Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток

 

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПА ГЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО. СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (23} 3432805/04

- (22} 04:05.82 (46}.30.10.93 Бюл.-Ма 39-40 (71} Всесоюзный научно- исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орцжоникидзе; Винницкйй медицинский институт им.й.И.Пйрогова (T2} Гринев АН„Архангельская НЗ.;:Любчанская 8M„ Þ0ëÿð÷óê А Степайюк ГИ„ Галенко-Яро, шевсний ПА (И} ГИДРОХЛОРИД Z-МЕТИЛ-.З-КАРБОКСИ2 МЕТИЛ-3-KAP50KCN+ ХЛОР-5-ОКСИв-диметиллминометилБензоэуРА нА; овлА@Авщий пРотивовоспллитель° Йым, АЯАльГетическим действием и . стимулиРукищим дейстВием нА мО3Гж вой кРовоток (19) SU (11) 1063О57 АХ (S1) 5 С670307 81 СО70307 84

Аб1К31 34

1063057

Предлагается новое химическое соединение ряда 5-оксибензофурана,. а именно гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5окси-б-диметиламинометилбензофурана, который обладает противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговое кровообращение.

Это соединение может найти применение в медицине.

В качестве структурного аналога известен тартрат 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор5-о кси-6-диметилами нометил бензофурана, обладающий местноанестезирующим действием, Кроме того, известны гидрохлориды и роиз водн ых 5-оксибензо фура на общей формулы

СН,М(СН, НС1

Н О ССССО 15 и

СН20 г Р где R =R "=Н (А);

R =Вг, R "=H(6);

R =NO2, R "=Н(В);

R =Н, R "=Вг(Г), обладающие анальгезирующим и противокаталептическим действием, увеличивающие объемную скорость мозгового кровотока и обладающие противоаритмическим и противофибрилляторным действием.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм, Эта цель достигается новой химической структурой, описываемой формулой I с

>Q СООН

° HÑ1 сн.,д,мн,с 0 снз

Это соединение получают взаимодействием 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6диметиламинометилбензофурана формулы И

С1

i10 COOC H (СН, Н,С I со щелочью в среде низшего спирта, предпочтительно этилового, с последующей обработкой образующегося основания эфирным раствором хлористого водорода, Структура соединения формулы! доказана данными спектрального и элементного анализа.

Полученное соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, устойчивое на воздухе, растворимое в воде и спирте.

П р и.м е р. Получение гидрохлорида

2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана, К раствору 8,4 г (0,21 моль) едкого натра в 200 мл спирта прибавляют 31,2 г(0,1 моль)

2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана и кипятят 1,5 ч.

Реакционную массу охлаждают и подкисляют эфирным раствором хлористого водорода до рН 3-4. Выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта.

Получают 14,1 г (44,1 ) гидрохлорида

2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана, т. разл. 241—

243 С.

Найдено,; : С 48,92; Н 4,98; N 4,37; Cl

21,83, СпН >sCbN04

Вычислено, ф: С 48,77; Н 4,72; М 4,37;

O 22,15.

УФ-спектр соединения указанной формулы характеризуется двумя максимумами при 245 и 300 мм, В NK-спектре соединения имеются полосы поглощения в области 1700 и 3400

: -1 см,, указывающие на наличие карбоксильной и гидроксильной групп.

Исследование фармакологической активности предлагаемого соединения.

Острая токсичность предлагаемого соединения.

Показатели острой токсичности изучали на мышах при однократном внутривенном и внутрибрюшинном введении. Каждую дозу испытывали на 5 животных, Результаты обрабатывали no Litchfield, Wilcoxon. Они представлены в табл. 1.

Признаки отравления у мышей характеризовались вначале угнетением центральной нервной системы (ЦНС) с последующим развитием тремора, переходящего в клонические судороги.

Анальгетическое действие. .

Айальгетическую активность предлагаемого соединения определяли методом "горячей пластинки". Температура поверхности горячей пластинки равнялась 55 С. Опыты проведены на 98 белых беспородных мышах обоего пола (масса тела 20 — 25 r).

У контрольных животных длительность латентного периода болевой реакции (облизывание передних лапок) не претерпевала существенных изменениИ на протяжении

1063057

Ь

120 мин опыта. Анальгеэиэующее действие анальгетической активности судили по предлагаемого соединения l проявлялось уменьшению количества корчей у мышей в с дозы 485 мг/кг(25% от ЛДв0): через 60 мин первые 20 мин опыта, Результаты проведенпосле введения порог болевой чувствитель- ных исследований представлены в табл, 4, ности. повысился s 1,9 раза, эффект длился. 5

У контрольных мышей количество корчей в течение 20 мин равнялось в среднем

41,2 +4,6. Предварительное введение живодо 90 мин, Увеличение дозы предлагаемого соединения сопровождалось усилением анальгетического эффекта и увеличением его тным предлагаемого соединения во всех продолжительности. Так, в дозах 727,5 мг/кг . исследуемых дозах вызывало у них выра(37,5% от ЛДве) и 970 мг/кг (50% от ЛДю) 10 женное снижение количества корчей. Так, в порог болевой чувствительности повысился дозе 242,5 мг/кг(12,5 от ЛДцо) количество соответственно в 3,6 и 3;5 раза, действие .. корчей уменьшилось.в среднем в 2 раза и наблюдалось на протяжении 120 мин.. составило 21,2 2,7 против 41,2й 4,6 в кон- Болеутоляющий эффект амидопирина в трале; Увеличение дозы сопровождалось эквивалентных дозах был выражен слабее. 15 .усилением анальгетического действия, Так„в дозе 71 мг/кг (25 .îò ЛДщ) анальгетическое действие практически:отсутство.Аналогичный эффект амидопирина в эквивалентных дозах был выражен слабее, а в вало. В дозах 107 мг/кг (37,5% от ЛДьо) и дозе 36 мг/кг (12,5 / от ЛД 0) анальгетиче142,5 мгlкг (50% от ЛДщ) порог болевой ское действие практически отсутствовало. чувствительности повысился.соответствен- 20 Анальгетическая активность предлагаено в 2,4 и 3 раза, эффект сохранялся на мого соединения при болевом раздражепротяжении 90 мин. Результаты исследова-, нии, вызванном электрическим током, ния представлены в табл. 2.. - ... Опыты проведены на 20 белых беспоАнальгетическая активность предлагаеродных крысах обоего пола (масса тела 170220 г), Болевое раздражение наносили с мого соединения при механическом раздра- . 25 женииоснования хвоста. помощью аппарата ЭСЛ-2 со следующими

Опыты проводили на 40 белых мышах обоего пола (масса тела 20-27 r).. Болевое параметрами: 4 имп/с, длительность импульса 150 мс. Электроды вживляли в оснораздражение производили путем накла- . вание хвоста. О болевой реакции судили по дывания на .основание хвоста зажима с 30 писку х иготных в ответ на электрическое силой сжатия 2 кг. Препараты вводили

; внутрибрюшинно. в дозах, составляющих

: 25 и.37,5% от ЛДщ. О степени анальгезии судили по количеству животных, не отвечающих на болевое раздражение. Результа- 35 раздражение. Изучаемые препараты вводили внутрибрюшинно за 20 — 30 мин до опыта.

Анальгетическая активность предлагаемого соединения в этих опытах превосходит аналогичное действие амидопирина в зквиты исследований представлены в табл, 3, . валентных дозах как по интенсивности, так

Анальгетический эффект определен по и по продолжительности эффекта. Результа методу Хеффнера.: ты приведены s табл. 5, Предлагаемое соединение в дозе 485 . Изучение защитного действия предламг/кг йаибольшую степень. анальгезии вы- 40 гаемого соединения при ожоговом шоке, эывало в первые 30 мин после его введения. Опыты проведены на 185 белых мышах (40 ),действиесохранялось на протяжении обоего пола (масса тела 22 — 27 г). Ожоговый

90мин. Придозе727,5мг/кгстепеньаналь- . шок вызывали путем погружения нижних гезий возросла до 600/, эффект длился бо-. 3/4 туловища животных в водяную баню с лее 150 мин.: . 45 температурой 70 С на 4 ч, Защитное дейстПод влиянием амидопирина в дозе. вие предлагаемого соединения при ожо100мг/кганальгетическийэффектнаблюда-. говом шоке сравнивали с аналогичным . ли в течение 90 мин, степень анальгезии . эффектом морфина, бутадиона, мефенамибыла наиболее выраженной через 30 мин и . новой кислоты и индометацина, Об эффекравнялась40%.. 50 тивности препаратов судили по их

Анальгетическая активность предлагае- способности отдалять сроки гибели >кивомого соединения по "уксуснокислому тес- тных, ту". В первые 6 ч после ожогового шока поОпыты проведены на 51 белой мыши -: гибаетбольшинство(75%)контрольныхмы(масса тела 21-25 r). Болевую реакцию вы-. 55 шей, остальные животные гибнут к концу зывали внутрибрюшинным введением 3%-, первых суток, Предварительное введение ной уксусной кислоты в дозе 300 мг/кг.: мышам предлагаемогосоединения в дозах, Вещества вводилй внутрибрюшинно за 20- составляющих 12,5-50 от ЛДе, оказывало

30 мин до введения болевого агента. Об . выраженное защитное действие — количест1063057

55 во погибших животных в первые часы после шока резко сокращалось, часть животных выжила.

Аналогичное действие морфина (6-8 мг/кг) при ожоговом шоке было значительно слабее, чем у предлагаемого соединения— все животные погибли. Увеличение дозы препарата до 10 мг/кг сокращало срок побели мышей от ожогового шока: в первые 6 ч погибло 86,6 g, животных

Бутадион и индометацин практически нв оказывали защитного действия при ожоговом шоке. У мефенамииовой кислоты этот эффект наблюдался только в первые 6 ч.

Полного выживания животнмх после ожоговаго шока ни один из отмеченных препаратов не дал.

Положительное влияние предлагаемого соединения на течение и исход ожогового шока связано на только с наличием у него центральног0 анальгетического действия, но и, по-видимому, обусловлено также наличием противовоспалительного эффекта и способности улучшать микроциркуляцию. Результаты исследования приведены в табл. 6.

Противовоспалительнов действие.

Опыты проведены на 150 белых беспородных крь1сах обоего пола(масса тела 190220 г). Воспалительный отек лапки крысы получали при помощи субплантарного введения 0,1 мл следующих флогогенных агентов: 3 Д-наго формалина, 0,1$-ного гистамина, 15%-ного яичного белка, 0,01%ного серотонина. 8 отдельной серии опытов вызывали экспериментальный ожог лапки крысы путем помещения ее в водяную баню с температурой 55 С на 20 с, О степени воспалительной реакции судили но разности веса воспаленной и здоровой конечности, которые взвешивали (c точностью до

0.01 t) после вычла ения в коленном суставе под эфирным наркозом. 8 каждой серии было по 5 крыс. Препараты вводили в дозах, равных 30 / от ЛДав, за 30 мин (виутрибрюшинно) или за 60 мин (внутрижалудочно) до введения флогогенных агентов или дз экспериментального ожога. Об активности веществ судили по степени ингибирования воспалительной реакции. Результаты приведены в табл. 7.

Как видно из представленных в табл. 7 результатов, предлагаемое соединение оказывало выраженное антифлогогенное (противовоспалительное) действие. При гистаминовом отеке мефенаминовая кислота, бутадион и индометацин оказывали значительно меньшее противовоспалительное действие — процент ингибирования отека равнялся соответственно 46, 51,4 и 55,6%.

При формиалиновом отеке внутрибрюшинное введение предлагаемого соединения ингибировало отек на 48,3%, при внутрижелудочном на 47,1 %. Препараты, взятые для сравнения, оказались значительна менее активными.

Преобладание антифлогогенного действия предлагаемого соединения ивд аналогичным эффектом известных противовоспалительных средств было отмвчвмо также в опытах с альбуминовым и серотеиииовым отеками как при внутрибрювииием, так и при внутрижелудочнюев введении.

При термическом ожоге противовоспалитеяьиая активность предлагаемого соединения при енутрибрюшинном введении более выражена, чем у эталонных препаратов, Процент ингибирования отека равнялся

53,3$. при внутрижелудочном введении

39$.

Гипотермическое действие предлагаемое соединения.

Опыты проведены на 30 белых крысах обоего пола (масса тела 190 — 220 г), Исследования вели параллельно с изучением противовоспалительного действия препарата при альбуминовом отеке (15;Д-и ый раствор яичного белка вводили субнлан гарно по 0,1 мл).

Изменения ректальной температуры определяли при помощи злектротермометра

ТЗМП-60. Темгмрвтуру тела измеряли перед опытом и через 1 ч посла введения яичного белка. Гипотермический эффект предлагаемого соединения сравнивали с аналогичным действием мефенаминювой кислоты, бутадиоиа и иидометацина, взятых в эквивалентных дозах (30ф от ЛДио). Результаты исследований приведены в табл. 8.

У «онтрольимх животных через 1 ч после введения яичного белка рвктальная температура повысилась в среднем на I,1М,3 С.

Предварительное вседвние крысам предлагаемого соединения в дозе 582 мгlrr (внутрибрашинно) или 1000 мг/кг (вкутрижелудочно) вызывала понижение ректал ьной температуры соответственно на 2,0 Ю,36 и

1.1й 0,4 С по сравнению с исходной. Мефе-. наминовзя кислота, бутадион и индометацин оказывали менее выраженное гипотврмическое действие в ответ на введение чужеродного белка. Гипотермический эффект предлагаемого соединения в дозе

1000 мг/кг превосходил аналогичное. действие указанных препаратов соответственно в 2,5, 5,5 и 3,1 раза. . Влияние на мозговой кроваток.

Опыты выполнены на 48 кошках обоего пола (масса тела 2,6 — 4.2 кг) по методу, опи1063057

Общая токсичность . предлагаемого соединения самному Н.А. Скоромным. Влияние предла-

r8eMoro соединения на объемную скорость мозгового кровотока сравнивали с действи-. .ем g-аминомасляной кислоты (ГАМК) и пвпаверинв при внутриввнном введении. 5

Результаты,исследованйй приведены в . табл, 9. предлагаемое соединение во scex жследуемых дозах энечительно превосхщращ ГАМК и папаiopHss ка« по показателю 1t444N 10 чения обьамной с«орости мозговего кроютока. так и ио ародолваеельиОстидайстеия..

Таким образам, йО аиальгетеес«ой а«5 Ю действие иэвестюге иеиар«етаческекф Ж вия. Apse .Ожоговом IQo«o:ssôáé4la4ò проявляет защитное действие, ередуареадая гибель части ммаей. тогда «4«морфии, М мефенаминовая «исвета. бугаян е ииде- . метацин не защюнцает животнмх от гибели.

Протиеоеосиалительимй эффе«т вредлагэемого сюединенмя Фри Фтечибй фазе .Вос3)аления значительно превос«одит 4ao4,И логичное действия известймх аротиеово палитвльйчх препаратов: мефенаэаеюеой кислоты, бутадиона и иидометацииа. В час- . тности. при серотониновом оте«е это соеденение активнее индрметацина s 4 разе, ири 39 формалиновом — е 2.4 раза.

Предлагаемое соединение аовмвает объемную скорость мозгового «ровото«а у кошек в дозах, рваных 1. 3 и 8® от ЯДА, В среднем на 27, N9 и22Щ в течениа 13-23 35 мин.. Пвпвверин в дозах 1-3 от Лдео уве- . личивает.объемную скорость мозгового кро: вотока на 13-447. в среднем в течение 6-10 мин. Дальнейшее увеличение дозы папаверина ведет к гипотонии и снижению мазгового кровотока.

Предлагаемое .соединение мэлотоксично, имеет структурное сходство.с местноанестезируащим препаратом бензофуро«вином, однако не облщрет местноанестезирующим действием.

Основная преимуществом предлагаемого совдягнения по сравнежио с соедине- ниями Д-Г является наличие защитного действия ерв а«оговом авке. положительное еяияйие вредлагаемого соединеймя на течение и исмбд ежогового аа«а связано ие толь«О с малюющем f иегФ цеФ1трамьиогю ЛМ

М -, Изаесамю соединения А-Г противовосиалитальийм действием не обладают.

Фц айствеио ив объемную скорость мозгоеогО «ровотока данное соединение знвчительио щийюскодит известныв соединения

А-Г «а«ио интенсивности, так и по продолжительности действия, Следует также отметить, что предлагаемое соединение значительно(эсреднем в 16 раз) менее то«сично, чем соединения А-Г, Данные сравнительных испытаний зтих соединений представлены в табл. 10. (56) Авторское свидетельство СССР

Ж 4ЖВ76, «л. С О7 б 307/81 ° 1974 (непубли

« ).

Авторское свидетельство СССР ло зэавке М 3412453/23-64, кл.С 07 О

307/81, С О7 О 367/64. 26.63.82 (нелуеликуемое};

Ц(О

Ф

О

S

lO «р

«О

О)

3 ф

Ф

Ф с

О

«О

LA

«О а

Vl

Сс»

Т 3

kh t»

ССЪ

j(3 ф»

ЯМf ij

LA СО

LA «О к» е»

OI В «М.t е- - СЧ

ОЪ

Н Н

Ф9

lh

«О р

Я 7-1

С О р» е»

S х

2 S сС

Ф о

X

Ц .О х

О о

X и

R.

«О

О0

« Ъ о у

«

СМ

lA о с

° Ф о

X

CL

З

С о С а

О .0 Б

V X

О S

Й

1- С

5:

Q ф»

«О tg

X CL

О

2=

S

О

СС

2

S и м

К CLЯ а .

g3 CSS Î

+3 @+X S

C>XSф

Xmas

Е ) Ql

< о

О Ф

Ф «р.CL цр.О Ф

В й: С

X ф) З

1063057 Ф «О «О.М) О С Ф и о л п

«C) «О Ю «О

3063057

Таблица 3.

Анальгетический аффект предлагаемого соединения и амидопирина

Т а-6 л и. ц а 4

1063057

18

1063057., 17

Б

X.

М о

С:

i

С

20 о

o.

Б (О Ф

Б

X C6

S m

IA СЭ

СО О>

С Ъ . (3

CD

СЧ (3 .

>С о

Ф у

Б

СО

СЧ

7t

М)

СЧ

С (.>

Ф

Z о

С Ъ 3

СЭ

S

X о

Iо о,«

С9

IA

IA

0D

Н

СЭ

33Ъ

М 3 3

СЧ

Н

С. >

С>

СО (3 (D

С Ъ

Н

C»I (3

Ш о

>Z! Ф

Б (O

Шо

l >

r О

Б а

CO

lA

° (3 о с

Ф (О х

Z

Х

lD

1Б о о с

CV

Ct э

S (Х

Ф

l2

Ф ( и о

S (: (О

СО

Ч

С Ъ

CD

С1Э

СЧ

С Э

СО. Ф О

СЧ

Ф m . v

Ф

Ш

Ф Ф

Ю

33Ъ

Н

kl (o

С>

СГЭ

Н

D

tA

Н

Ю о

IA

Н

С>

3»»

О>

Н

ОС>

С Ъ (О и (D

Б

Е

Б

О>

IA

Н

С Ъ

C(>

IA

ФI

LA. " - Ю

Ч -"

Ю IA

СЧ (о

X о

>С . С3(Б

О.

X (О

СЧ

СО (A

m. >с

О 1

Ю

СЭ

Ю й" о

CL

X о

X

Б

«Г (О

II(.Э о

Z (D

K (О

О. .а Б а>

C(> (О IZ X а>

m 1

Б

Же л аэ

X Z о Ф о х

-" о

Б в

m о X

S .а

CD З

>- Б (О. m с (О

:а CL

I» о Б с о (.> Х

Б Z

>Б CD

О Б

Ш (О

О х и

Б .д

Z a.

CU 5(X

Б в"

Ф

Е с

К

Б

Х

Z m

S Ф

< a.

Ф о Б

С> 0 о а

О с

Ф

Ф S (О

m Ш

C и

Ф O (O

L" (D (О у и

Ф сШЕ а> Ф (а

1 о

СЭ. (D

БХ о

Gl

1 щ

Ф

Ф (mЖ (D (D

Эл

1 (О

Ф

S сШБ

Ф Ф

Ш

-" Х

1 (D (О

Б

* o

Б а

1 Ф

Б

m c> (» >

* о

S СЭ

m аэ сШБ

Ф Ф

Ш »ю»

О(>Э „ о Ф и ((СБ

Ш Х

ОШ

1063057

X а о

X х о.

СЗЭ, О 0(CD Х (О о Ф о аэ Ф

Ю

8 д

Ч . я

Z, " о Й

Б. о (((С (О

22

1063057

Таблица В

Влияние предлагаемого соединения, мефенаминовсй кислоты, бутадиона и индометацина на гипертермическукз реакцию у.крыс, выэваннуо субплантарным введением яичного белка

Таблица 9

Влияние предлагаемого соединения, TAMK.и пвпаверина на объемну», скорость мозгового кровотока у ко»ек

Таблица 10

Сравнительные данные пообьемной скеростн мозгового кровотока и токсичность предлагаемого и известных соединений

1005442

23 св ) ин г зг з н

Н э ° BCl оон с1

KoPPeKT0P . П,Герещи

Редактор И.Берсенева Техред М.Моргентал

Тираж . Подписное

НПО ."Поиск" Роспатента

Заказ 3189

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r Ужгород, ул.Гагарина, 101

Формула изобретения

Ги рохлорид 2-метил-3-карбокси-4ид охлор- -окс --5-окси-6-диметиламинометилбензфурана формулы обладающий . противовоспалительным,l анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток.

Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к 1-аЦе4ил-2- (71) Заявитель(и): ПЕРМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ (72) Автор(ы): ЧЕРНОБРОВИН Н.И.,КОЖЕВНИКОВ Ю.В.,СЫРОПЯТОВ Б.Я.,БРЮХАНОВА В.И

Гидрохлорид 2-метил-3-карбокси-4-хлор-5-окси-6- диметиламинометилбензофурана, обладающий противовоспалительным, анальгетическим действием и стимулирующим действием на мозговой кровоток

Наверх