Способ получения 5,6-дигидро-2-метил- @ -фенил-1,4-оксатиин- 3-карбоксамида

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,6-ДИГИДРО-2-МЕТИЛ- М-ФЕНИЛ-1, 4-ЮКСАТИИН-З-КАРБОКСАМИЙА Перегруппировкой с дигидфатацйей 2-метил-«-фенил-1,3-оксатиолан-2ацетамид-3-оксида в присутствии катализатора в кислых условиях в среде органическогЬ растворителя при повьвиенной температуре с отгонкой реакционной воды, отличающийся тем, что, с целью ,увеличения производительности и упро11 (ения технологии процесса,, в качестве катализатора используют тетра-н-бутиламмонийхпорид или тетра-н-бутиЛаЛйонийбромйд , или тетрапентилакмонийхлорид , или тетра-н-бутиламмонийбромид , или тетрапентиламмониййодид , или триметилсульфонитйодид, ,илц тетрабутилфосфонийбромид, или трифенил-н-пропилфосфонийбромид ,в качестве органического растворителя толуол или хлороформ,или этилацетат, и процесс ведут при45-80 0.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

РЕСПУБЛИН ае (и) р р С 07 Э 327/06

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ. НОМИТЕТ СССР

Fl0 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Й ПАТЕНТ У (21) 2806608/23-04 (22) 05 ° 09. 79 (31) 310606 ,(32) 05 09.78 (33) Канада (46) 15 ° 07.831 Бюл. 9 26 (72) Эндрю A.Çíîòèíñ и Артур Д.Бревер (Канада) (71) Юнироял Лтд. (Канада) (53) 547.843.07, (088.8) (56) 1. Патент Канады 9 1036167 кл. 260-327.7, опублик. 30.08.78 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 6-ДИГИДРО-2 МЕТИЛ- К-ФЕНИЛ-1 4-ОКСАТИИЯ-3-КАРБОКСАИИДА перегруппировкой с ди-. гидратацией 2-метил-й-фенил-1,3-оксатиолан-2«ацетамид-3-оксида в присутствии катализатора в кислых условиях в среде органическогЬ растворителя при повышенной температуре с отгонкой реакционной воды, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью ,увеличения производительности и упроцения технологии процесса,. в качестве катализатора используют тетра-н-бутиламмонийхлорид или тетра-н-бутиЛаммонийбромид, или тетрапентиламмонийхлорид, или тетра-н-бутиламмонийбромид, или тетрапентиламмониййодид, или триметилсульфонитйодид, или тетрабутилфосфонийбромид, или трифенил-н-пропилфосфонийбромид,в качестве органического растворителятолуол или хлороформ,или этилацетат, I и процесс ведут при 45-80 С.

1029828

Ф \

Изобретение относится к способу получения 5, 6- дигидро-2-метил-N-Фенил-1,4-оксатиин-3-карбоксамида, который находит применение в качестве фунгицидного и бактерицидного препарата.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому эффекту является способ получения 5,6-дигидро-2-метил-й-фенил-1,4-оксатиин-Э-карбоксамида перегруппировкой с дегидратацией 2-метил- 0

-М-фенил-1,3-оксатиолан"2-ацетамид-3-оксида в смеси бензола и диметилформамнда при соотношении 1:1 в присутствии кислоты являющейся одновре.менно катализатором при 50 С с после- 15 дующим упариванием растворителей, растворением остатка в бензоле и кипячением с отгонкой реакционной воды(1), Недостатками укаэанного способа являются использование дорогого и 7П трудноудаляемого диметилформамида, проведение процесса в течение 33 ч, а также необходимость его проведения при большом разбавлении (использование 1,5-2Ъ-ного раствора)-что дела- 25 ет процесс малопроизводительным.

Цель изобретения — увеличение производительности и упрощение технологии процесса.

Эта цель достигается согласно спо- собу получения 5,6-дигидро-2-метил30

-й"феклл-1,4-оксатиин-3-карбоксамида, заключающемуся в том, что 2-метил-И-фенил-1,3-оксатиолан-2-ацетамид-3-оксид подвергают перегруппировке с дегидратацией в присутствии тетра— Н -бутиламмонийхлорида, тетра- Н -бутиламмонийбромида, тетрапентиламмониййодида, триметилсульфониййодида, тетрабутилфосфонийбромида или трифенил- н -нропилфосфонийбромидав качест- 40 ве катализатора в среде толуола, хлоформа или этилацетата в присутствии и "толуолсульфокислоты при 45-80 С с удалением реакционной воды. . Схема процесса: 45

0 сН3

ЕЕ3

СОБН 50

О

II p и м е р 1. Смесь 1200 мл толуола, 12 г моногидрата 8 -толуолсульфо кислоты, 330 г (4,225 моль) 2-меркаптоэтанола и 709,2 г (4 моль ) ацетоацетанилида кипятят с обратным холодильником в ловушке Дина и Старка

5,5 ч при 60-65оС при давлении около

140 мм рт.ст. Охлаждают реакционную смесь go 25 С, прибавляют 1000 мл 60 хлористого метилена и полученный раствор промывают 400 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Отделяют органический слой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и уменьшают объем в вакууме. Выход 936 г (98,6% ) 2-метил-й-фенил-1,3-оксатиолан-2-ацетамида (II7) .

Смесь 48,8 r (0,205 моль ) оксатиолана (III), полученного выше

73,2 мл толуола, 10,2 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 2 мл воды, содержащей 0,19 г дигидрата вольфрамата натрия, интенсивно перемешивают и обрабатывают по каплям 19,9 мл (0,215 моль ) перекиси водорода при 0-5 С. Смесь 2 ч пе. ремешивают .при 0-5 С и 2 ч при 2025 С. Прибавляют минимальное количество (>175 мл) хлористого метилена для получения двухфазной системы.

Отделяют водную фазу и промывают маленькой порцией хлористого метилена. Объединяют органические слои, сушат над сульфатом магния и уменьшают объем в вакууме.

Смесь сырого 2-метил-N-фенил-1 3-окситиолан-2-ацетамид-3-оксиI да (ТТ), полученного выше, 191,2 мл толуола, 0,956 r тетра- н -бутиламмонийхлорида и 0,047 г моногидрата ц --толуолсульфокислоты кипятят с обратным холодильником в ловушке

Дина и Старка при 50 С при давлении около 80 мм рт.ст. примерно 3 ч. Дополнительно добавляют 0,72 г r И -толуолсульфокислоты и кипятят раствор с обратным холодильником 1 ч при

50 С с последующим кипячением с обратным холодильником при 80 С 8 ч.

Реакционную смесь охлаждают и промы" вают 20 мл 10%-ного раствора гидроокиси натрия и 20 мл воды. Отделяют органическую фазу, сушат над сульфа-. том маГния, фильтруют и уменьшают объем в вакууме. Кристаллизация из изопропилового спирта приводит к целевому продукту с выходом 31 r (63%,; считая на ацетоацетанилид).

Пример 2. Кипятят с обратным холодильником в ловушке Дина и Старка 600 мл толуола, 4 r моногидрата п-толуолсульфокислоты, 78 мл (,1,1 моль перегнанный) 2-меркаптоэтанола и

177 г (1 моль) ацетоацетанилида

5, 1/2 ч при 50-55 С и давлении около

120 мм рт.ст. Охлаждают раствор до 2023 С и промывают 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Отделяют органический слой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и уменьшают в объеме в вакууме. Получают 234,8 г оксатиолана(111)(98,9%| считая на ацетоацетанилид).

Интенсивно перемешивают 35,6 г (0,15 моль ) оксатиолана(ПХ.), полученного выше, 110 мл толуола, 10 мл воды, 0,6 r формата натрия и 0,35 г вольфрама натрия и обрабатывают, прибавляя ее по каплям, 13,6 мл перекиси водорода (34,1%-ная, 0,155 моль) при 0-40С 10 мин ° Pàñòéîð еще 2 ч rieремешивают на ледяной бане и 2 ч

1029828 при 20-23 C. .Прибавляют минимальное количество хлористого метилена(примерно 175 мл для получения двухфазной системы. Отделяют органический слой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и уменьшают в объеме в вакууме (ниже 45oC ). Получают 48,5 r оксатиоланоксида (И) в толуоле.

Сироп, содержащий оксатиоланоксид (II), приготовленный выше, кипятят с обратным холодильником в t0

140 мл толуола с 0,036 r моногидрата й-толуолсульфокислоты и 0,7 r тетрЖутиламмонийбромида в ловушке . Дина и Старка при 45-47 С и.,давлении около 80 мм рт.ст. 3 ч . Прибавляют дополнительно 0,63 г моногидрата

A --толуолсульфокислоты и кипятят раствор с обратным холодильником при

45.-47 С 1 ч, затем при 75-76 С

2 1/2 - ° 20

Раствор охлаждают, промывают 2 раза по 10 мл 10%-ной гидроокисью натрия, сушат над сульфатом магния и .фильтруют. Затем этот материал перекристаллизовывают из толуола. Получают 21,1 г целевого продукта("59%;

25 считая на ацетоацетанилид).

Пример 3. Получают 56,6 г (0,238 моль ) оксатиолана (П1 и пре- вращают его в 26,8 г (0,114 моль) це-30 левого продукта, как описано в примере 1, используя 1,1 г триметилсульфонийиодида вместо тетрабутнламмоний! бромида. Выход 47,7%, считая на ацетоацетанилид.

Пример 4. Получают 56,0, г (0,236 моль ) оксатиолана (I7 ) и .превращают его в целевой продукт (Ч) (27,6 r 0,117 моль ), как описайо в примере 1, используя 1,1 г тетрабутилфосфонийбромида вместо тетрабутиламмонийбромида. Выход 49,7Ф считая на ацетоацетанилид.

Пример 5. Получают 52,1 г (0,219 моль ) (II ) и превращают его в 25 0 (0,106 моль) целевого продукта, как описано s примере- i, с использованием триметилсульфоксонийиодида (1,1, г) вместо тетрабутиламмонийбромида. Выход 48,4 .r, считая на ацетоацетанилид.

Пример.б.. Получают 57,2 r (0,241 моль) оксатиолана (T ) и превращают его в 18,9 г .(0,080 моль) целевого продукта, как описано в примере 1, с использовайием 1,1 г трифеннл-н-пропилфосфонийбромида вместо тетрабутиламмонийбромида в. реакции, расширения цикла. Выход

33;23, считая на ацетоацетанилид.

Условия проведения процесса приведены в таблице . (примеры 1-12), В качестве растворйтеля в реакции расширения цикла используют толуол во всех опытах, кроме примеров 5, в котором реакционньм растворителем является н-бутилацетат, и 6 (хлороформ).

1029828

Цм о ° î

I CO3 о о о

CO CÎ ф

1 1 I

СО tA CO

1» !» 1

lA Ю ф 1 »

1 1 о а о а

РЪ 1» CO Г"

D ф

lA «Ф

«О lO ф

1 I

C«I tA lA

1» !» и с с с

I I

Ю «О

О) «А ! I о о

lA tA wu ! н «Оо

&» О«! л nl 1 — — -4

1 Н 1 1 !

Ы1 й) tA с с

«-ч,, F,F ь бР

1 и

1EV

1 1 tCI

lA Ю ь

«««!

tA CO с с

«! ««

Ю ««1 с ь

\! «««!

СЧ CO lA с с с

«-! «-««-1

Ю Ul «Л

I i о о о

lA Ю tA

Щ! Г» CO

«3 с! ct

I 1 1

О о О Л «О

lA !е О ) «!««У «У ф CO lA

«3 «Й tA

I 1 1

«О О г1 с о о

«1 « « с с о о

1 с с о о

«! \ с о о

М с с о о еи

0l О\ ь с

«-1 (Ч «-!

Ch 01 Ch с с

ГО «) 0«««Ъ

0 !

I!Ocr а х1,. ооожц

0«Ch с с ф «« «I

Ch Ch с

Г1 < ) о <ч с

i 1 ttI

tII Ot

1 Д «

1 1 -4

I ДО«

I ы

«вЂ”

1 ыч

1 1 Й

Iu

Е« °

I ttI

1 А

I 6 ! 3gu

I 64

Г - 1

ttI I Ф

Н1O, о!а

Ы Ig.

1 I » I

i l x-,0 1

1СЗм б

1 а 1

Q » 1 .««ь

1t! 1 Д,! °

НО ХЦ V!

e X ttI a=tt!

О нхиоЕ !

Г 1 » «Р Г» 1» Е С«! с с с с с

В Ch W W О r» Ch a

ЧЪ Ю IA lA lA Ю M «О 1« Ф Ф ГЪ

tA

Ю tA 1 с с с я « м.

CO «Ю «О «Г) tA

«У «1« Ф Ф tA Ul

1 1 1 I 1 I

О О О а «О а Ю «О О О иъ л «!ъ Ф Ф "Ф сЕ Ф Л «Л

Ю с

««) «Ъ с«««« ) РЪ РЪ («1 Р1 Сь! N N (Ч

Л о

Ц о м

I х 5

ttI

q o

О 1". хо

tt! Ц

o,о хо!! Ы«Н мха

1 Ф А оцуп йх4 мха оох хео ох

1 1

ым и

-ыы Е"

1029828

Ф

Составитель С.Кедик

Техред К.Мыцьо Корректор С.Шекмар

Редактор К.Волощук

Заказ 5011/б0 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал:IIIII "Патент"., г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Основныи соединением является тетрабутиламмонийбромид во всех случаях, за искЛючением примеров 7, в

IcoTopoM использован тетрапентиламмониййодид, 9 (триметилсульфониййодид)

10 (тетрабутилфосфонийбромид), 11 (триметилсульфоксонийиодид) и 12 (трифенил-н-пропилфосфонийбромид).

В примерах 5-7 реакционную смесь промывают между стадиями II и Ш разбавленной соляной кислотой (примерно 5Ъ-ной, 2х200 мл на г-моль)..

Очищающим растворителем является изопропиловый спирт во всех примераз,кроме 4 и 9,где использован толуол.Материал, полученйый в примерах

1-8 исследован протонным магнитным резонансом и жидкостной хроматографией при..высоком давлении и идентифицирован как 5,б-дигидро-2-метил-й-фенил-3,4-оксатиин-3-карбоксамнде

Использование предлагаемого способа обеспечивает увеличение производи тельности процесса за счет концентрированных растворов реагентов, исключает использование высококипящего диметилформамида, уменьшает длительность процесса.