4-пиперидиноазо-n,n-диацетилбензолсульфамид, проявляющий диуретическое действие

 

4-Пиперидиноазо-Ы,Ы-диацетш1бензолсульфамид , формулы ,СОСНз QN-N N-O-S02-N СОСНз .1.. -..., проявляннций диуретическое действие.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) 111) РЦ С 07 С 311/15, С 07 0 295/22;

А 61 К 31/445

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЙ

К А ВТОРСКОМУ. СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 3395248/23-04 (22) 27. 11. 81 (46) 30.10.90. Бюл. У 40 (71) Институт биохимии АН Литовской ССР и Алтайский государственный медицинский институт им. Ленинского комсомола (72) Д.А.Казлаускас, М.А.Кажемекайте, Е.Б.Берхин и Я.Ф.Зверев (53) 547. 822. 3 (088. 8) (56) Авторское свидетельство СССР по заявке 1Ф 3328693/04, кл. С 07 С 143/82, А 61 К 31/18, 1981..:

Арнаудов Г.Д. Лекарственная терапия. София. "Медицина и физкультура", 1878, с. 857-859.

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно, к 4-пиперидиноазо-N,N-диацетилбензолсульфамиду, проявляющему диуретическое действие.

Известна калиевая соль 4-пипериди" ноasî-N,11-ацетилбензолсульфамида.

Однако это соединение не обладает диуретическим действием.

Высокоэффективным диуретическим препаратом является дихлортиазид.

Недостатком его является значитель- ное повышение калиуреза при применении.

Целью изобретения является расширение ассортимента средств воздейст-: вия на живой организм.

Поставленная цель достигается 4пиперидиназо-N,Н-диацетилбензолсульфамидом, проявляющим диуретическое действие.

2 (54) 4-ПИПЕРИДИНОАЗО-N,N-ДИАЦЕТИЛБЕН-

ЗОЛСУЛЬФАМИД, ПРОЯВЛЯНЦИЙ ДИУРЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

1(57) 4-Пиперидиноазо-N,N-диацетилбензолсульфамид, формулы

СОСН3

ы-ж=м ь0;ы

©9 3 .проявляющий диуретическое действие.

Указанное соединение получают дей- 1 Я

I ствием хлорангидрида уксусной кислоты на 4-пиперидиноазобензолсульфамид в присутствии поташа, образовавшийся 4-пиперидиноазо-N-.àöåòèëáåíçîë- © сульфамид дополнительно обрабатывают C© хлорангидридом уксусной кислоты в присутствии триэтиламина.

Пример. 4-пиперидиноазо-Nацетилбензолсульфамид.

13,4 r (0,05 моль) 4-(пиперидиноазо)бензолсульфамид растворяют в

250 мл ацетона, добавляют 34,5 г (0,25 моль) безводного К СО . В полу- фри. ченную суспензию при перемешивании и комнатной температуре по каплям прибавляют 7 мл (0,1 моль) хлорангидрида уксусной кислоты, растворенного .в 50 мл ацетона. Реакционную смесь кипятят 5 ч при постоянном перемеши-. :вании. Продукт. и избыток поташа

1039157

Показатели!

Суточный диурез

+60

+l ОО

Вьщеленне натрия

Выделение калия

+ l 200 +.1 900

+90,Выделение креатиннна

СН

Н

СН

2 фильтруют, промывают ацетоном,растворяют в 300 мл воды, добавляют 0,5 кг льда. Раствор нейтрализуют концентрированным НС1 до.рН 7. Выпавший продукт Ьильтруют, промывают водой и кристаллизуют из спирта.Получают, 12 r (77,4%) 4-пиперидиноазоN-ацетилбензолсульфамида, с температурой плавлении 140-142 С.

4-пиперидиноазî-N,И-диацетилбензолсульфамид.

3,1 r (0,01 моль) 4-пиперидиноа" .зо-N-ацетилбензолсульЬамида при нагревании растворяют в 30 мл абсолютного этилацетата, добавляют 2,8 мл (О 02 моль) триэтиламина. РеакционЭ о ную смесь охлаждают до 0 С и по каплям прибавляют 1,4 мл (0,02 моль) хлористого .ацетила. Выпавший гидрохлорид триэтиламина Ьильтруют, а фильтрат упаривают (20-25 С). Продукт кристаллизуют из гексана с не- . большим количеством этилацетата.Получают 3 r (85,7%) 4-пиперидиноазоH,N-диацетилбензолсульЬамида с температурой плавления 78-804С.

Спектр ПИР (м.д., о ): СН СО

2,39; СН2СН2СН2 1,70;

3,85," С Н4 7,52 и 7,95.

Найдено,%: С 51,19; H 5,64;

N 8,59; N 16,00.

С ls Н оБ4804

Вычислено,%: С 51,12; Н 5,721 S 9,10; N 15,90.

Исследования проводят в хроничес ких опытах на крыеах, у которых ежесуточно определяют диурез, потребле, йие воды, экскрецию . натрия, калия, мочевой кислоты и креатинина.Последняя служила мерой клубочковой фильтрации. При длительном введении препарата (7 дней) эти показатели регистрируют до начала введения, затем через день и через 2 дня после окончания введений. В опытах с водным диурезом он определялси через 2 и

5 ч после водной нагрузки (5% к мас. се тела). Все полученные величины обрабатывают статистически.

При однократном введении животным соединения в дозах 100, 150 и 200 мг/

/кг внутрь получены следующие резуль-. l таты.

Изменения s Х к исходным !

100 мгlкг 150 мг/кг 200 мг/кг т

- Отсутствие статистически достоверных asмененнй.

При длительном введении препарата (7 дней по 150 мг/кг внутрь) суточный диурез к 7 дйю превысил исходный уровень на 80%, а натриурез íà 150Х (в

:первые дни введения он бып значитель,но выше). Калиурез существенно не из менялся. Выделение креатинина оставалось стабильным.

При сравнительном изучении биоло" гической активности современного вы,сокоэффективного диуретика дихлортиа зида, взятого в качестве эталона, и полученного соединения в опытах на крысах обнаружено, что увеличило су40 точный диурез при однократном введе-. нии на 60-100%, при длительном — на

80Х дихлортиазид — соответственно на 90Х и 150%.

Увеличило натриурез при однократ- . .ном введении в 20 раз,при длитель . 45 ном — в 2,,5 раза, дихлортиазид — со" ответственно в 17 и 7,5 раз.

Не изменило калиурез, дихлортиазид значительно его увеличил.

Таким образом 4-пиперидиназо-Н,Н50, диацетилбензолсульфамид по диуретическому действию сопоставим с дихлортиазидом, но не вызывает потерь калий, что является его преимуществом..