2,4-дистирилпроизводные имидазо-(4,5- @ )пиридиния, обладающие бактериостатической и фунгистатической активностью
2,4-Дистирилпроизводные имидазо 4,5-с1пиридиния общей формулы где а) E,N(CH) , К,Н; б) R,Rj,OCHj, обладающие бактериостатической и фунгистатической активностью.
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИН (19) (11) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРИТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ASTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ
1н3 сн=сн
П13 СН=СН В1
СИз ) б) R, =R OCH, (21) 3268639/23-04 (22) 30.03.81 (46) 23.12.86. Бюл. 9 47 (71) Институт физико-органической химии и углехнмии АН Украинской.CCP и Запорожский государственный медицинский институт (72) Ю.М. Ютилов, А.Г. Игнатенко, Л.Е. Михайлова и В.В. Кириченко (53) 547.859(088.8) .(54) 2,4-ДИСТИРИЛПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО
14 ° 5-C)ПИРИДИНИЯ,, ОБЛАДАЮП1ИЕ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ И ФУНГИСТАТИЧЕСКОИ
АКТИВНОСТЬЮ (51)4 С 07 D 471/04 А 61 К 31/395 (57) 2,4-Дистирилпроизводные имидазо (4,5-с)пиридиння общей формулы обладающие бактериостатической и фунгистатической активностью.
1 1048
Изобретение относится к новым химическим соединениям ряда имидазо пиридина, а именно к 2,4-дистирилпроизводным имидаэо (4,5-с)пиридиния, которые проявляют бактериостатическую и фунгистатическую активность и могут быть использованы в химикофармацевтической промьпплеиности.
В патентной литературе описан 5додецил-1-метилимидазо(4,5-с)пири- 10 динийбромид, проявляющий антимикробную и фунгастатическую активность.
Однако он обладает высокой токсичностью (ЛД 13 мг/кг).
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная цель достигается описываемыми 2,4-дистирилпроизводными имидазо(4,5-с)пиридиния общей фор- 20
742 2
-СН=СН-); 7,72 (д, 7(6)-Н, J=6,5 гц);
8,43 (д, 6(7)-Н; J=6,5 гц)
Найдено, %: С 59, 7; Н 6 0; N 22,3.
С 23 Э2 5
Вычислено, %: С 59,5; Н 5,7;
И 22,4.
Пример 2. 2,4,-Ди-(3,4-диметоксистирил)-1,5-диметилимидазо(4,5-с)пиридинийиодид (1б).
Получают аналогично примеру 1, исходя из О, 1 r (3,3 10 " моль) 1,2, 4,5-тетраметилимидазо (4,5-с)пиридинийиодида и 0,25 r (1,5 10 пароль)
3,4-диметоксибензальдегида, выход
О, 15 г (75,8%), вещество светло-коричневого цвета, т.пл. 175-176 С (н-бутанол).
Спектр IIMP (CF СООН,З, м.д.):
3,60 (с,2,5-ОСН ); 3, 89 fc, 1(5)СНэ); 4,09 (с,5(1)-СН ); 6,6-7,23 (м,-С Н>- и -СН=СН-); 7,69 (д, 7(6)Н, ) =(),5 гц); 8,33 Г д,б(7)-Н>
3=6,5 гцj.
Найдено, %: С 55,8; Н 5,2;
N 20,9.
Вйчислейо, %: С 56, 1; Н 5,0;
И 21,2.
Бактериостатическую активность соединений изучали методом двукратных разведений на жидкой среде. Для культивирования бактерий использовали бульон Хоттингера (рН 7,2-7,4).
Микробная нагрузка для бактерий
5 10 клеток агаровой 18-часовой
G культуры в 1 мл среды. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл.
Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8). Нагрузка 500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Антимикробную активность соединений по минимальной бактериостатической или микостатической концентрации химических соединений, выраженной в мкг/мл.
Результаты испытаний активности и токсичности приведены в таблице.
Таким образом, 2,4-дистирилпроизводные имидазо(4,5-с1пиридиния общей формулы 1 обладают более широким спектром бактериостатической и фунгистатической активности, чем 5-додецил-1-метилимидазо(4,5-с) пиридинийбромид, а также являются менее токсичными соединениями. мулы
25 где а) R,=N(CH ), К =Н;
ОСНз
35 которые получают взаимодействием
1,2,4,5-тетраметилимидазо(4,5-с)пиридинийиодида с избытком соответствующего ароматического альдегида в присутствии пиперидина в качестве катализатора.. !
Пример 1. 2,4-Ди-(n-N,N— диметиламиностирил)-1,5-диметилимид«I аэо 4, 5-с пиридинийиодид (1a) .
0,1 г (3,3. 10 моль) 1,2,4,5-тет1раметилимидазо f 4,5-с)пиридинийиодида и 0,2 r (13,2 10 "моль) n-N,Nдиметиламинобензальдегида растворяют при нагревании в 5 мл н-бутанола, 45 добавляют 0,24 мл (2,4 10 моль) пиперидина и кипятят на масляной бане при температуре 135-145 С 3,5 ч.
После охлаждения выпавший осадок вишневого цвета отфильтровывают и промывают эфиром, выход 0,072 r (38,6%), т.пл. 250 С с разложением(н-бутанол).
Спектр IIMP, о, м.д.(СР СООН):3,02
te,-(CH ) ); 3,92 (с, 1(5)-СН 7; 4,12
fe, 5(1)-СН 4 7,30-7,55 (м, -С Н вЂ” и
1048742
Результаты испытаний на антимикробную и фунгистатическую активность (минимальная бактериостатнческая и микостатическая концентрация указаны в мкг/мл) .
Штамм микроорганизмов и грибов
2,4-Дистирилпроизводные имидазо14,5-с1пиридиния
1а
Staphylococcus aureus 209 P
Esheria colic 675
Shigella Flexneri
Bacilus antracoides 1312
Nicrosporum lanosum 257
100 более 200
200 более 200
200
6,25
200
200
Trichophyton mentag. INI 124768
200
Aspergillus niger BKNF-1119
Токсичность ЛД, мг/кг
so
Более 200
48, 7+2,67
200,44,7 6,05
Корректор Л. Патай
Редактор О. Кузнецова Техред М.Ходаиич
Заказ 6978/3 Тираж 379 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г. р д, Ужго о ул. Проектная, 4
