Дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо (4,5- @ ) пиридингидрохлорида,обладающий фунгистатической активностью
Дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо t4,5-с1пиридингидрохлорида формулы СНз 1 N СНз HCl-ZHzO CHgCl обладающий фунгистатической актив (Л ностью.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
243 A (19) (}1) (50 4 С 07 D 471/04, А 61 К 31/395, ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (54) ДИГИДРАТ 4ХЛОРМЕТИЛ-1 ° 2-ДИМЕТИЛИМИДАЗО (4, 5-С1ПИРИДИНГИДРОХЛОРИДА, ОБЛАДАЮЩИЙ ФУНГИСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо(4,5-с пиридингидрохлорида формулы
СНЗ
К, - Нз
° цс гк,о
СН С1 обладающий фунгистатической активностью.
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬПЪЙ (21) 3268641/23-04 (22) 30.03.81 (46) 23. 12.86 Бюл. Ф 47 (71) Институт физико-органической химии и углехимии АН Украинской ССР и Запорожский государственный медицинский институт (72) Ю.М.Ютилов, А.Г.Игнатенко, Л.E.Ìèõàéëîâà и В.В.Кириченко (53) 547.859(088.8) ф(,Р((1
8;. ьниян
Изобретение относится к новому химическому соединению ряда имида" зопиридина, а именно к дигидрату
4-илорметил-1,2-диметилимидаао 4,5-о1 пиридингидрохлорнда формулы .
1048 который проявляет фунгистатическую 15 активность и может быть использован в медицинской и ветеринарной практике.
Известны стирильные производные . имидазоt,4,5-с)пиридинийиодида, обла- 20 дающие фунгицидной активностью по отношению к мицелиям гриба Verticillium dahlial, являющимися вредителями сельского хозяйства.
Известны также 5-додецил-1-метили- 2 мидазо (4,5-с)пиридинийбромид и бромид 4-амино-5-додецил-1,3-диметил- . имидазо(4,5-с)пиридиний-2-она, прояв-: ляющие фунгистатическую активность по отношению к грибам Candida albicans 30
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная цель достигается описываемым дигидратом 4-хлорметил1,2-диметилимидазо(4,5-с1пиридингидрохлорида формулы 1, который получают взаимодействием 4-оксиметилимидаso j4,5-с1пиридина с хлористым тионилом. 40
Пример . Суспензию 0,5 r . (2,8 10 моль) 4-оксиметил-1,2-диметилимидаэо(4,5-с)пиридина в 20 мл хлороформа помещают в трехгорлую кол743 2 бу, снабженную обратным водяным холодильником с хлоркальциевой трубко1, капельной воронкой и мешалкой. К полученной суспензии при тщательном перемешивании добавляют раствор 0,42мл (5,9 l0 моль) тионила хлористого в 7 мл хлороформа. После прибавления всего раствора тионила хлористого смесь перемешивают еще 20 мин, а затем нагревают при 60-70 С перемешно вая еще 1 ч. Осадок кремового цвета отфильтровывают, промывают 3 мп хлороформа, 5 мл ацетона и высушивают, выход 0,4 r (54,5X), т.пл. 206-207 С.
Найдено, X: С 39,9; Н 5,7 И 15,7.
СН„,ИС1 2НО
Вйчислено, Ж: С 40,3; Н 5,6 ;
М 157 °
Спектр ПМР, м.д. (СГ СООН):3,25 (с, 2-СНэ);, 4,28 (с, 1-СН ); 5,53 (с, 4-СН ); 8,50(д, 7(6)-Й, J 6,7 =
6,5 гц); 9,02(д 6(7) -Н, J 6,7
6,5 гц).
Фунгистатическую активность соединения изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой среде.
Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8). Нагрузка составляла 500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл.
Результаты испытаний на фунгистатическую активность дигидрата 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо(4,5-с)пиридингидрохлорида, а также сведения о его токсичности приведены в таблице (минимальная микостатическая концентрация указана в мкг/мл), Таким образом, дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо(4,5-с) пиридингидрохлорида является малотоксичным соединением, обладающим высоким терапевтическим индексом по воздействию на грибы микроспорию и трихофитию.
1048743
Штамм грибов оксичность
ЛД, мг/кг 50
1780 93, 2
200
Индекс активность (invitro}
71,2
8,9
Редактор О.Кузнецова Техред Я. одаиич
Корректор Л. Патай
Заказ 6978/3 Тираж 379
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5.
Подписное
Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
Я.
СЕ3
5 . ° БС1 RHINO св>«
Microsporum Trichophyt
laPosum 257 mentag XME
124768
