Способ получения 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натрия

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-7-ЭТИЛУНДЕЦИЛ- -СУЛЬФАТА НАТРИЯ, включающий сульфатирование 2-метил-7-этилундеканолахлорсульфоновой кислотой в органическом растворителе при 10-15с с последующей нейтрализацией едким натром, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта и удешевления процесса, 2-метилгексанол подвергают последовательной обработке при температуре кипения с отгонкой образующейся воды сначала едким натром , взятым ft мольном соотношении г: О,1-0,2, а затем 2-метилпентанолом , взятым в мольном соотношении к 2-метилгексанолу 1,1-1,5:1, и стеаратом цинка с последующим сульфатирова нием образовавшегося 2-метил-7-этилундеканолас использованием в качестве органического растворителя диэтилового эфира, хлороформа, дихлорэтана или хлористого метилена, (Л J нейтрализацией и обработкой карбонатом натрия.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) «

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCKOMY CBHQETEAbCTHV

1 с

". «««».

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21) 3419002/23-04 (22) 21.01.82 (46) 30. I0.83. Бюл. II 40 (72) С.В. Некрасов, Б.В. Пассет, В.Г. Фошкин и А.А. Криворучко (71) Ленинградский химико-фармацевтический институт (53) 547.541.07(088.8) (56) 1. Патент США М 20880I4, кл. 260-459, опублик. 1937.

2. Патент США И 2088027, кл. 260-459, опублик. 1937 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУ4ЕНИЙ 2-МЕТИЛ-7-ЭТИЛУНДЕЦИЛ-4-СУЛЬФАТА НАТРИЙ, включающий сульфатирование 2-метил-7-этилундеканола-4 -хлорсульфоновой кислотой в органическом растворителе при 10-15 С с последующей нейтрализа(50 С 07 С 143/02//A 61 К 31/255

: цией едким натром, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта и удешевления процесса, 2-метилгексанол подвергают последовательной обработке при температуре кипения с отгонкой образующейся воды сначала едким натром, взятым в мольном соотношении

1", О,I-0,2, а затем 2-метилпентанолом, взятым в мольном соотношении к

2-метилгексанолу 1,1-1,5:1, и стеаратом цинка с последующим сульфатирова-. нием образовавшегося 2-метил-7-этилундеканола-4 с использованием в ка" честве органического растворителя диэтилового эфира, хлороформа, дихлорэтана или хлористого метилена, ;.:нейтрализацией и обработкой карбонатом натрия.

1051067

Изобретение относится к способам получения 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натрия, который может быть использован в качестве детергента и лекарственного препарата при лечении варикозного расширения вен.

Известен способ получения 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натрия, заключающийся в том, что 2-этилгексаналь подвергают конденсации с ме- l0 тилизобутилкетоном в метаноле в присутствии щелочи с последующей дегидратацией полученного соединения под действием серной кислоты. Затем полученный 2-метил-7-этилундецен-4- 45

-он-4 гидрированием на никелевом катализаторе при 100-125 С и давлении

Э

100 атм превращают в 2-метил"7-этилундеканол-4, который обрабатывают концентрированной серной кислотой в 20 уксусном ангидриде при 0-10 С. с по.следующей нейтрализацией едким натром (1) .

Данный способ получения 2-метил25

"7"этилундецил-4-сульфата натрия пригоден для производства технического детергента, но не мо:;reT быть использован при получении химико-фармацевтического препарата, отличающегося высокой чистотой, отсутствием окраски и стабильностью при хранении.

В известном способе уже на первой ста" дии синтеза образуется сложная смесь продуктов, выделить из которой целевой спирт с достаточной степенью чистоты и приемлемым выходом практи» чески невозможно. Существенным недостатком этой стадии синтеза является также использование высокого давления при гидрировании. Кроме того, на стадии сульфатирования полученно" го 2-метил-7-этилундеканола-4 серной кислотой в уксусном ангидриде образуется примесь уксуснокислого эфира.

Наиболее близким к предлагаемому © является способ получения -2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натрия, заключающийся в том, что 2-метил-7-этилундеканол-4 подвергают взаимодействию с сухим серным ангидридом или хлорсульфоновой кислотой в сре" де высококипящего гвлоидэамещенного низшего диалкилового эфира при 0"60 С. о

Затем образовавшийся хлористый водо" род удаляют в токе инертного газа, 55 реакционную смесь нейтрализуют водным раствором едкого матра, отделяют от слоя галоидзамещенного диалкилового эфира и эфирный раствор упаривают досуха при давлении 10- 100 мм рт .ст,, остаток обрабатывают метанолом, полученный раствор фильтруют, растворитель отгоняют при давлении 10200 мм рт.ст (2) .

Недостатками известного способа являются использование относительно дефицитных и дорогостоящих галоидзамещенных диалкиловых эфиров в качестве растворителей, а также отнс сительно невысокое качество целевого продукта, которое исключает возможность применения его как лекарствен- ного препарата, позволяя использовать его только в качестве детергента.

Цель изобретения - удешевление процесса и повышение качества целевого продукта с целью .использования его в качестве фармацевтического препарата.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 2-ме" тил-7-этилундецил-4-сульфата натрия

2-метилгексанол подвергают последовательной обработке при температуре ки;пения с.отгонкой образующейся воды ,. сначала едким натромр взятым в мольном отношении l:(0,1-0,2), затем

2-метилпентанолом, взятым в мольном отношении к 2"метилгексанолу (1,11,ф1, и стеаратом цинка с последующим сульфатированием образовавше гося

2-метил-7-этилундеканола-4-с использованием в качестве органического растворителя диэтилового эфира, хлороформа, дихлорэтана или хлористого метилена, нейтрализацией и о бработкой карбонатом натрия.

Для обеспечения чистоты целевого продукта большое значение имеет определенная последовательность обработки раствора 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натрия в органическом растворителе после проведения сульфатирования, которая обусловлена высокой поверхностной и солюбилизирующей ак" тивностью препарата, затрудняющей его очистку. При этом обеспечивается стабильное низкое содержание неорганических солей в препарате, отсутствие органической примеси и оптимальное для хранения значение рН (рН оа-ного водного раствора в пределах

7,5-8,5). Неорганические соли МвСО и NaqS04, образующиеся при нейтрализации реакционной массы и частично попадающие в органический слой, содержащий целевой продукт, могут быть

1051О67 удалены только в два приема: во время сушки раствора 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натрия в органическом растворителе и затем путем фильтрации .осадка неорганических солей, выпадающего при растворении в

96.ь-ном этиловом спирте упаренного раствора целевого продукта. В резуль-. тате этих операций получают стабильное содержание неорганических солей 10 в препарате, 4: хлоридов не более

2,3, сульфатов не более 0,7.

Высокие поверхностно-активные свойства растворов целевого продукта обуславливают. и специфические приемы 15 полной нейтрализации реакционной массы после проведения реакции сульфатирования. Необходимо дополнительно добавлять йа СО (или йа СО ) к раствору 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата 20 натрия при его сушке, так как без этой операции после нейтрализации реакционной массы водным раствором йаОН до рН 8,5-10,0 и сушки органического раствора йа 50» выделенный 25 продукт имеет рН 14-ного водного раствора ниже 7,0. Вследствие этого препарат не выдерживает длительного хранения, так как присутствие следов кислоты катализирует гидролиз продук щ та.

Пример l. 2-Метил-7-этилундеканол-4.

Смесь 12,6 г (0,3 моль) едкого натра и 388 мл (2,5 моль) 2-этилгексанола кипятят при 185@С до отделенияз

5,3 Mrl воды (О 29 моль) в насадке

Дина-Старка, после чего реакционную массу охлаждают до 100 С, добавляют

2 г стеарата цинка, приливают 30 мл

2«метилпентанола-4, нагревают смесь

40 до кипения (температура около 180 С) и ведут процесс при постоянном кипе-. нии реакционной массы. После появления воды в насадке Дина-Старка начинают медленно приливать 2-метилпента45 нол с такой скоростью, чтобы темпера .тура реакционной массы поднялась до

О

196 С в течение 2 ч. Затем ведут добавление 2-метилпентанола-4 с такой скоростью, чтобы т.кип. реакционной смеси находилась в пределах 194-200 С. о

Всего добавляют 370 мл (2,8 моль) в течение 5,5 ч. О конце реакции судят по объему выделившейся воды, который должен составить 4Ч мл. Реакционную массу охлаждают до 100 С, добавляют к ней 40,1 мп 30ь НфО», перемешивают и перегоняют под вакуумом .

I oëóNàþò бесцветную жидкость с т. кип. 118-125 С/5 мм рт.ст. (и о 1,4447; dgp 0,819 г/см1); Выход 310 г (65,23, считая на 2-этилгексанол), Пример 2. 2-Метил-7-этилундецил-4-сульфат натрия.

К охлажденному до 5ОС раствору

275,6 мл (l моль) полученного спирта в 400 сухого эфира (содержание влаги не более 0,53) медленно приливают

209,2 мл заранее приготовленного раствора 122,2 г (1,05 моль) хлорсульфоновой кислоты в 98 r сухого эфира. Температуру реакционной массы во время смешения реагентов поддерживают не выше 15 С, После прибавлео ния всей хлорсульфоновой кислоты реакционную массу выдерживают при пере" мешиваним и 10""15 С 1 ч., После окончания реакции смесь мед" ленно при интенсивном перемешивании выливают на охлажденный 103-ный раствор едкого натра, поддерживая температуру нв выше 20 С . Величина. рН . о реакционной массы после нейтрализа" ции должна быть а пределах 8,5-10,0.

После отстаивания отделяют нижний водный слой, содержащий неоргаыические соли. Эфирный раствор сушат при перемешивании 50 г сульфата натрия с добавкой 8 г кальцинированной-соды в течение б ч. Затем неорганические соли отфильтровывают, раствор упаривают под вакуумом (при температуре не выше 60оС) до l/3 первоначального объема. Остаток растворяют в 650 мл

96ь-ного этилового спирта, отфильтро; вывают осадок неоргинических солей

I и в спиртовый раствор добавляют

220 мп воды. Примеси экстрагируют петролейным эфиром (5 раз по 60 мл), . водно-спиртовый раствор при необхо" димости осветляют активированным углем и фильтруют. Растворители otгоняют в вакууме при температуре не выше 650С. Остаток - вязкую подвижную однородную массу - сушат в.вакууме до содержания влаги не выше 43.

Выход 210,9 г продукта (62,53}.

2-Метил-7-этилундеканол-4-белое воскообразное вещество со слабым специфическим запахом. Не имеет температуры плавления. Содержание основного вещества не ниже 93,0, рН 1ь-но" го водного раствора 7,5-8,5.

Предлагаемый метод обеспечивает" высокое качество целевого продукта, 1051067

Составитель Т. Левашова

Редактор Н. Кешеля Техред С.Легеза Корректор В. сутяга

Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственно го комитет а С С С P по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж"35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 8595/25

Филиал flflfl "Патент", г Ужгород, ул. Проектная, 4 соответствующее всем требованиям

Ф медицинской практики: отсутствие окраски и органических примесей, низкое и стабильное содержание хлоридов (не выше 2,3;), сульфатов (не выше

0,7,, влаги (не выше 4,03). Срок годности препарата при хранении не менее 2 лет.