5-нитро-7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-2- ен,проявляющий смазмолитическую активность

 

5-Нитро-7-син-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ н aslapmaMv СаИцатВЪСтвм

Н11С (21) 3331935/40-23 (22) 11. 08. 81 (46) 07;02.85.Бюл. В 5 (72) Н.Ф.Бондарь, Е.В.Королева, Т.Н.Омельченко, Л.П.Мытько, А.А.Ах- рем, И.К.Данусевич и М.Н.Романчак (71) Институт биоорганической химии

АН БССР и Белорусский государственный институт усовершенствования врачей (53) 661. 717. 2 (088. 8) (56) 1. Патент ФРГ У 2323454, кл. С.:07 D 65/06, опублик. 1973.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1. М., "Медицина", 1977.

„„Я0„„10 2 7

4(52> С 07 С 79 08 А 61 К 31 04 (54) 5-НИТРО-7-СИН-(3-ОКСИОКТ-1ТРАНС-ЕНИЛ) -БИЦИКЛО(2,2, 1) ГЕПТ-2-ЕН, ПРОЯВЛЯНМЦИЙ СПАЗМОЛИТИЧЕСКУЮ АКТИВ,НОСТЪ (57) 5-Нитро-7-син-(3-оксиокт-1транс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-2-ен формулы

0Н

Н проявляющий спазмолитическую актив- . ность

1032737

0Н (I) I0

2, 15 проявляющему спазмолитическую активность.

Указанное соединение и его свойства. в патентной и научно-технической литературе не описаны., 20

Структурным аналогом заявляемого соединения является 5-хлор-5-циано7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)-бицик° ло(2, 2, 1) -гепт-2-ен формулы

OH

С5

OHC о о

Il II (CH)0)zP-CHz С вЂ” С нц 4

И02

1 1О 2

OH »», С5 11

В РгО) .Л1

Раствор 7,45 г (0,043 моль) свежеперегнанного диметил-2-оксогептилфос55 фаната в 70 мп абсолютированного диО метоксизтана охлаждают до -20 С и добавляют за 15 мин 35 мл (0,035 моль)

1 н. раствора н-бутиллития в гексаИзобретение относится к новому химическому биологически активному соединению ряда норборнена, конкретно к 5"нитро-7-син-(3-оксиокт-1гранс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-2-.ену формулы

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Получение 5-нитро7-син-(3-оксоокт-1-транс-енил)-бицик ло(2,2,1)гепт-2-ена (V).

В научно-технической и патентной литературе сведений о биологической активности данного соединения не со,держится. Аналогами соединения по назначению являются известные лекарственные препараты спазмолитического действия: папаверин и атропин f2).

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Указанная цель достигается описанной новой химической структурой 5нитро-7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил)бицикло(2,2,1)-гепт-2-ена.

Соединение согласно изобретению формулы (1) .проявляет высокую спазмо. литическую активность.

Указанное соединение формулы (1) получают по реакции Виттига-Хорнера, которая заключается в присоединении диметил-2 .-оксогептилфофоната (III) к карбонильному соединению, в данном случае к 5-нитро-7-син-формил -бицикло(2,2,1)-гепт-2-ену (1V), и последующем восстановлении карбонильной группировки в образующемся 5-нитро7 -син(3-оксоокт-1 †тра-енил)-бицикло(2,2,1)rепт-2-ене (V) до гидроксильной действием изопропилата алюминия в толуоле.

Способ получения заявляемого соединения поясняется следующей схемой:

1032

Составитель A.Aíäðèåâ êèé

Редактор С.Титова Техред Т.Маточка - Корректор И.Муска

Заказ 304/1 Тираж 384 Подписное

ВНИИПЯ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 не. Реакционную смесь перемешивают

15 мин, затем добавляют 3,4 r (0,024 моль) 5-нитро-7-син-формилбицикло(2,2,1)гепт-2-ена в 40 мп абсолютированного диметоксиэтана при

-12 С. По окончании прибавления смесь

0 перемешивают еще 14 ч, постепенно повышая температуру до комнатной, нейтрализуют водным раствором уксусной кислоты, упаривают в вакууме и 1О остаток распределяют между 120 мп хлористого метилена и 30 мл насыщенного раствора хлористого натрия. Водную часть экстрагируют хлористым метиленом, экстракты после высушивания и упаривания хроматографируют на силикагеле Л 100/ 160, элюируя продукт смесью растворителей хлористый метилен:гексан 1:3 с 10 — 507. ацетона. Весь синтез проводят в атмосфере аргона.

После очистки получают 30 r (60X) хроматографически чистого 5-нитро-7син -(3-оксоокт-1-транс-енил)-бчцикло(2,2,1)гепт-2-ена (Ч), Rf 0,66 (пластинки "Силуфол", система гексан 2g ацетон 5: 1) .

ИК-спектр, см: 984 (о С=С транс); .

1385, 1548 (4N02) 1676 () С-С=С);

3072 (НС=С) . Мол. вес (масс-спект- ЗО рометрически) 263. Вычислено для

СЯНКА Ю3263. .1 я1

Пример 2. Получение 5-нитро7-син-(3-оксиокт-1-транс-енил) -бицик— ло(2,2,1)гепт-2-ена.

3,0 г (0,011 моль) (V) и 5,4 г (0,027 моль) изопропилата алюминия

737 4 растворяют в 72 мл абсолютированного толуола. Смесь кипятят при перемешивании и одновременной отгонке толуола, заменяя его новой порцией толуола. Всего эа 3-4 ч добавляют 90 мл толуола. После того, как первоначальный объем реакционной смеси восстановится, нисходящий холодильник заменяют на обратный и смесь кипятят еще

6 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, 10 мин перемешивают с 50 мп насыщенного раствора NHjC1, экстрагируют этилацетатом, экстракт высушивают сернокислым магнием и отгоняют растворитель в вакууме. Получают

3,0 r 5-нитро-7-син-(3-оксиокт-1транс-енил)-бицикло(2,2,1)гепт-2-ена (100K) .

ИК-спектр, см-< 974 (S С=С транс):

1 3? 7, 1549 {1 НО2); 3069 (ФНС=С);

3400 (ОН) . Мол. вес (масс-спектрометрически) 265. Вычислено для С Н NO>

15 23

265.

Виол огич ес ки е испытания показали, что заявляемое соединение проявляет высокую спазмолитическую активность.

Спазмолитическая активность оценивалась в сравнении с известными спазмолитикамн нейтротропного (атропин) и миотропного (папаверин) действия.

По эффективности действия соединение несколько уступает атропину, но примерно в 3,3 раза превосходит папаверин. Соединение примерно в 10 раз менее токсично, чем папаверин.