Способ получения тризамещенных 4,5-дигидро-1,2,4- оксадиазолов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ 4,5-ДИГИДРО-1,2,4-ОКСАДИАЭО| ЛОВ общей формулы R-(i scl-clH K-B b-cJcHi I V где R - Н или (CH),5i R- С(СН,), , п-СН,СбН4, отличающийся тем, что .; имины ацетиленовых альдегидов общей формулы (CH,),Si-CeC-CH-NR где я имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с эквивалентным количеством хлорангидрида фенилгидроксамовой кислоты в присутствии триэтиламина в хлороформе при т&л пературе от -5 до + последующим , в случае получения соединения I, где R-Н Я-с(сНз) , десилилированием боргидридом натрия в метаноде соединения 1, где R-(CHi, Si и R i-cCcH ,b .

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

П9) (И) ЗСЮ С 07 D 271 06

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPGKOMV СВИДЕТЕЛЬСТВ,Ф

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (.21) 3476515/23-04 (22) 26.07.82 (46) 30.10.83. Бюл. 9 40 ,(72 ) М.Д.Стадничук и И.В.Суворова (7T) Ленинградский ордена Октябрьской Революции и ордена Трудового

Красного Знамени технологический институт имени Ленсовета (53) 547.793.3(088.8) (56) 1 ° Lopez L. Barrans I. "Comles

rendus nebdomaires des seanas de

1 Academiades sciences. Ser С.", 1966, 263 18, р. 1088-91. (54 ) (57 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ 4,5-ДИГИДРО-1,2,4-0КСАДИАЗО(ЛОВ общей формулы

R— - d=0 — бн м-л о- 1-б,н, I где R - Н или (СН ) 51

R — С (СН g)q Сб Н и -СНЗСеН4, отличающийся тем,что имины ацетиленовых альдегидов общей формулы (СИз), Ж-Се(:-СН-ИЯ

I где 8 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с эквивалент- g ным количеством хлорангидрида фенилгидроксамовой.кислоты в присутствии триэтиламина в хлороформе при тем пературе от -5 до + 50C -с последующим, в случае получения соединения

1, где я -Н Я -C (CH )> десилилирова- Р нием боргидридом натрия в метаноле соединения Т, где Й- (СНД54 и Я,-С (СН 1

1051085 которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе новых производных 1,2,4-оксадиазолов и найти применение в качестве биологически активных веществ(1).

Наиболее близкими к предлагаемым по структуре аксадиаэолинами являются 3-этинил-5-алкил(арил) дизамещенные,: синтезированные взаимодействием фенилпропиоламидоксима с производны10 ми бензальдегида по схеме

1н- О+Рл- с=с- L-M- Он--- Рь-б — d — жн

МН2

О

X =n- С1, М-ИО .

Однако этим способом могут быть получены только диэамещенные производные, содержащие алкильные замес- 29 тители в положении 3, триэамещенные

5-этинил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолы таким методом получить нельзя.

Кроме того, указанный способ предполагает использование достаточно экзотических пропиоламидоксимов, Цель изобретения - разработка удобного в препаративном отношении получения 5-зтинил- 5-триалкилсилилэтинил -4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолов на базе доступных соединений.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения ббнь — der-2I-Îê-(бнМ31-б=-d CH-N K---—

- -- — (de1 )i6=r!- н — ът — з

1 1

0 + — . Я5

Изобретение относится к способам получения пятичленных гетероциклов . ранее неописанных тризамещенных

4,5-дигидро-1,2,4-оксадиаэолов общей формулы в- =б — бн — и — л

Оу- 0 — 46 Н5

1 где Я -Н или (СНф>5r

Й -С (СН3), С Н, O -СН С6 Н4, Окись нитрила во всех случаях. генерируется из хлорангидрида фенилгидроксамовой кислоты триэтилаМином в момент присоединения.

Так как имины пропиолового альдегида до сих пор не известны, то получить 5-этинил-3-арил-4алкил арил)-4, 5-дигидро-1, 2, 4-оксадиазолы по этой методике нельзя. Последние получают предлагаемым способом, основанным на реакции десилилирования (снятие силильной защиты) кремнийсодержащих ацетиленовых оксадиаэолинов при обработке их боргидридом натрия в метаноле. 55

Выход целевых продуктов 50-80%.

В соответствии с литературными данными в спектрах ПИР синтезированных веществ имеются сигнлетные (в спектре 5-этинил-3-фенил-4-трег — Q) бутил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола — дублет с константой спин-спинового взаимодействия 2 Гц ) сигналы в области 6,15-6,25 м.д, обусловленные резонансом протонов СН групп 65 ! тризамещенных 4, 5-дигидро-.1, 2, 4-оксадиазолов имины ацетиленовых альдегидов общей формулы (6Н4 5r-С С-СН = МК, где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с эквивалентным количеством хлорангидрида фенилгидроксамовой кислоты в присутствии триэтиламина в хлороформе при температуре от -5 до + 5 С с последующим в случае получения соединения где R -Н и R -С (СН ) q, десилилированием боргидридом натрия в метаноле соединения 1, где R — (СН ). 5r и R—

†(CH )> С. Реакция проходит по следующей схеме: гетероцикла. В спектрах кремнийсодержащих адцуков, кроме того, имеется интенсивный сигнал протонов триметилсилильных групп при 0,150,16 м.д., а в спектре гетероцикла с терминальной ацетиленовой группировкой — сигнал ацетиленового про1тона 2,43 м.д. = 20 Гц. Протоны заместителей в положениях 3 и 4 резонируют в характерных для этих групп областях спектра.

В ИК-спектре кремнийэамещенных гетероциклов поглощение, характерное для диэамещенных тройных связей, отсутствует. Однако после десилилирования проявляются интенсивные полосы валентных колебаний терминальной детиленовой группировки при 33(0

Я = С - Н) и 2125 (9C = С) см .

Полосы при 1565 и 1140 см, имеющие" ся в спектре всех полученных соединений, в соответствии с литературными данными обусловлены валентными

C- =Ми С-Ci колебаниями кольца. Состав. полученных веществ однозначно под1051085

ВНИИПИ Заказ 8597/26 Тираж 418

Филиал ППП "Патент", r. ужгород, ул,. Проектная, 4 твержден данными элементного ана-. лиза.

Выделение и очистку синтезированных веществ проводят путем промывки реакционныХ масс водой, высушивают растворы сульфатом натрия, отгонки растворителя, вакуума с водостройного насоса и перекристаллизации из метанола.

Пример 1. В трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, воздушным холодильником и капельной воронкой, растворяют 1,8 r (0,01 моль) 2,2,7,7-тетраметил-3-аза-7-сила-3-октен-5-ина в 40 мл сухого хлороформа и добавляют к нему раствор 1,6 г (0,01 моль) хлорангидрида фенилгидроксамовой кислоты в 20 мл хлороформа. Смесь охлаждают до 0ОC и при этой температуре в течение 20 мин по каплям добавляют 1,5 мл триэтиламина, растворенных в 20 мл хлороформа.

Реакционную массу перемешивают 2 ч при 0 С, затем промывают водой (2х15 мл), высушивают сульфатом нат" рия. После отгонки растворителя в вакууме остаток кристаллизируют из метанола. Получают 1,6 г (53%)

5-триметилсилилэтинил-3-фенил-4- трет -бутил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола с т. пл. 137-138 С.

ИК-спектр, Э см » С= Н 1565;

С-О 1150, ПМР-спектр, в растворе дейтерхлороформа, З,м.д.: 0,16, (СНД 5»,С;

0,99, (CH )3 С, С.; 6,15, СН, с.; . 7,17-7,72 м., С И .

Найдено, Ъ: С 68,13; Н 8,01; б» 9,55

С, Н4Н.,05, Вычислено,Ъ: С 67,95; К 8,05; б» 9,35.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из 2,0 г (0,01 моль) (СН3) б»

-C=C-CH=g C6 Н5 1, б r О, 01 моль хлорангидрида фенилгидроксамовой кислоты и 1,5 мл триэтиламина в

60 мл хлороформа при -5 С получают

О, 8 г (25%) 5.-триметилсилилэтинил-3 4-дифенил-4 5-дигидро-1,2,4-оксаI о диазола с т. пл.. 69-70 С.

ИК-спектр,,9см» С вЂ” Н 1565; .

С-0 1140.

ПМР-спектр, в растворе дейтерохлороформа, 8, м.д.: 0,15, (СН 1} 51 с.; 6,25, СН, с.; 6,81-7,71 м.,Сб.Н9.

Найдено,Ъ! С 71,38; Н 6,31;

5» 8,28.

С Н В К у 05»

Вычислено,%: С 71,21; Н 6,29;

5i 8,76.

Пример 3. Аналогично примеру

1 из 2,1 r (0,01 моль) (СН )тб» -С=

=C-ÑÍ= К -C6H4CH>A и 1,6 (0,01 моль) фенилгидроксамовой кислоты в присутствии 1,5 мп триэтиламина в 60 мл хлороформа при 5OÑ получают 1,5 r (45%) 5-триметилсилилэтинил-3-фенил-4 (n -толил ) -4, 5-ди гидро-1, 2, 4-оксадиазола, т. пл. 98-99 С (из метанола ).

10 ИК-спектр, : 9 cr» C = hl 1565;

С-О 1140.

ПМР-спектр, в растворе дейтерохлороформа,З,м.д.: 0,16 (СН )» 5»

2 19 с., (СНЯ ; 6 17, с ; (СН);

6,71-7,12 м., С Н4, 7,12-7,66 м,,:

С6Н .

Найдено,Ъ: С 71,65; Н 6,31;

5» 8,31,.

Сд0Н УУ И ОБ»

Вычислено,%: С 71,82; Н 6,63;

5» 8,40.

Пример 4. В трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, обратньм холодильником, помещают раствор

0,5 г (0,0016 моль) 5-триметилсилиэтинил-3-фенил-4-ТреТ -бутил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола в 25 мл метилового спирта и при перемешивании порциями добавляют 1 r боргидрида натрия. Реакционную массу перемешивают 2,5 ч при комнатной температуре, полчаса при кипении реакционной массы, после чего разлагают водой. Органический слой экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки сушат

35 сульфатом магния. После отгонки растворителя и перекристаллизации остатка из метанола получают. 0,3 г (83%) 5-этинил-3-фенил -4-трет -бутил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, 40 т пл. 107-108 С.

ИК-спектр,, см : С-.Н 3300;

C=G 2125; С- М 1560; С-О 1150.

ПМР-спектр, раствор в дейтерохлороформе, 8,м.д.: 1,06, с., 45 . (СН )» С; =С-Н 2 43, д., 2 Гц;

6,09, д., 2 Гц, СН; 7,04-7,66, с., СбН .

Йайдено, %: С 73,68; H 7,35

Н 12,45.

С14 Н46И О

Вычислено,%: С 73,66; Н 7,0бу

М 12,27.

Предлагаемый способ синтеза 4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолов позволя-ет на базе доступных исходных ве55 ществ получать тризамещенные 4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолы, содержа щие в положении 5 ацетиленовые раI дикалы.