Способ получения 3-бром-5-хлор-n-[4-хлор-3-(4-хлор-бензоил)- фенил]-2-оксибензамида

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-БРОМ-5ХЛОР-N- 4-ХЛОР-3-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК., (51)5 С 07 С 235/32

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И OTHPblTHAM

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 3330363/23-04 (22) 12.08.81 (46) 07.02.91. Бюл. 9 5 (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Марциновского . (72) Ф.С.Михайлицын и В.И.Шведова (53) 547.582.4.07(088.8) 1,54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-БРОМ-5ХЛОР-М- 4-ХЛОР-3- (4-ХЛОРБЕНЗОИЛ) ФЕ"

НИЛ-) -2-ОКСИБЕНЗАКИДА (БРОМОКСАНА) взаимодействием 2,4 -дихлор-5-аминобензофенона с 3-бром -5-хлорсалициловой кислотой в ароматическом растворителе в присутствии треххлористого фосфора при температуре кипения реак. ционной смеси с последующей отгоикой растворителя с острым паром и крисИзобретение относится к способу получения 3-бром-5-хлор-N-(4-хлор-3(4-хлорбензоил)фенил1-2-окскоензамида — ветеринарного препарата.. бромо ксан", который является эффективным антигельминтиком при лечении фасциолеза сельскохозяйственных животных.

Известен способ получения бромоксана, который заключается во взаимоэ действии 2,4 -дихлор-5-аминобенэофенона с 3-бром-5-хлорсалициловой кислотой в среде бенэола в присутствии треххлористдго фосфора при температуре кипения реакционнои смеси с последующей отгонкой растворителя с острым паром и кристаллизацией целевого продукта из ацетона. Выход 52Х, Известно также, что исходный 2,4— дихлор-5-аминобенэофенон получают вос„„SU„„102 42 . А1

2 таллизацией целевого процукта, о т— личающий ся тем,.что, с целью повышения выхода целевого проI дукта и упрощения процесса, 2,4 -дихлор-5-аминобензофенон используют в виде хлорбензольного раствора, полученного при восстановлении 2,4 -диI хлор-5-нитробензофенона железной пылью или порошком восстановленного железа в водно-хлорбензольной среде.в присутствии хлористого аммония при температуре кипения реакционной смеси и массовом соотношении 2,4 -дихлор-5нитробензофенон-железная IIbJJIb или порошок восстановленного железа — хлористый аммоний, равном 1:0,5-0,85:

:0,45-0,7, с последующим удалением воды, и кристаллизацию целевого продукта осуществляют из диоксана.

I становлением 2,4 -дихлор-5-нитробенэо фенона двухлористым оловом в спирте . в присутствии. соляной кислоты при температуре кипения реакционной массы.

Затем реакционную массу выливают на . р воду, добавляют аммиак, выпавший осадок сушат и извлекают из него чистый .

2,4 -дихлор-5-амннобензофенон кипящим

l метанолом. Выход 41;5Х.

Таким образом, c MGpHblH выход

i бромоксана в пересчете на 2,4 -дихлор-5-нитробензофенон составляет всего 21,6Х.

Кроме того в ходе синтеза используют дефицитный продукт — двухлористое олово. Получение бромоксана по известному способу также включает технологически несовершенную стадию—

I выделение 2,4 -дихлор-5-аминобензофе1026420 нона после восстановления двухлористым оловом, так как продукт выделяется сильно загрязненным солями олова после подщелачивания реакционной массы водным аммиаком. На этой стадии требуется длительная фильтрация шлама солей олова, содержащего 2,4 -дихлор5-аминобензофенон, а затем длительная сушка указанного шлама и извлечение ))10 из него кипящим метанолом чистого 2,4дихлор-, 5-аминобензофенона (который составляет 1/5 часть по весу от сухих солей олова).

Целью изобретения является Увеличе-1> ние выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения бромокса-. на, который заключается в том, что . сначала восстанавливают 2,4 -дихлорВ 20

5-нитробензофенон железной пылью или порошком восстановленного железа в водно-хлорбензольной среде в присутствии хлористого аммония при температу- 5 ре кипения реакционной смеси и при массовом соотношении 2,4 -дихлор-5) нитробензофенон-железная пыль-хлористый аммоний, равном 1,0,50-0,85:0,450,70, удаляют воду, а затеи полученныи хлорбензольный раствор 2,4 -ди)

30 хлор-5-аминобензофенона подвергают взаимодействию с 3-бром-5-хлор-салициловой кислотой в присутствии трехг хлористого фосфора при температуре кипения реакционной смеси, хлорбенэол отгоняют с острым паром и кристалли" зуют целевой продукт из диоксана.

Выход бромоксана 36,8-44,7Х (в расчете на 2,4 -дихлор-5-нитробензофенон).

40 .Описываемый способ упрощает технологию получения бромоксана, исключает использование дефицитного двуххлористого олова на стадии восстановления, а на стадии выделения 2,4 -дихлор-5I 45 аминобензофенона исключает трудоемкий и длительный процесс фильтрации и сушки шлама солей олова с 2,4 -дихлор-5аминобензофеноном и последующей длительнои экстракциеи 2,4 -дихлор-5-ами) 50 нобензофенона кипящим метанолом.

На стадии конденсации 3-бром-5хлорсалициловой кислоты с 2,,4 -дихлор-5-аминобензофеноном реакция про55 водится в среде хлорбенэола, что позволяет упростить процесс за счет использования хлорбензольного раствора 2,4

I дихлор-5-аминобензофенона без его предварительного выделения.

В отличие от известного способа получения бромоксана, где технический бромоксан кристаллизуют из ацетона, в описываемом способе на стадии очистки бромоксана использован диоксан, что уменьшило потери целевого продукта.

Кроме того, предлагаемый способ требует примерно в 4 раза меньше времени на реализацию (в известном способе очень длительны стадии сушки °

2,4 -дихлор-5-аминобензофенона и его извлечения из шлама солей олова), Пример 1. В четырехгорлую колбу емкостью 3,0 л, снабженную мешаЛч кои и обратным шариковым холодильником, помещают 59,22 г (0,2 моль) 2,4—

/ дихлор-5-нитробензофенона в 240 мл хлорбензола, 33,0. r (0,55 моль) хлористого аммония в 600 мл воды и при перемешивании в колбу засыпают в один прием 40,0 r порошка восстановленного железа. Реакционную массу нагревают до кипения и кипятят прн интенсивном перемешивании в течение 20 ч. Добавляют к реакционной массе 160 мл хлорбензола и фильтруют реакционную массу в подогретом состоянии от шлама железа отделяют хлорбенэольный слой, три раза промывают его водой по 200 мл. Далее хлорбензольный раствор 2,4 -дихлор-5-аминобензофенона сушат сульфатом натрия и для более полного удаления воды отгоняют от хлорбензольного раствора в вакууме подструйного.насо са 160 мл хлорбенэола.

К высушенному раствору 2,4 -дихлор"

5-аминобензофенона прибавляют в один прием 59,9 г (0,2 моль) мелкорастертой 3-бром-5-хлорсалициловой кислоты и иэ капельной воронки прибавляют

7,0 мл (11,0 г; 0,08 моля) треххлористого фосфора. Реакционную массу кипятят 3 ч (из реакционной массы выделяется НС1 — газ), Далее реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и прибавляют из капельной воронки, не прекращая раэмешивания, 100 мл воды, при этом происходит разогрев реакционной массы до 7080 С. Заменяют обратный холодильник о на нисходящий и в разогретую массу пропускают острый пар для отгонки хлорбензола (конец отгонки хлорбенэола контролируют визуально по погону).

По мере наполнения приемной колбы отгон хлорбенэола с водой отсасывают с

6420 6

Выход бромоксана составляет 44,2Х, считая на 2.,4 -дихлор-5-нитробензофе ион.

Составитель М.Бибикова

Редактор Л.Герасимова Техред Л Олийнык

Корректор И. Иуска

Заказ 767 Тираж 248 . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,!01

5 102 помощью вакуума в промежуточную ем.— кость. После отгонки хлорбензола охлаждают содержимое прогонной колбы до 20-30 Ñ в. течение 1-1,5 ч, отфильтровывают технический бромоксан на воронке Бюхнера, дважды промывают водой (по 250 мл) и сушат 12 ч на воз. духе и 2 ч при 105-110 С. Получают

70 r технического бромоксана. Для очистки технический продукт (70 r) растворяют при .кипении в 170 мл диоксана и оставляют кристаллизоваться при 1.5-20 С на 3-4 ч. Выделившийся о белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический продукт отфильтровы- . вают на воронке Бюхнера, отжимают, промывают 25,мл изопропилового спирта и сушат при 105-110 С 4 ч. Получают 48,0 г чистого бромоксана с т.пл. 20

-208-214 С (в интервале 1-2 С).

Пример 2. Процесс получения бромоксана осуществляют аналогично примеру 1 с тем отличием, что в процессе восстановления 2,4 -дихлор-5нитробензофенона в реакции используют

24 r (0,4 моль) хлористого аммония и

30,0 r железной пыли.

Выход бромоксана с т.пл. 208-209 С составляет 40,0 г (36,8X).

Пример 3. Аналогично приме" ру 1, используют на стадии восстановления 300 мл хлорбензола, 40 г (Q,66 моль) хлористого аммония и 50 r .: железной пыли, получают 48,5 r (44>7X) бромоксана с т.пл. 209-2! 0 С.