Способ получения этилового, пара-нитрофенилового эфира этилфосфиновой кислоты (армина), его гомологов и аналогов

 

Баас(ЭОЙ, Э

12с, 6

12н, 26оз

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛ6СТВУ

А. И. Разумов, Е. А. Маркович и О. А. Мукачева

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО, ПАРА-НИТРОФЕНИЛОВОГО ЭФИРА

ЭТИЛФОСФИНОВОЙ КИСЛОТЫ (АРМИНА), ЕГО ГОМОЛОГОВ И АНАЛОГОВ

Заявлено 25 февраля 1955 г. за ¹ 2123!-152112 в Министерство здравоохранения СССР

Предметом изобретения является способ получения этилового, паранитрофенилового эфира этилфосфиновой кислоты, известного в медицинской практике под названием армнна. его гомологов и аналогов.

Особенность способа заключается в том, что армии, его гомологн и аналоги получают изомеризацией фосфитов в присутствии небольшого количества изомеризованного фосфита с последующим хлорированием полученного изомеризованного эфира пятихлористым фосфором в силь«о разбавленном растворе инертного растворителя, например, четырехxëoðèñòîão углерода, и обменом галоида на пара-нитрофенильную илн иную подобную группу.

П р и м с р 1. Получение армина.

1) В колбу емкостью 0,75 л, имеющую боковой отвод со шлифом для соединения с обратным холодильником и другой шлиф для термометра, загружа1от 299 г фосфита и 140,5 г иоднстого этила (50% от теории) . смесь нагревают в течение 20—

24 часов. Нагревание ведется прн температуре около 85 и регулируется таким образом, чтобы смесь умеренно кипела. По окончании реакции отгоняют иодистый этнл в количестве 129,5 г (92% от количества, взятого в реакцию). Остаток переносят в колбу системы Арбузова н перегоняют в вакуу ме. Температура кипения полученного нзомернзованного эфира 81 — 82 прн 11 ил остаточного давления. Получено 278 г (93% от теории); n. — 1,4162.

Для ускорения реакции указанный выше процесс ведут в тех же условиях, но в колбу, кроме фосфнта и иодистого этила, загружают соответствующий изомеризованный фосфит в количестве 5з% от фосфита.

В этом случае изомернзация заканчивается за 7 — 8 часов, т. е. в 3—

4 раза быстрее. Выход н качество продукта те же самые.

2) 139 г изомеризованного эфира алкнлфосфиновой кислоты н 2 л четыреххлорнстого углерода загружают в трехгорлую колбу емкостью

2,5 л, соединенную с обратным холодильником. Обратный конец холодильника закрывают большой iëoðкальциевой трубкой. При тщательном перемешивании в колбу небольшими порциями вводят 174,75 г пятихлористого фосфора. Скорость добавления рассчитывают так. чтобы

М 103034 первые 2!3 были внесены за 6—

7 часов, а остальная 1!3 еще за 6 —7 часов. Температура при такой скорости удерживается в интервале

24 — 30 . Повышение температуры выше 30 не допускается. Затем мешалку и обратный холодильник убирают и в колбу вставляют насадку и прямой холодильник.

В легком вакууме (70 — 80 мл) отгоняют растворитель и образовавшуюся хлорокись фосфора. Остаток перегоняют в вакууме. Полученный хлорангидрид этоксиэтилфосфиновой кислоты имеет температуру кипения

74 — 75 при 10 лл остаточного давления. Выход сост" â.ëÿåò 102 г или

78% от теории.

3) В трехгорлую колбу, снабженную форштоссом с мешалкой, капельной воронкой и холодильником наливают 200 м,г сухого эфира и туда же загружают 14,5 г пара-нитрофенола и 16,5 г хлорангидрида этоксиэтилфосфиновой кислоты.

После небольшого перемешивания в колбу постепенно добавляют 10,5 г триэтиламина, разбавленного трехкратным количеством эфира. При этом колбу слегка охлаждают водой со снегом, благодаря чему сразу выпадает осадок хлоргидрата. После добавления всего триэтиламина колбу в течение 30 минут нагревают до кипения эфира и затем осадок отфильтровывают, а жидкость, содержащую этиловый, пара-нитрофениловый эфир этилфосфиновой кислоты (армин), перегоняют в вакууме.

Температура кипения 150,5 — 151 при 0,2 мя остаточного давления.

Выход составляет 63 % от теории.

Пример 2. Получение гомологов и аналогов армина.

Получение пара хлор ф ен илового эфира этоксиэтилфосфиновой кислоты.

1) По примеру 1 получают хлорангидрид этоксиэгилфосфиновой кислоты. Температура кипения при

10 м.я остаточного давления равна

74 — 75, Ю," — 1,1633; n — 1,4338.

2) В трехгорлую колбу, снабженную форштоссом с мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником вносят 50 г хлорангидрида этоксиэтилфосфиновой кислоты, 41 г пара-хлорфенола и 600 ял «сухого» этилового эфира. Содержимое колбы энергично размешивают и добавляют 64,6 г триэтиламипа, разбавленного 150 ял «сухого» эфира, с такой скоростью, чтобы температура внутри колбы пс превышала

25 — 26 .

С первых же капель дооавляемого триэтиламина начинает выпадать белый кристаллический осадок хлоргидрата триэтиламина. После добавления всего количества триэтиламина содержимое колбы в течение

45 минут нагревают до температуры кипения эфира. Затем реакционную массу охлаждают, осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают, растворитель отгоняют, а остаток после отгонки растворителя перегоняют в вакууме.

Отбирают фракцию с температурой кипения 117 — 118 при 0,17 л.я остаточного давления; и-",," — 1,5050; — 1,2122. Выход 51,2 г (65,4% от теории) .

Получение нитрофеиiiлового эфир а бутоксиэтилфосфиновой кислоты.

1) По примеру 1 получают хлорангидрид пара-бутоксиэтилфосфиновой кислоты. Температура кипения

100 — 102 при 10 — 11 лл остаточного давления. д „ — 1,0993 пг 1 4395

2) В трехгорлую колоу с форштоссом, обратным холодильником и мешалкой наливают 45 г хлорапгидрида пара-бутоксиэтилфосфиновой кислоты, 33,9 г пара-нитрофенола и

550 мл «сухого» этилового эфира.

При перемешивании загруженных веществ в реакционную колбу из капельной воронки постепенно прибавляют 24,7 г триэтиламина, растворенного в 200 мл «сухого» этилового эфира, с такой скоростью, чтобы температура в колбе не превышал;- .

25 — 26 .

После добавления всего количества триэтиламина выпавший хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, из фильтрата отгоняют эфир, а остаток подвергают разгонке в вакуумс. Отбирают вещество с температурой кипения 181,5 †1,5 при

0,5 лл остаточного давления; d"-,"—

1 1968; п - ю — 1 5180

Предмет изобретения

1. Способ;олучения этилового, пара-нитрофенилового эфира этилфосфиновой кислоты (армина), его гомологов и аналогов, о т л и ч а юшийся тем, что их получаюг изоъ.еризацией фосфитов с iëñë; дуюIöiiм хлорированием по",ó÷åííîãî;.з 3меризованного эфира пяти. лористым фосфором в сильно разбавленном растворе инертпого растворителя, например, чстыреххлористого углерода, и обменом галоида на паранитрофенильную илн иную подоЛпую группу.

2. Способ по п. 1, отлпча гц и и с я тем, что, с целью ускорен.: процесса, изомеризацгпо фосфито» проводят В прис тствии изо .(ериз:;— ванного фосфита.