М ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3297745/23-04 (22) .ÎÇ. 06. 81. (46),.:15..05;83. Бюл. 9 18 (72) A.È.Äíõîøåðñòîâ, Н.В.Каверина, A.Ñ.Ëåáåäåâà, В D.Ïåðåñàäà, A.Ã.Ïå.тухов,, А.П.Сколдинов и И.И.Ммарьян (71);Научно-йсследовательский институт Фармакологии АИН СССР

{53} 547.863.07(088.8) (56} 1. Авторское свидетельство СССР

9 765268, кл. С 07 0 487/04, 14.03.77 (прототип) . (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4- ДИГИДРОПИРРОЛО-(1, 2-0 ) -ПИРАЗИНА формулы

„.Я0„„1017702 . A

3УР С 07 Э 487./04//A 61 К 31/33 путем конденсации 2,5-диалкокси-2-диалкоксиметилтетрагидрофурана с аминосоединением при нагреванйи, о т л .ич а ю шийся тем. что с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта в качестве аминосоединения используют водный раствор фосфорнокислой соли этилендиамина, а конденсацию осуществляют при 80-105 С н рН. 4-7.

1017702

Й ) Составитель Л.Никулина

РедактоР И.ИитРовка ТехРед М.Тепер КоРРектор A.Дзятко

Тираж 418 Подписное

ИНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Заказ 3475/27

r. Ужгород, ул. Проектная, 4 филиал ППП "Патент", Изобретение относится к способу получения 3, 4-дигидропирроло 1, 2-0pmраз и на формулы 1 которыя используется в качестве про« межуточного продукта для синтеза физиологически активных соединений, например в производстве сердечно-сосудистого препарата нонахлазина.

Известен, способ получения 3,4-дигидропирроло-(1,2- о )-пиразина формулы Х путем конденсации 2,5-диалкокси-15

-2-диалкоксиметилтетрагидрофурана (например 2,5-диметокси-2 диметоксиметилтетрагидрофурана) с аминосоединением (с этилендиамином) при 100150 в органической кислоте (уксусной20 пропионовой ) в присутствии 0,5-2 моль воды, РН 2,5-3,5 (по .данным авторов) .

Выход целевого продукта 61-82%(1) °

Недостатками известного способа являются необходимость проведения реакции в среде дефицитных высококонцентрированных органических кислот, требующихся для этой цели в значительных количествах, а также необходимость предварительного получения высокопроцентных (86-100%) раствоз0 ров этилендиамина из продажных 20, 50 или 70%-ных растворов. Эта операция трудоемка и связана с расходом большого количества твердого едкого натра, требующегося для. выщелачи- 35 вания и сушки этилендиамина. Кроме того, выход целевого продукта невысокий..

Целью изобретения является увели ение выхода целевого продукта и уп- 40 рощение процесса.

Цель достигается тем, что согласно способу получения 3,4-дигидропирроло-1 1,2- 0)-пиразина и качестве амино-соединения используют водный раствор 45 фосфорнокислой соли этилендиамина и проводят конденсацию при 80-105 и

РН 4-7.

Пример 1. К раствору 12,8 r (0,15 моль) 70%-ного водного этилендиамина в 50 мл воды при охлаждении добавляют раствор 15 мл 87%-ортофосфорной кислоты (0,225 моль) в 50 мл воды (при этом рН реакционной массы получают около 6/ К полученному водному раствору фосфата этилендиамина прибавляют 206 r (0,1 моль) 2,5-диметокси-2-диметоксиметилтетрагидрофурана и реакционную массу нагревают при кипении 1 ч. Реакционную массу подщелачивают водным раствором аммиака, продукт экстрагируют бензолом.

Вензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Выход 3,4-дигидропирроло (1,2-ц )пиразина 11 г (91,6%) .

Пример 2. Процесс осуществляют аналогично примеру 1. Однако используют вместо 2,5-диметокси-2-диметоксиметилтетрагидрофурана

26,2 г (0,1 моль) 2,5-днэтокси-2-дизтоксиметилтетрагидрофурана.

Выход 3,4-дигидропирроло (1,2-0 )пиразина 88, 3% .

Пример 3. К раствору 25,7 r

70%-ного водного раствора этилендиамина в 100 мл воды при охлаждении и перемешивании прибавляют раствор 34 мл

87,5%-ной ортофосфорной кислоты в

100 мл воды (pH -4,7). Затем прибавляют 41,2 г 2,5-диметокси-2-диметоксиметилтетрагидрофурана, реакционную массу нагревают при 90-105 1,5 ч,,подщелачивают водным аммиаком и продукт реакции экстрагируют бензолом.

Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Выход 3,4-дигидропирроло (1,2-0 ) пиразина 21,5 г (89,6%) .

Пример 4. Процесс осуществляют аналогично примеру 3 с нагреванием реакционной массы при 80-85 о в течение 6 ч. Выход 3,4-дигидропирроло (1,2 а)пиразина 84,3%.

Способ получения 3,4-дигидропирроло-(1,2-а)-пиразина

3-замещенные 6,8-диметилпиримидо-[5,4-е] [1,2,4]-триазин-5,7-диона, проявляющие противовоспалительную и противомикробную активность // 1016983

Способ получения производных пиразоло-(1,5-с)хиназолина или их солей // 1015828

Гидрохлорид 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино (6,5-b) индола, обладающий противогипоксической и противовоспалительной активностью // 1014250

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, а именно гидрохлориду 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино(6,50-b)индола формулы I: проявляющему противогипоксическую и противовоспалительную активность

3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино [6,5-b]индола гидрохлорид, обладающий противовоспалительной активностью и повышающий физическую выносливость и устойчивость организма к гипоксии // 1014249

Изобретение относится к новому соединению, конкретно к 3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[6,5-b] индола гидрохлориду формулы /1/ 3-(2-Диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[6,5-b] индола гидрохлорид является биологически активным соединением