате показывает сходную нейтрализующую активность для серотипов A и B РСВ, отличающийся тем, что указанный ISVD содержит последовательность CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2, последовательность CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4 и последовательность CDR3, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6, и где CDR1, CDR2 и/или CDR3 имеют различие по одной, двум или трем аминокислотам с любой из вышеуказанных соответствующих SEQ ID NO.
Вакцины на основе реовирусов птиц // 2724497
Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой выделенный реовирус птиц, где реовирус птиц содержит белок сигма-С. Изобретение относится также к композиции для индукции выработки антител у сельскохозяйственной птицы, содержащей реовирус согласно изобретению фармацевтически приемлемый носитель.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к последовательности мРНК, содержащей кодирующую область, которая кодирует мутантный белок респираторно-синцитиального вируса (РСВ), и может быть использовано в медицине.
Изобретение относится к биотехнологии. Созданы генетическая конструкция для экспрессии рекомбинантного белка RBD вируса SARS-CoV-2, штамм клеток яичника китайского хомячка CHO-S-RBD, продуцирующего рекомбинантный белок - рецептор-связывающий домен (RBD) вируса SARS-CoV-2, который может быть использован для диагностических целей.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к биспецифичной молекуле диатела, специфически связывающейся с эпитопом CD3 иммунной эффекторной клетки и с эпитопом антигена, экспрессированного клеткой, инфицированной HIV, а также к биспецифичной молекуле диатела, специфически связывающейся с эпитопом CD16 иммунной эффекторной клетки и эпитопом антигена, экспрессируемого клеткой, инфицированной HIV.
Нейтрализующие связывающие молекулы, направленные против вируса гриппа, и пути их применения // 2721706
Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая выделенную связывающую молекулу, которая специфически связывается с вирусом гриппа А и вирусом гриппа В, выделенный полинуклеотид, кодирующий вышеуказанную связывающую молекулу, вектор, кодирующий вышеуказанную связывающую молекулу, клетку-хозяина, способную экспрессировать вышеуказанную молекулу, композицию для профилактики или лечения инфекции гриппа А, инфекции гриппа B или их комбинации у пациента, способ получения вышеуказанной связывающей молекулы, способ профилактики или лечения инфекции гриппа А, инфекции гриппа B или их комбинации у пациента.
Изобретение относится к биотехнологии. Описано выделенное антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела, демонстрирующие аффинность связывания (KD) 10 нМ или сильнее к одному или более штаммам каждой из клад вируса гриппа B линии Ямагата и вируса гриппа B линии Виктория, при этом указанное антитело или указанный фрагмент содержат: (a) определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HCDR1), (b) определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HCDR2); и (с) определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HCDR3), при этом HCDR1/HCDR2/HCDR3 выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31/32/33; 41/42/43; 51/52/53; 61/62/63; 71/72/73; 81/82/83; 91/92/93; 101/102/103; 111/112/113; 121/122/123; 131/132/133; 141/142/143; 151/152/153; 161/162/163; 171/172/173; 181/182/183; 191/192/193; 201/202/203; 211/212/213; 221/222/223; 231/232/233; 241/242/243; 251/252/253; 261/262/263; 271/272/273 и 281/282/283, и (d) определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LCDR1), (e) определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LCDR2); и (f) определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LCDR3), при этом LCDR1/LCDR2/LCDR3 выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34/35/36; 44/45/46; 54/55/56; 64/65/66; 74/75/76; 84/85/86; 94/95/96; 104/105/106; 114/115/16; 124/125/126; 134/135/136; 144/145/146; 154/155/156; 164/165/166; 174/175/176; 184/185/186; 194/195/196; 204/205/206; 214/215/216; 224/225/226; 234/235/236; 244/245/246; 254/255/256; 264/265/266; 274/275/276; и 284/285/286, при этом указанные антитело или фрагмент обладают свойством связывания и/или ингибирования вируса гриппа.
Изобретение относится к биотехнологии. Предложено нейтрализующее моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, селективно связывающее гликопротеин вируса бешенства, включающее вариабельные участки тяжелой (VH) и легкой (VL) цепей.
Изобретение относится к области биотехнологии. Описан способ получения мышиных моноклональных антител, специфичных к различным штаммам вируса гриппа В Ямагатской и Викторианской эволюционных линий и имеющих высокую специфичность к NP-белку, включающий стадии получения антитело-продуцирующих спленоцитов; накопления клеток мышиной миеломы; слияния антитело-продуцирующих спленоцитов с миеломными клетками; отбора гибридом; инокуляции клеток гибридомы в брюшную полость праймированных пристаном мышей; накопления моноклональных антител в асцитах; очистки полученных моноклональных антител.
Моноклональные антитела, специфичные к различным штаммам респираторно-синцитиального вируса // 2713340
Изобретение относится к области биотехнологии. Описан способ получения мышиных моноклональных антител, специфичных к F-белку респираторно-синцитиального вируса групп А и В.
Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое способно к связыванию с гемагглютинином (HA) вируса гриппа B и нейтрализации вируса гриппа B в двух филогенетически разных линиях, выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, вектор, для получения антитела, клетку-хозяин, для экспрессии антитела, способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина, композицию для лечения вируса гриппа B, применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в получении лекарственного препарата для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа В, применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в получении лекарственного препарата для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А и вирусом гриппа В, способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа B, способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А и вирусом гриппа B, применение антитела или его фрагмента для in vitro диагностики инфекции, вызванной вирусом гриппа В.
Пестивирус // 2710041
Изобретение относится к биотехнологии. Описан выделенный вирус, который является членом пестивирусов, для диагностики и лечения заболевания, вызванного пестивирусом, отличающийся тем, что а) вирус является возбудителем врожденного тремора группы А-II у свиней, а б) вирус имеет вирусный геном, содержащий ген, кодирующий оболочечный белок Erns, ген, кодирующий оболочечный белок E2, и ген, кодирующий оболочечный белок E1, при этом нуклеотидная последовательность гена Erns имеет уровень идентичности, составляющий по меньшей мере 80% по отношению к нуклеотидной последовательности, как показано в SEQ ID NO:1, и/или нуклеотидная последовательность гена E2 имеет уровень идентичности, составляющий по меньшей мере 80% по отношению к нуклеотидной последовательности, представленной в SEQ ID NO:3, и/или нуклеотидная последовательность гена Е1 имеет уровень идентичности, составляющий по меньшей мере 80% по отношению к нуклеотидной последовательности, как показано в SEQ ID NO:5.
Вакцины на основе реовирусов птиц // 2708316
Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой выделенный реовирус птиц, где реовирус птиц содержит белок сигма-С, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере приблизительно 99% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 2.
Изобретение относится к биотехнологии. Описано моноклональное антитело, применяемое в иммуноферментном анализе для идентификации вируса Эбола.
Молекулярные конструкции с нацеливающими и эффекторными элементами и способы их применения // 2703952
Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая линкерное звено, содержащее центральную сердцевину, связывающие ветви и, необязательно, соединяющую ветвь (варианты).
Изобретение относится к биотехнологии. Описана композиция для доставки в дыхательные пути, полученная и эффективная для лечения и/или профилактики инфекции вируса гриппа у млекопитающего, содержащая два или более нейтрализующих вирус гриппа моноклональных антител в виде единичной однократной дозы и в эффективном количестве от 0,005 мг/кг до 1 мг/кг и подходящий фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель, где по меньшей мере первое антитело направлено против вируса гриппа А одного подтипа, и по меньшей мере второе антитело направлено против вируса гриппа A другого подтипа, чем указанное первое антитело, или против вируса гриппа B, или имеется по меньшей мере два вторых антитела, одно из которых направлено против вируса гриппа A указанного другого подтипа и другое антитело направлено против вируса гриппа B.
Настоящее изобретение относится к биотехнологии, а именно к мышиным моноклональным антителам, которые соответствуют моноклональным антителам, выделяемым клеточными линиями гибридом 3G8/C11 и 7G4/A12, и которые реагируют на М-антиген hMPV.
Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения энтеровирусоподобной частицы (EVLP) в растении. В растение, часть растения или клетку растения вводят первую нуклеиновую кислоту и вторую нуклеиновую кислоту.
Изобретение относится к области иммунологии. Предложены штаммы гибридных культивируемых клеток животных и антитела, способные к связыванию с белком GP вируса Эбола, subtype Zaire.
Лечение вируса гриппа а h7n9 // 2682049
Изобретение относится к биохимии и медицине и представляет собой способ профилактики или лечения инфекции, связанной с вирусом гриппа A H7N9, включающий введение субъекту, имеющему или обладающему риском наличия инфекции, связанной с вирусом гриппа A H7N9, терапевтически эффективного количества антитела, при этом антитело включает три гипервариабельных участка тяжелой цепи (HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3) и три гипервариабельных участка легкой цепи (HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3), при этом (a) HVR-H1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56; (b) HVR-H2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57; (c) HVR-H3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; (d) HVR-L1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59; (e) HVR-L2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60; и (f) HVR-L3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантному получению человеческих белков в клетках СНО, и может быть использовано для получения человеческого антитела к гемагглютинину вируса гриппа А (ВГА) изотипа IgA2m1.
Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложены варианты моноклональных антител и их фрагментов, которые связываются с вирусом гриппа A и нейтрализуют инфекцию, вызванную кладой H3 и по меньшей мере несколькими вариантами клады H7 вируса гриппа A.
Изобретение относится к биохимии и представляет собой способ скрининга антитела широкого спектра действия против представляющего интерес антигена из патогена, который представляет собой ВИЧ, вирус гриппа или вирус гепатита С, включающий: (а) введение первого иммуногена, полученного из представляющего интерес антигена, мыши из линии мышей, содержащей в своей зародышевой линии: (i) ограниченный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий единичный человеческий неперестроенный генный сегмент VH, который является человеческим генным сегментом VH1-69 или его полиморфным вариантом, один или более человеческих генных сегментов DH и один или более человеческих генных сегментов JH функционально связанных с нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, (ii) генетически модифицированный локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий один или более человеческих генных сегментов Vκ и один или более человеческих генных сегментов Jκ, причем генные сегменты Vκ и Jκ функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи, и при этом первый иммуноген содержит множество эпитопов; (b) создание у мыши возможности развития иммунного ответа на первый иммуноген, при этом иммунный ответ включает генерацию В-клеток мыши, которые экспрессируют последовательности VDJ тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина (IgH) и последовательности VJ легкой цепи человеческого иммуноглобулина (IgL); (c) выделение клонально родственных В-клеток из мыши, которая экспрессирует рецептор В-клеток (BCR), который специфически связывает первый эпитоп первого иммуногена; (d) определение аминокислотных последовательностей VDJ IgH и VJ IgL указанного рецептора В-клеток (BCR) клонально родственных В-клеток; (e) получение из последовательностей VDJ IgH и VJ IgL аминокислотных последовательностей VDJ и VJ немутированного рецептора В-клеток (BCR); и одной или более аминокислотных последовательностей VDJ и VJ промежуточного предшественника рецептора В-клеток (BCR) указанных В-клеток на промежуточном этапе дифференцировки; (f) обеспечение множества вторых иммуногенов, содержащих вторые эпитопы, отличные от первого эпитопа, которые с повышенной аффинностью связываются с немутированным рецептором В-клеток (BCR) или промежуточным предшественником рецептора В-клеток (BCR) по сравнению с первым иммуногеном; (g) серийное введение другой мыши указанной линии вторых иммуногенов, выбранных из множества вторых иммуногенов со стадии (f), серийное введение, начиная со второго иммуногена, в немутированный BCR и далее вторых иммуногенов в промежуточные BCR последовательно более удаленные филогенетически от немутированного BCR; и (h) определение, включает ли иммунный ответ у мыши со стадии (g) антитело широкого спектра действия, которое связывает множество вторых эпитопов.
