Способ получения 3-(1-адамантоил)-5-ароилпиразолин-4-онов

 

(11) 1004373

Сеюа Советскик

Социалистическик

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61). Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 28. 12. 81 (21) 3374499/23-04 с нрнсоеаинением заявки ЭЙ— (23) Приоритет

Опубликовано 15.03.83 ° Бюллетень J%1О (5I)M. Кл.

С О7 О 231Л8

Гввударствкввь и кввитет

СССР ав делам вэебратевий и вткрытий (53) N13(547. 772 .2.О7(О88.8) Дата опубликования описания 15

3.

С4 (, ";" 1Ща

9.С.Андрейчиков и И.П.Сив ова вЂ,:» "j ",- :7

". л (72) Авторы изобретения

Ч (7I ) Заявитель

Пермский государственный фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(1-АДАИАНТОИЛ)-5-АРОИЛПИРАЗОЛИН-4-ОНОВ.1

Изобретение относится к новому способу получения новых 3-(1-адамантоил)-5-ароилпиразолин-4-ионов общей формулы где Х=Н и R=Cl или Х=ОМО2 и R=H, которые могут найти применение в синтезе, биологически активных соединений.

Известен способ получения 3,5-диароилпиразол-4-онов, заключающийся в том, что 1,5-дизамещенные 1,3,5-пентатрионы подвергают взаимодействию с тозилазидом в присутствии триэтиламина в спирте (1) .

Недостатком этого способа является образование смеси изомеров с различным

2 положением ациальных заместителей в пиразолиновом кольце.

Известен способ получения 3,5-дмароилзамещенных пиразолин-4-онов взаимодействием 2-диазо-1,5-диарил-1,3,5-пентатрионов с эквимолярным коли- чеством триэтиламина в спирте (2 3 ..Недостатком известного способа яв- ляется то, что в присутствии триэтил-. амина наблюдается расщепление трикарбонильных диазосоединений, что снижает выход целевых соединений и ведет к их загрязнению.

Целью изобретения является новый способ получения новых 3-(1-адамантоил)-5-ароилпиразолин-4-онов, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения

3-(1-адамантоил )-5-ароилпиразоттин-4-онов, соответствующий 2-диазо-1-адамантил-5-арил-1,3,5-пентатрион

3 подвергают циклизации действием эквимолярного количества хлорида никеля в смеси растворителей хлоро форм: спирт (1:1) и выделяют целевой, продукт. S

Процесс проводят преимущественно при температуре 20-23 C в течение

20-30. ч.

В табл.1 приведены результаты испы таний 3-(1-адамантоил)- 5-ароиЛпираэо- le лин-4-онов.

Соединения формулы (l-ll) представ-. 1яЮт собой слегка желтоватые кристаллические вещества с высокими температурами разложения, нерастворимы в 80 1S де и большинстве органических раство1004373 4 рителей. Их идентификацию проводят по данным элементного анализа, ИК- и

- Уф-спектроскопии.

0 Н хм-с

Ф

О 3 a/irro

Н- АГ хц-с

Н 1.

02К С О

Ж

С-Ат

II

l0,005 моль) 2-диазо-1-(1-адамантил - -5-(4-хлорфенил )-1,3,5-пентантриона в 20 мл смеси хлороформа: спирт (1: 1) добавляют (0,005 моль) хлорида никеля, Оставляют смесь при комнатной температуре на 25 ч, фильтруют, добавляют в фильтрат 3-4 мл эфира, осадок отSS фильтровывают и промывают сначала спиртом, затем эфиром. Выход 1,60 r (843). Т.пл. 284-4,5 (с разложением).

Пример 2. Получение 3-(3-нитр40 окси-1-адамантоил -5-бенэоил-пиразо,лин-4-он формулы (11). К раствору

2,05 r (0,005 моль) 2-диазо-1-(3-нитрокси-1-адамантил "5-фенил-1,3,5пентантиона в 20 мл смеси хлороформ:

às спирт (1:1) добавляют 0,8 r (0,005 мол хлорида никеля. Оставляют смесь при комнатной температуре на 20-22 ч, фильтруют, добавляют 3-4 мл. эфира, осадок отфильтровывают и промывают. юв Выход 1,64 г {803). Т.пл. 193-4 С (с разложением). где Ad - адамантоил.

В ИК-спектрах пиразолин-4-онов формул (I, 11) в области 1660-1500 см " имеется ряд полос, связанных с коле баниями сопряженных карбонильных групп и С-С-связи. В области 3260-3210 см-" наблюдается широкая интенсивная полоса поглощения, связанная с наложением колебаний NH- и ОН-группы.

Наличие енольной формы у пиразолин-4-онов формул (I, II) подтверждает, цветная реак(сия со спиртовым раствором хлорида железа (11 1).

В Уф-спектрах спиртовых растворов пиразолин-4-онов присутствует максимум около 270-240 нм, длинноволновый максимум выражен в виде плеча в области 319-311 нм, llMP-спектры соединений снять не удается из-эа плохой растворимости их в большинстве растворителей.

Пример 1. Получение 3-(1-адамантоил)-5-(,4-хлорбензоил )-пиразолин-4-она формулы (!). К раствору 1,92 г

В табл.2 приведены ИК- и УФ-спектры соединений формул (?, Й) На основании данных ИК-спектров для полученных ранее 3;5-диароилпираэолин-4-онов кроме трикетонной формы предлагается несколько енольных форм.

3-(1-Адамантоил )-5-ароилпираэолин-4-оны, вероятно, также существуют в виде енольных форм А,Б, С, стабилизированных внутримолекулярными водородными связями;

1004373

1 !

1

1 I

I О

1

3l! I

-у 1

)Ч

)Ч

С)Ъ

1 . 1

М 1

1 I

1 1

1 I ! 1 о

Ф

Ц й з с Ю (II

I»

1

1

1

1

1 (CL

C о (Ъ3

Ю

Ф

)Ч

О

СО

)Ч

)

I 3

I З

1 Ш

1 I ! X I

I 1

1 1

3»с

-а

О1

В м

М\

В

1 с

1(С

II

1

I.

1

I

1

1.

Ф

I

I 1

1

3

1

1

3II

0

X а о е 1 о

I» !

» (О

О

СЧ м.

О с. СЧ х я"

С(О

-о к

1

1

I

1

I .1

1

I

1, 3 .

3)\

)Ч

-Ф м а

I»

ЪС

C о

I .. в

:Ъь

1 1

1 1

6Ф 3 OO

)Ч

О1

3 О 1

I 1

3 3

4 м

О

1.

I.

I Лф

3 (Ч а

И и ( ( (1 !

Ю

1 ф

)Ч о

X о

Z а

Bо

О ъО

CV м

CO м CV м

1

I

I.

1

I

CI м

CV м

О

CO!.с

1

I

1

1

I

1

I

I

1

I

1

I (1

I

I

I

I

1! т.

1 1

CO

CV О

LA

О О

ОЪ

II

О

Ю

О ((О (lI

C о

) X

) с(ао

О ъО.

М\ сО

О О

О О

lA O

4l о о

3 . ЭЪ и

CL о в

I

1

1

1

) ° I с

l C I

1 О 1

О 1

1 1 — I

1 1

I 1 ! Cf 1

I О

l X C(C 1

1 Я 1

1 m 1, 1 t

I

1

I.

I

1

t !

1

I

1

1 ! !

1

1

j °

1 . I

1 !

l

I !

1 !

СЪ L)=D !

XЭО (X X.X

e Z CL

О ХЗС

7 1004373 8

Формула изобретения циклизации действием эквимолярного количества ялорида никеля в смеси растворителей хлороформ - спирт (1:1 и выделяют целевой продукт. з 2. Способ по п.1, о т л и ч а ю " шийся тем, что процесс проводят при температуре 20"23 С в течение

20-30 ч. е1 О/

Н / о

Источники информации

Ф

С / я в принятые во внимание при экспертизе

11 Reg1tz M. Synthese von 3,5-dlaЯ .О cylpyrazolones-4 durch Olazogruppen где ХН и RCl или Ubertragung "Chem. Вег.", 1968, 101, ХОМО и В**Н, S 1473. отличающийся тем, что, >> 3. Авторское свидетельство СССР соовветствующий 2-диазо-1-адамантил- У 852866, кл. С 07 О 231/18, -5-арил-1,3,5-пентатрион подвергают опублик. 07.08.81.

I. Способ получения 3-(1-адамантоил -5-ароилпиразолин-4-онов общей формулы

Составитель Т.Якунина

Редактор О.Персиянцева Техред M,Кощтура Корректор M.Øàðîøè

Заказ 1789/30 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Носква, Ж-35, Рауаская наб,, д. 4/5

Филиал flW "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4