2-(5-метилфурфурилиден-2)-3-бензилбутанолид, проявляющий противовоспалительную активность

Авторы патента:

Каклюгина Т.Я.

Кожина Н.Д.

C07D407/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D307/40 - радикалы, замещенные атомами кислорода

A61K31/365 - лактоны

(19)SU(11)1018391(13)A1(51) МПК ⁶ _{C07D407/06, C07D307/40, A61K31/365}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 27.12.2012 - прекратил действиеПошлина:

(54) 2-(5-МЕТИЛФУРФУРИЛИДЕН-2)-3-БЕНЗИЛБУТАНОЛИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ

Предлагается новое биологически активное соединение, обладающее противовоспалительной активностью, а именно 2-(5-метилфурфурилиден-2)-3-бензилбута-нолиду формулы

Ближайшим аналогом по структуре является 2-(4-метилбензилиден)бутанолид, противовоспалительная активность которого не изучалась формулы
CH₃
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Поставленная цель достигается 2-(5-метилфурфурилиден-2)-3-бензилбутанолидом, проявляющим противовоспалительную активность. Получение 2-(5-метилфурфурилиден-2)-3-бензилбутанолида основано на реакции взаимодействия 3-бензилбутанолида с 5-метилфурфуролом в присутствии метилата натрия в качестве катализатора. Это соединение идентифицировано по элементному анализу ИК- и УФ-спектрам. П р и м е р. 4,12 г (0,024 моль) 3-бензилбутанолида и 1,2 мл (0,012 моль) 5-метилфурфурола растворяют в 20 мл бензола и по каплям при охлаждении добавляют 25% -ный раствор метилата натрия (0,03 моль). К загустевшей смеси добавляют еще 20 мл бензола и перемешивают при комнатной температуре 2 ч, затем при 70^оС еще 3 ч. Добавляют 10%-ную серную кислоту и перемешивают еще 1 ч. Бензольный слой отделяют, промывают водой, растворитель отгоняют. Остаток перекристаллизовывают из метанола, сушат на воздухе. Получают кристаллы желтого цвета, выход 2,7 г (80%), т.пл. 116^оС. Найдено, C 76,21; H 5,95. Вычислено, С 76,10; H 5,97
ИКС (вазелиновое масло): 3130 см^-1 фурановый цикл, 3070, 3035 см^-1 бензольный цикл; 1650 см^-1 экзоциклическая двойная связь; 1745 см^-1, _С=О лактона; 1170 см^-1; 1220 см^-1, _-C-O эфира. УФС (этанол): 332 нм. Синтезированное соединение было испытано на противовоспалительную активность. Противовоспалительное действие выявляли на крысах популяции Вистар массой 140-180 г на модели асептического формалинового воспалителя. Отек вызывали субплантарной инъекцией 0,1 мл 2,5%-ного раствора формалина. Величину воспалительной реакции оценивали онкометрически по изменению объема воспаленной конечности через 3 и 6 ч после введения формалина и пересчитывали в процентах по отношению к исходному. Испытуемое инъецировали внутрибрюшинно за 0,5 и через 3 ч после введения формалина в дозе 160 мг/кг (1/5 от ЛД₅₀). Результаты приведены в таблице),
Исследования показали, что 2-(5-метилфурфурилиден-2)-3-бензилбутанолид обладает выраженным противовоспалительным действием (р₁ < 0,001). По силе противовоспалительного действия исследованное соединение не уступает таковому эталона сравнения амидопирину (р₂ < 0,1). Токсичность препарата с вычислением ЛД₅₀ изучали при однократном внутрибрюшинном введении с последующим наблюдением за выживаемостью животных в течение 5 суток. Исследования показали, что ЛД₅₀ 2-(5-метилфурфурилиден-2)-3-бензилбутанолида составляет 820 мг/кг, т.е. оно малотоксично. В связи с тем, что 2-(5-метилфурфурилиден-2)-3-бензилбутанолид по сравнению с аналогом по структуре обладает противовоспалительным действием, малотоксичен, он может найти применение в качестве лекарственного средства.