4-оксиметил-1,2-диметилимидазо (4,5- @ )пиридин как промежуточный продукт для синтеза дигидрата 4-хлорметил-1,2- диметилимидазо(4,5- @ )-пиридингидрохлорида,обладающего фунгистатической активностью

 

4-Оксиметил-1,2-диметилимидазо 4 ,5-с пиридин формулы СНз к оСНз СНаОН как промежуточньй продукт для синтеза дигидрата 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо 4 ,5-с1пиридингидрохлорида, обладающего фунгистатической активностью .

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

09) (1!) (51)4 С 07 D

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИ ГЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И О ГНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМЪГ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ВГ рГр ./), ч Ф 1- ц(СН3

СН2 ON (21) 3268642/23-04 (22) 30.03.81 (46) 23. 12.86. Бюл. У 47 (71) Институт физико-органической химии и углехимии АН Украинской CCP (72) Ю,М.Ютилов, А.Г.Игнатенко и Л.F..Nèõàéëîâà (53) 547,859(088.8) (54) 4-0КСИМЕТИЛ-1, 2-ДИМЕТИЛИМИДАЗОГ4 ° 5-С3ПИРИДИН КАК ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ

ПРОДУКТ ДЛЯ СИНТЕЗА ДИГИПРАТА 4-ХЛОР

МЕТИЛ-1, 2-ДИМЕТИЛИМИДАЗО (4, 5-С) ПИРИДИНГИДРОХЛОРИДАу ОБЛАДАЮЩЕГО ФУНГИСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) 4-0ксиметил-1,2-диметилимидазо) 4,5-с )пиридин формулы как промежуточный продукт для синтеза дигидрата 4-хлорметил-1,2-диметнлимидазо(4,5-с)пиридингидрохлорида, обладающего фунгистатической активностью, 1048744 сн он

Изобретение относится к новому химическому соединению ряда имидазопиридина, а именно к 4-оксиметил1,2-диметилимидазо(4,5-с)пиридину формулы который может быть использован как промежуточный продукт для синтеза дигидрата 4-хлорметил-1,2-диметилимидаэо(4,5-с)пиридингидрохлорида, обладающего фунгистатической активностью.

Известны стирильные производные имидазо(4,5-с)пиридинийиодида, обладающего фунгицидной активностью по отношению к мицелиям гриба Verticillium dahlial, являющимся вредителями сельского хозяйства.

Известны также 5-додецил-1-метилимидазо(4,5-с)пиридинийбромид и бромид 4-амино-5-додецил-1,3-.диметилимидазо(4,5-с)пиридиний-2-она, проявляющие фунгистатическую активность по отношению к грибам Candida

albicans.

Целью изобретения является новое производное имидазо(4,5-с)пиридина как промежуточный продукт для синтеза дигидрата 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо 4,5-с)пиридинхлорида, обладающего фунгистатической активностью.

Поставленная цель достигается

4-оксиметил-1,2-диметилимидаэо f4,5-с) пиридином формулы 1, который полу чают радикальным оксиметилированием

1,2- диметилимидазо(4,5-с)пиридина.

П р и и е р . 4-0ксиметил-1,2диметилимидаэоL4,5-с)пиридин (1).

Смесь 0,9 r (6,1. 10 моль) t 2- диметилимидазо(4, 5-с)пиридина, 2,85 r (1,3- 10 моль) персульфата аммония, 9,4 мл метанола, 5 мл воды и 0,35 мл концентрированной серной кислоты кипятят в колбе с обратным водяным холодильником 24 ч. Избыток метанола отгоняют в вакууме водоструйного насоса, остаток подщелачивают концент10 рированным раствором едкого калия и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат над безводным суль-, фатом натрия, растворитель отгоняют, затем промывают метанолом и эфиром, 15 получают светло-желтые кристаллы, выход 0,73 г (677), т.пл. 207-208 С (декан) .

Спектр ПМР, м.д. (CF СООН): 4,30 ,S, (с, 1-СН ) 3,17 (с, 2-СЙ ), 5,73

20 (с,4"СН ) 8,94(д,6(7) H, Х=б гц), 8,37(д, 7(6)-Н, J=6 гц J, Найдено: С 60,8, H 6,5, N 24 OX, ч 11 3

Вйчйслено: С 61,0 Н 6,3, И 23,7Х.

25 4-Оксиметил- 1,2-диметилимидазо(4,5-с1пиридин может быть использован для получения биологически активного дигидрата 4-хлорметил-1,2-диметилимидаэо(4,5-с)пиридингидрохлорида.

З0 Фунгистатическую активность дигидрата 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо(4,5-с)пиридингидрохлорида изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой среде. Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8). Нагрузка составляла

500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл.

Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Результаты испытаний

40 на фунгистатическую активность и данные о токсичности приведены в таблице.

Таким образом, предлагаемое соединение позволяет простым, доступным способом получить продукт, который

45 обладает фунгистатической активностью и может быть использован в медицинской и ветеринарной промышленности °

1048744

icrosporum

anosum 257

1780193,2

20 0

Индекс -.— -

ЛД активность (invitro) 8 9

71,2 °

Редактор О.Кузнецова Техред Я.Кодащщ

Корректор Л.Патай

Заказ 6978/3 Тираж 379 .

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 .

Подписное

Производственно-полиграфическое предприятие, r, Ужгород, ул. Проектная, 4

Дигидрат-4-хлор метил-1, 2-диме тилимидаз о (4, 5-с ниридингидрохлорида

Штамм грибов Токсичность

ЛД.,мг/кг

Trichophyto

mentag INI124768