Способ получения молекулярного соединения @ - диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ - бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО СОЕДИНЕНИЯ В-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА п-ХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ С 4-Н-БУТИЛ-З,5-ДИКЕТО-1,2-ДИФЕНШ1ПИРАЗОЙИДИНОМ формулы -о -CHj- CollHCH2-CflfriH на основе 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидина с применением органического растворителя, о т л ичающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повьвиения качества целевого продукта, п -хлорфеноксиуксусную кислоту, В-диэтилги иноэтиламин и 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпираэолидин, взятые в стехиометрическом соотношении или при избытке В-диэтиламиноэтиламина до 7 мас.% по отгношению к п-хлорфеноксиуксусиой кислоте, нагревают при 107-148 с, образовавшееся молекулярное соединение выделяют из реакционной среды и очищают путем кристаллизации из органического полярного растворителя, смешивающегося с водой и содержаодего не менее 2 моль воды:на 1 моль молекулярного соеди ,нения. . - IfeHs Ф ,щ ан-о 2Н5 J DO 4 Л О :л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ, РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТ9ЕННЦЙ КОМИТЕТ СССР . flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ . Н ПАТЕНТУ

Е 6Н5

a dgH) и -о--сн-семян -сн н

42Н5 о ж, З бная ° 2Н О вЂ” 2

И-64Н9

О (21) 3003653/23-04 (22.) 12. 11., 80 .(31} P-219874 (32.) 26.11.79 (33) ПНР (46) 07..08.83. Бюл. 9,29 (72) Ян Богуш, Люсина Лемнш, Ежи Лющевски и Ежи Пахолшик (ПНР) (71) Лодзки Заклады Фармацэутычнэ

"Польфа" (ПНР) (53) 547.781.785.07(088,8)-" (56) 1. Патент gHP В 60210, кл, 12 P 8/01, опублик. 1970 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО СОЕДИНЕНИЯ .6-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА и-ХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОИ КИСЛОТЫ

С 4-Н-БУТИЛ-3 5-ДИКЕТО-1 2-ДИФЕНИЛПИРАЗОЛИДИНОМ формулы.

„.SUÄÄ 1 А

3(5Р С 07 И 231/30 // А 61 К 31/415 на основе 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпнразолидина с применением органического растворителя, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения качества целевого продукта, и --хлорфеноксиуксусную кислсту, В-диэтиламиноэтиламин и 4-н-бутил-3 5-дикето-1,2-дифенилпиразолидин, взятые в стехиометрическом соотношении или при .избытке В-диэтиламиноэтиламина до 7 мас.В по отношению к и-хлорфеноксиуксусной кислоте, нагревают при

107-148 С, образовавшееся молекулярное соединение выделяют из реакционной среды и очищают путем кристаллизации из органического полярного . Е растворителя, смешнвающегося с водой и содержащего не менее 2 моль воды на 1 моль молекулярного соеди- . нения..

1034605 с 2Н 5

61 0- СН; C03HCHg" СН; Н

С2Н5

2Н20 йзобретение относится. к способам п .учения молекулярного соединения

6 дкэтиламиноэтиламида и-хлорфеноккоторое обладает противовоспалительными свойствами.

Известен способ получения молекулярного соединения В-хлорфеноксиук- . сусной.кислоты с, 4-н-бутил-3,5-ди.кето-1,2-дифенилпиразолкдином,заклю- 15, чающийся в том, что 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидин подвергают взаимодействию с В-дкэтиламиноэтиламином и-хлорфеноксиуксусйой кислоты в среде органического gp растворителя при равном молекулярном соотношении f1).

Недостатком известного способа является его двухстадийностьг сначала получают В-диэтиламиноэтиламкд и-хлорфеноксиуксусной кислоты, а за-. тем уже его вводят в реакцию с 4-н-бутил-3,5-дккето-1,2-дифенилпиразолидином, Кроме того, полученное мо! лекулярйое соединение загрязнено пРодуктами разложения амида, что при- дает продукту светло-бурую окраску. . Эти примеси нельзя устранить обыч- ными методами очистки, например

Бель изобретения - упрощение процесса и повышение чистоты целевого продукта.

Поставленная цель досткгается предлагаемым спос6бом получения соединений формулы (1), з аключающимся 4О в том,что и-хлорфеноксиуксусную кислоту подвергают взаимодействию с

6-диэтиламиноэтиламином в присутствии 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидина, взятых в стехиометричес45 ком соотношений,,или В-диэтиламиноэтила% н применяют в избытке — до

7 мас.Ъ по отношению к и-хлорфеноксиуксусной кислоте в среде неполярного растворителя при 107-148 С, образовав 5О шееся молекулярное соединейие выделяют из реакционной среды и очищают путем кристаллизации из органического полярного растворителя, смешивающегося с водой и содержащего нв менее 2 моль воды на моль молекулярного соединения.

Преимущественно, молекулярное сое-. динение отфильтровывают, промывают водным раствором ацетона и высушивают при 60 С. При этом 4-н»бутил-3,5-дикето-1,2-дифенклпиразолидин соеди-,. няется с образующимся В-диэтиламиноэтиламидом и-хлорфеноксиуксусной кис 1 лоты в,реакции амидирования, протекающей при 107-148ОС, что предохра-, 65 сиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином формулы няет В-диэтиламинозтиламид п-.õëîðфеноксиуксусной кислоты от термичес-, кого разложения и смолообразования процессов, которым сам амид подвергается очень легко, в то время, как в молекулярном соединении его термическая стойкость значительно увеличиваетоя.

Пример 1. B 200 мл толуола растВоряют 77 r 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидина, 46,5 r и-хлорфеноксиуксусной кислоты и 29 г

В-диэтиламиноэтиламина, после чего смесь подогревают до кипения в колбе, оснащенной дефлегматором. Смесь выдерживают при кипении в течение 8 ч.

После этого содержимое колбы охлаждают до 20ОС..Из реакционной массы выпадают кристаллы соединения В-дкэтиламиноэтиламида п-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидкном с одной молекулой воды.. После фильтрации и промывки толуолом кристаллы обдают при 60 С 80%-ным водным раствором ацетона в количестве 252 г. После охлаждения получают молекулярное соединение В-диэтиламиноэтиламида и-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н»

-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином, кристаллизующееся с 2 молекулами воды, которое промывают водным раствором ацетона и сушат при

60 С.

Получают 120 г молекулярного соединения, что соответствует выходу продукта 65%. Молекулярное соединение 6-диэтиламиноэтиламида и-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3.5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином представляет собой белый порошок, легко растворимый в метаноле, диметилформамиде, диоксане к этайоле.

его растворимость в хлороформе составляет 0,5 г/10 см . Не растворяется в воде, эфире, бензоле и толуоле.

T.пл. 89-.90 С. 0,002%-ный раствор молекулярного соединения в алкоголе; (метиловом) обладает максимумом ультрафиолетовой абсорбции при длинах волн около 225 и 270,О„ к минимумом— при длине волны около 239gl .

Пример 2. В 200 мл толуола растворяют 77 r 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидина, 46,5 г и-хлорфеиоксиуксусной кислоты и

30,5 г В"диэткламиноэтиламина, после

1034605 чего смесь нагревают до кипения в чают 104 r молекулярного соединения, колбе, оснащенной дефлегматором и. со свойствами продукта примера 1 насадкой для отвода воды. Смесь вы- Выход продукта составляет 665. держивают при температуре кипения в Пример 4. В 220 мп ксилена течение 8 ч. За это-время в насадке растворяют 77 г 4-н-бутил 3 5-дикето-, накапливается приблизительно 2,5 .мп . -1,2-дифенилпиразолидина, 46,5 .r воды. Далее полностью фильтруют толу- в-хпорфеноксиуксусной кислоты и 31 г ол, а маслянистый остаток обрабаты- .- Й-днэтиламиноэтиламнна, после-чего вают при 60ОC ЗОВ-ным водным раство- смесь подогревают до кипения в.колром ацетона в количестве 259 г. После . бе., оснащеннбй дефлегматором и.на- охлаждения получают. молекулярное сое - о садкой для отвода .воды. Смесь выдердинение 6-диэтиламиноэтнламида и- . живают при температуре кипения в те-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н- : чение 4 ч» За это время в насадке

-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразоли- накапливается приблизительно, 3,8 мл

: .дином, кристаплизующееся с 2 моле- . воды, а температура кипения жидкости кулами воды, которое фильтруют, промы13 повышается до 148 С, После.охлаждевают водным раствором ацетона и сушат ния содержимого колбы до 20 С из . при 60 С.:Получают 108,5.-г молекуляр- - раствора выделяется маслянистый

d ного соединения со:свойствами продук- продукт, который после отделения та примера 1, что соответствует вы- . от ксиленового слоя обрабатывают ходу продукта 69%. . ;щ 80%-ным водным раствором: ацетона

"П р и:м е р 3. В 200 мл ксилена. в количестве 265 r и подогревают до растворяют 77 r 4-н-бутил-3,5-дикето-. 60 C. Кристаллическое молекулярное

-1,2-дифенилпиразолидина,. 46,5 г соединение Й-хлорфеноксиуксусной .. и-хлорфеноксиуксусной кислоты и 29 r кислоты с 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2диэтиламиноэтиламина, после чего 2g -дифенилпиразолидином,- содержащее .смесь подогревают до кипения в колбе, 2 .молекулы воды,: фильтруют, провеа-— оснащенной дефлегматором, и выдер- вают водным раствором ацетона и кивают при температуре кипения 4 ч. . сушат при 60 С. Получают. 114 г моЗатем содержимое колбы охлаждают до .. лекулярного соединения, обладающе20 С, из реакционной массы выпадают " го свойства:продукта примера 1. кристаллы, соединения - Й-диэтилами- З Выход продукта при этом составляет ноэтиламида и -хлорфеноксиуксусной - з2а. кислоты с 4-н-бутил-3,5-днкето-1,2-дифенилпиразолидином, содержащего Предлагаемый способ дает возможодну молекулу воды. После фильтрации,ность. получения молекулярного сое-: и промывки ксиленом кристаллы обра- 35 динения й-диэтиламиноэтиламйда батывают при 60 С 80%-ным водным- . n-хлорфеноксиуксусной кислоты с раствором ацетона в количестве 252 г. 4-н-бутил-3 5-дикето-1,2-дифенилПосле охлаждения получают молекуляр- пиразолидином одиостадийным метоное соединение, кристаллизующееся . дом. При этом получают продукт, с 2 молекуламн воды, которое .фильт- щ, обладающий высокой степенью чисруют, проваявают водным раствором аце-. .тоты, пригсдный для применения s .,. тона н сушат при 60 С. При этом полу«- медицине.

Составитель Г. Жукова

Редактор Н. Егорова Техред N.Tåïåð Корректор А-.. Ильин Заказ 5651/61 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35,.Раушская наб., д. 4/5,Филиал ППП "Патент", г. ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения молекулярного соединения @ - диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ - бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином Способ получения молекулярного соединения @ - диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ - бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином Способ получения молекулярного соединения @ - диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ - бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 4-(ариламинометилен)-2,4-дигидропиразол-3-онам общей формулы I, где R1 обозначает бензил, алкоксибензил с 1-3 С-атомами в алкильной части, незамещенный или замещенный однократно - трехкратно амино, ацилом, галогеном, нитро, CN, АО-, карбоксилом, карбамоилом, N-алкилкарбамоилом, N, N-диалкилкарбамоилом (с 1-6 С-атомами в алкильной части), A-CO-NH-, А-О-СО-NH-, А-О-СО-NA-, SO2NR4R5 (R4 и R5 могут обозначать Н или алкил с 1-6 С-атомами или NR4R5 представляет 5- или 6-членное кольцо, на выбор с другими гетероатомами, как N, или О, которое может быть замещено А), А-СО-NH-SO2-, A-CO-NA-SO2-, (А-SO2-)2N-, тетразолилом фенил; или пиридил; R2 обозначает алкил с 1-5 С-атомами, этоксикарбонилметил, гидроксикарбонилметил; R3 обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-5 С-атомами, неразветвленный или разветвленный алкокси с 1-5 С-атомами или СF3 А обозначает неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 С-атомами или СF3, а также к их солям

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, в частности к лечению геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)
Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности и касается фармацевтической композиции, обладающей болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим, спазмолитическим действием
Наверх