Полиоксиалкоксиалкиламинофосфазены в качестве биодеструктируемых полимерных материалов

 

Полиоксиалкоксисшкиламинофосфазенн , имеющие структурную формулу г -, I 4-Р I LY N - k где X и Y -OR ; -ORj ; ; -NRjR ; -ОН, И брутто-формулу tMPfeROoAoR a HRsR lB MRsRebiCOH c, где R,и Rj -С„Н,,; -С„Нг„ОН ; ,„ ОСОСв,Нг„,, ; -СвН,„ Н(С„,Н,„„ :,; . -СйН, (ОС, Н7„м)т ,.,; 6 - 6 -CflHjn,,; -Cn Н,„ОН ; -С„Н,„(,.,)тОС7 Hj, .li -СпНа„(ОС,.,)ОСОС, Н,,; - Il m 0-5 ; 0,15 f- 1,62; (Л 0,18 В, +ВУ i 1,62; 0,003 с 0,18; О aiи ,62; О В,и BZ 1,62; ,а,+а2+в +в2+ с 2 :: характеристической вязкостью, измеренной при 25°С Б хлороформе, 0,15 :0,080 дл/г, в качестве биодеструктисг руемых полимерных материалов. со 00 о in

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) 3(51). Ñ 08 0 79/02; L 15/03

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

/

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ / где Х и Х = -OR<; -ORy, -NRqR4

-NR2R6., -Ой ° и брутто-формулу МР(09 )а,(О1,1 а()(йзй4в. йй й61 в (ОН1с) где Н,и Rg= -С„Н2»,,;

-С„Н2„ОСОС„Н2„,(;

«C»Н2» N(С»,Н2»44 л

С 2 H2» (ОС H2»i» )m,с» НУ» ц (57) Полиоксиалкоксиалкиламинофос фазены, имеющие структурную формулу с характеристической вязкостью, измеренной прн 250с в хлороформе, 0,15 .0,080 дл/г, в качестве биодеструктируемых полимерных материалов. с

Х

Р=

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3380673/23-05 (22) 12.01.82 (46) 30.12.83. Бюл. М 48 (72) С.И. Белых, A.Á. Давыдов, Н.Н. Каншин, В.В. Киреев, В.В, Кешелава, Ю.А. Пыттель, Е.В. Фирсова и В.П. Харченко (71) Всесоюзный научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники (53) 678.699(088.8) (56) 1. Даурова Т.Т., Майсюк A.Ï.

О патологических изменениях вновь формуемой стенки пищевода после замещения дефекта его протезами из поливинилалкоголя. — "Экспериментальная хирургия", 1959, )) б,с. 37.

2. Авторское свидетельство СССР по заявке 9 2155791/13, кл. A 61 L 15/03, 1975. (54) ПОЛИОКСИАЛКОКСИАЛКИЛАМИНОФОСФАЗЕНЫ В КАЧЕСТВЕ БИОДЕСТРУКТИРУЕМЫХ

ПОЛИМЕРНЫХ МАТЕРИАЛОВ.

R6 — R6 — -С Н2»„, -Cn Н2» ОН

-CqH2„{ Ост Н2»,()„,Осу Н2» ), -с„н,„(ос„н „) осос„н

n< - n„= 1-5;

m = 0-5;

0,15 < à +а 1,62;

0,18 в +в 1,62

С.

0- а,и а2 1 62;

О В,и В2 1,62; ,а +а +в +в + с = 2

1063805

X (Р=й (Ч где Х и = -ОН(; -082 - R3R4

-НН Ль, -ОН, и брутто-формулу (иР(ОЯ а,(ОЯ О (Йк Я В (HARP )eг(ОЙ)с1

Изобретение относится к биодеструктируемым полимерным материалам для изготовления медицинских изделий для эндопротезирования и изделий биологической техники.

Известно, что для закрытия дефектов поврежденных биологических тканей после хирургического вмешательства используют различные соединительные элементы из биодеструктируемых (биосовместимых) полимеров, необхо- 10 димость применения которых связана с увеличением герметичности шва и его прочности для исключения послеоперационных осложнений.

Известна биодеструктируемая компо-15

1зиция на основе поливинилалкоголя (для изготовления соединительных эле ментов (1) .

Данный материал медленно подвергается биодеструкции, но ее сроки значительно превосходят сроки регенерации мягких тканей, и этот процесс сопровождается осложениями, связанными со скоплением серрозной жидкости.

Известны биодеструктируемые сополимеры винилпирролидона и алкиловых эфиров акриловой и/или метакриловой кислот, содержащих 2-8 атомов углерода в алкильном заместителе (базовый объект) (2) .

Указанный материал биорассасывается в организме в сроки, соизмеримые со сроками регенерации мягких тканей, и не оказывает раздражающего действия на окружающие ткани, однако в набухшем состоянии обладает недостаточно высокой механической прочностью для ряда изделий (прочность при разрыве 10-15 кг/cM2). Кроме того, сополимеры указанного вида не имеют химически активных функциональ- 40 ных групп, что не позволяет присоединять к ним с помощью химических связей физиологически активные вещества для придания им способности оказывать направленное терапевти- 45 ческое воздействие °

Цель изобретения — создание биодеструктируемого полимерного материала, обладающего повышенной механической прочностью и содержащего функциональные группы для присоединения физиологически активных веществ направленного действия.

Поставленная цель достигается синтезом полиоксиалкоксиалкиламинофосфазенов, имеющих структурную фор- 55 мулу где Н4,R 2 п — и2

-С1 Н2 1, -С, Нг„ОН;

-С„нг„ОСОС„,Нг„„„:, -СиНгиИ(См Н26, 4»

-С„Нг, (ОСщ Нь„) ОС„Н2„

-С„Н2,, -С, Н „ОН

-C

-Cn Нг (((1Сц Нг ) ОСОСд Нг >

1-5;

0-5;

0,15 Ь, + аг «а 1,62

0 18 в, + вг » с1 62;

0,003 с < 0,18;

0 а и аг 1,62;

0 «» B4 è В2«1 62; а +а2+В4+В2+ с = 2 с характеристикой вязкостью, измеренной при 25ОС в хлороформе, 0,150,80 дл/г.

Указанные вещества — полиоксиалкоксиалкиламинофосфазены — получают последовательной обработкой аминами и алифатическими спиртами в присутствии третичных аминов или алкоголятами соответствующих спиртов полидихлорфосфазенов в сухих инертных раствориелях при соответствующих соотношеиях аминных и спиртовых компонентов с последующим гидролизом незамещенных атомов хлора. Полиоксиалкоксиалкиламинофосфазены очищают от продуктов реакции методом переосаждения или отмывки водными растворами, выделяют из раствора и высушивают.

Затем из полиоксиалкоксиалкиламинофосфазенов методом прессования или полива из инертного органического растворителя формуют готовое изделие требуемой конфигурации (стержни, пленки и др.).

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником и капельной воронкой, вводят раствор 3,89 r (РНС12)„ с (g)

1,42 дл/г в 80 мл сухого бензола и диоксана (соотношение 1".5 по объему).

Затем при комнатной температуре постепенно вводят 4,04 r HN(C

1,36 г NaOC4H> в 50 мл сухого диоксана, перемешивают в течение 4 ч и поднимают температуру до 70 С, при о которой перемешивают еще 20-25 ч.

Затем смесь охлаждают и высаживают полимер в 5-кратный избыток воды.

Полимер промывают ацетоном и сушат при 50-60 С в вакууме. Из 8Ъ-ного раствора в хлороформе отливают пленки толщиной 100-120 мкм.

Сополимер имеет формулу (иР(ОС4Н ц1 о 9(К Сг Н 1Д.(О (ОН 0,06, ()) = 0,64 дл/г, Пример 2. В реактор по примеру 1 вводят 3,89 г (PNC12)„ в

70 мл диоксана, затем при 20сС пос1063805 тепенно вводят при перемешивании ную смесь охлаждают, высаживают в

0,62 г Н NC H, перемешивают 2 ч 7-8-кратный по объему избыток Н О после чего вводят 3,48 г HN(C

1,02 .r NaOCqHq в 35 мл сухого диок- 5 из 9II-ного раствора в диоксане отлисана перемешивают 3 ч при 20 С и (вают пленки толщиной 120-150 мкм.

Р о

60-65 ч при 70-75 С. Затем реакцион- Полимер имеет формулу (ИР(ОС Н ц (М« Н О, (И(С Н (С Н40Си НаОНЯ (9 ц gpss).

Пример 3. По примерам 1 и 2 осадка вводят смесь 0,30 г NsOCyHgOH используют 3,89 г (ИРС1у )„r NaOCgH4COOC

0,11 г HN(CgH4 OCg H40H)Z с перемеши- 15 выделяют, из раствора в бензоле отванием в течение 3 ч после введения ливают пленки. каждого амина.. Затем после удаления Полимер имеет формулу (не(ос нвон1о а(ос,нд 4д(н« не о ь(ю(с н ос н D

П р и м e p 4. По примеру 1 в вводят смесь 0,28 г NaOC4Hq и 0,62 r раствор 3,89 г (ИРС1 )„в 65 мл тет- ИаОСуН4 (ОС Н4 ) ОС Н40Н и перемеширагидрофурана последовательно вводят вают при 20 С 3 ч и при 60 С в тече2,80 г Н ИС Н4(ОС Н4) ОС Н и 2,74 г ние 28-30 ч. Пленки формуют из

НИ(С4Н )(С »Н4 СООСНЗ) и перемешивают 5. 8Ъ-ного Раствора в. диметилформамиде. по 3 ч после введения каждого мономера. Затем после удаления осадка Полимер имеет формулу

М ОС Н4(ОС»Н4) 40Н (ОС4Н9)д ЗДИ(С Я )(С Н40СО СНБО (H>C Ч4(ОСН ОС4Нч)о Вз(ОН)оот

П р и м е .р 5. По примеру 1 в ра- амина. Затем после удаления осадка створ 3,89 г (РИС3 )» в 70 мл диокса- вводят смесь 0,79 .г NsOCHqOC Hq и на последовательно вводят 2,27 г 2,58 г ИаОС Н6(ОС Н6) ОС4Й9 и переНИ(С Н )у и 2,24 г Н ИС H>(ОС4НВ) х 35 мешивают при 20 С 3 ч и при 70 С х ОС И,И и перемешивают при 20 С в те- в течение 35-40 ч. чение 3 ч после введения каждого Полимер имеет формулу

"Р(OCgH40CyH5)04<(QCHg(QCR$0C>H )Q gq(N(CyHq) (ОН) (НМС»Н4 (ОСф (3С» Н Д О 8

Пример 6, По примеру 1 в . мера. Затем после удаления осадка раствор 3, 89 r (PNClq ) < в 70 мл .. вводят смесь О, 51 г C< H<

HgIIC4H8OC4H8OCOCgIIg и перемешивают 60 ч. по 4 ч после введения каждого моно- Полимер имеет формулу

Н (С Н4ОСОС НН)о,п(ОС4Н90С Н< 04д НИС Н4СОСНд (OHjQ

1 (СНЗ(ОС»НД ОСО 2Н 1 3о(8

Пример 7. По примеру 1 в мономера. Затем после удаления осадраствор 3,89 r (PNcl<) в 50 мл диок- ка. вводят смесь 1,30 r (снз > Nc> н40иа сана последовательно вводят при 25 с и 3, 37 г (c 5H«) 2 Nc 5 HiooNa и перемеши1,84 г HN(C H<) (C H (OC

ЯР ОС»H N(ÑÍÄò O ÎÑÓÍ«Й(С Н,дно?6(ФС4Н80С4Н ОСОСгЧДО (М(С»Н (С Н (ОС»Н4)»ОСОС Нq j)026(OH)Q Q>

Пример 8. По примеру 1 в . при 10 С 0,86 r НИ(С Н4 ОС Н )у и раствор 3,89 r (РИС1 )» в 80 мл су- 3,18 г НИ(С Н ) < и перемешивают по хого диоксана последовательно вводят 65 4,5 ч после введения каждого мономе1063805 ра. Затем после удаления осадка вво- HOC4 H

Полимер имеет формулу (но сон,1од, ос,н4он1,1(нсс,н,ос,над,д, н(с„н, д„(oN)

Пример 9. По примеру 1 к осадка вводят смесь 1,2 г БаОС Н„ и раствору 3 48 г (PNC12)y в 60 мл 2,16 r NaOC H (ОС Н< ) ОСН ОН и тетрагидрофурана последовательно о вводят 0,4 r НН(СН )ни 1,82 r и перемешивают при 20 С в течение ч и при 75оС в течение 55 ч, выс. 3 2 1 саживают и (каждого амина. т вают в течение 5 ч после введения каждого амина. Затем после удаления Полимер имеет брутто-формулу

ИР(ОС Иц, о, ОС Н„(ОС Н1о 0СН ОЧ ; й(ОН 1 ) (й(снъ(Осдн4),Осос,нй1)î (Оч)о, Приме 10 р. О. По примеру 1 к каждого амина. Затем после удалераствору 1,16 г (PNcl )< в 55 мл су- ния осадка добавляют 1,46 r ляют 1 26 г НБ( хого диоксана последовательно добав- NaOC H OH r N OC ( о О г а Н М(С Н ) g

HN(C Н ОС Н и г НN(C

<)> и перемешивают при .: при 7) С. Полимер высаживают в 600 мл о

20 С в течение 5 ч после введения воды. Полимер имеет брутто-формулу (но(осин oq,s,(ññè,н с,но1Дон(н(сон„Цод,(н(сон, ооон До„!он)«)

Пример 11. По примеру 1 к 25 НаОС Н,оОСОС н„и перемешивают при раствору 1,16 r (PNC1 )< в 45 мл . 20оС в течейие 6 ч и при 35 С в тететрагидрофурана последовательно при- чение 80 ч. Затем раствор полиме а бавляют п и -5оС О 90 г атем раствор полимера и 0 92 г Н N р вЂ С 0,90 г Н Н(С Но ОСОСН9) обрабатывают спиртовым раствором мешив

СН ОС,Н ОСОСН и пере- щелочи при 50 С в течение 6 П ч. олиают в течение 5 ч после введе 30 мер высаживают в Н О и фт ния каждого амина. Затем после уда- нейтральной реакции. Полиления осадка вводят 0 47 г

l мер имеет следукщую бруттоНаос„Н,„ОС,Н„ОСН и 1,895 г формулу:

ИР(ОС Н,оОС й,оОСЦ д)о 8(ОС И СООС Нк о,(НКС йюОН)о q (HNCHqGC HqOH) „(ОН ),, Пример 12. По примеру 1 к NaOCq H60COCH . и перемешивают при раствору 1,16 r (pNclg) „в 65 мл су- 20 С в течение 8 ч и при 75оC в техого диоксана последовательно прибав- чение 66 ч, после чего добавляют ляют при температуре от 0 до -3 С 40 30 мл 0 5 н. спиртовой щелочи, пе0,9 г H NCN>OCH и 0,66 г ремешивают 4 ч. Высаживают полимер

HgNC H,оОС Нщ ОСОСНЗ и пеРемешивают в НнО и отмывают раствором питьевой в течение 10 ч. Затем после удале- соды до нейтральной реакции. ния осадка вводят 0,17 r Полимер имеет следующую брутто»

NaOCSH(pOCнН, ОС К,,ОН и 1,44 r 45 Формулу:

I мР(Ос ндо(ocqH Q40ll) 6(ОсбньОсОсйз1о9Дкисн ОсиДо7 (н нськи оОс 5нso0H3y e (Он1оп

Пример 13. По. примеру 1 к х ОСН и 0,92 r NaOCgH< и перемешйвараствору 1,16 г (PNC1 )< последователь- ют при 20 С 8 ч и прй 50 С в течение но добавляют 0,40 г H> NO H6 OC> H< OCOCH> 72 ч, добавляют 20 мл 0,5 í. NaOH, и 1,38 г HH

Р(ОС Н о(ОСНД ОС НДоя9(ОСг" !(з(Нйс>Н600зИ60Н о, а (OИС Ню0С0С Н11) О з(ОН) Q Qg

Характеристическая вязкость, сос- полимеров, полученных по примерам тав, соотношение звеньев и свойства 65 1-13, приведены в табл. 1-3.

1063805

Пример 14. По примеру 1 к раствору 1,16 r (PNClg)„ в 40 мл ТГФ последовательно прибавляют при температуре от -2 до -3 C 2,48 г

HN(С К ОСОСН ) и 0 25 r (HNC

I. (Н (ОС,Н,1 „ДК(С,Н,ОНЯ jgN

Элементный состав, вес.%: Р 9,8;

N 11,9; С 32,3; Н 6,12; О 40,3; характеристическая вязкость 0,21 дл/г.

ИК-спектры всех соединений имеют следующие характерные полосы поглоФ. щения, см : 1220 — валентные колебания связей P=N; 920-990 †валентные колебания связей P=O; 1120-1130 — валентные колебания связей О-С; 29003100 — валентные колебания связей

C-Н; 1600-1620 - валентные колебания С-И и С-NH . Это также доказывает структуру синтезированных полимеров, как алкоксиалкиламинополифосфазенов.

Как видно иэ табл. 3, предлагаемые 25 биодеструктируемые материалы по !

I 1 l

Пример

10,1

8,1 Отсутствует

16,2

12,3

15,1

9,4

19,7

13,5

23,9

24,5

17,7

18,6

13,2

22,1

30,3

Следы

Отсутствует

Следы

Отсутствует

0,1

0,18

11

15,2

0,21

20,5

26,2

24,12

0,23

Следы

13,9

8,43

7,92

5,86

7,61

11,3

7,04

10,5

9,62

12,8

10,7

7,26

10,2

7,41

6,28

9,95

10,1

5,62

9,81

8,47

10,8

7,14

50,4

49,8

47,7

49,6

55,6

59,6

59,4

48,2

56,8

52,3

53,1

42,0

49,4 вводят 0,11 r С H

40 С в течение 60 ч. Затем полимер обрабатывают спиртовым раствором щелочи при 50 С в течение 7 ч. Полимер высаживают в HgO и промывают до нейтральной реакции.

Полимер имеет следунщую брутто-формулу: сгн (ос,н,„110соснД д(он) щ) сравнению с известным имеют повышенные прочностные характеристики и позволяют присоединять физиологически активные вещества направленного действия, Увеличение прочности соединительного элемента для фиксации внутренних органов позволиТ на 20-40% сократить количество послеоперационных осложнений при операциях на печени, почках, легких и др. органов, а введение физиологически активных ве- ществ и прежде всего способствующих регенерации сократят время пребывания в лечебных учреждениях на

15-20%.

I Таблица 1

7,36

7,18

11,3

9 70

9,9

8,55

9,67

12,0

8,11

7,99

8,62

-.1 м ГЧ! ! »Ф

ГЧ с

Г Ъ с х сои

О сч

Г)

1 ао

II

Фч4 ао ч»ОЪ х

I 1

il

Ц\ а

» ч с

Ю.О с

ГЧ о о о о

М х о о х с»х оом с

И Ч Ф а

II а

lO

ГЗР х

D о

«» ч ф с

М»1 и о1

1O

ll

4Г» а х o

СЪ D

1 О

И хм а

И И :Р

1 ГЧ а и и

Г Г!

И с

Ч!Л а»-! ф» о

Р O х х ччл

ou

ЧР сч

И II

;! ои

1О сч

I1 II ссъ ф а а ч х »» и о и о ч с> о

Чс х

1 сч

СГ;

A с» О\ и чо !а х

lI е1 еа с>

Р» х о ч3 с

Х ОЪ

И 11Ч о

И и ь х

ЪчХ РС3 и

1 г»-1

И И

o m с

И Г Ъ ч ГЧ а

lI а х ът м и х;ч с л

ll И

Н ЪО с а РО

»-»

И и

1 O

И

»3 о о

Ч х ф»

1 I

1

1

1 ч аа а

И и

II и а

I

I

1 (1

I сО I

1

I

I

I фг сВ х о

О ГЧ

» О с

РХ 0 ч»-l с»\ о и о

II сч а о ое о

О ОЪ ! ч3 с3 х о

ll а

С» х

\Г»! Ъ

О с л ,4 ГЧ х

» ». о о

I х и

О ГЧ

О, с х л ч»ч о о

Il а л с к» Оъ х о

И а х о х о о ! ф\ х ох оо

Ч РЭ чх х î

cl;o о о

Il а

О х о

1 (Ч

П о ам Ф х о

\О

И ч нЧ а <ч х

C съ

o=o о чсО

Х, с сч л о о

И »Г с»» х

О Р с

Р»%»

»3 СЧ

Р» о о

I х о

ОО A ".О ч с о и

I х с л

О с о м

Ф гЧ х о

И ч» а к» 0 с о

О Г

1

I

1 1

ll II а (б ча

1 ъ. а — — с — +! ссо I !

» °

1 O»5 I Х I 1 !

ФХХГ311 ! Ц Х I С 1ч3

l O F0,O

1V K l 2 I (с» (Ч с м м

»d м м м с м м

»Ч м

Г Ъ

1 Ч с м м сч с с Ъ

M сч с м м

ГЧ м м сЧ с м м

tk Гс1 !

Р»х!

1 "ГРГсь Я 1 ! С СГ1 О Х I

1 5e ma tent с Я g Q и ! О О СИ I

I eèа! ч»

»3 с

%-» л с

Ю

СО с

° 3

»-» 0 с

Ю м л E

С0

» о

»-»

Ю с

Ю м л

ОЪ

10 с

-о

С» С» .0 I 1

I O

Х сч I 1

t ЦЦ, -Ou !Гч1 хх

l O0

I с-»Х 1 1 — — — 4-» с0

С»! с

»-»

ГЧ м с

»-1

l 1 1 1 х а

I КСИ 1 1

I . Е I I

1 х!

Ц1

Ю! 1

ttt I

Е» 1

1

1

1

I ГГР!

Е! с

1 Р3! З

А! х

I СР

1 РЪ

Ф х! х

1 а

1 Г33

\! o! и

1 о 1Ръ

1 I

1 t t

1 I I

I. 1 1! 1 1

1 1 0 а I и

1 а IО

1 РР 1

1 1 1

I 1

1 1

1 1

1 — — -4 — 4

I I

I I I

1 ч I 1

1 а 1

3 к

1 а 1л! — +

I

I

1 сч а

1 о ! 1

1 - I

1 CC I

О 1Л!

1063805 цР» х о

D о

»6 с ехл и 1ГЧ

Il II а х х сч, ОЪ оо и

И

0 а а чИ."Ч с с о

И о х

Сч о о и кОсО сч» 1

О сГЧ IJO с

lI Х 0

Э с»11 ао

ИР чо а 1 х ч о мiо

1 с и оо ч»-4

Р» II

И к» р а

4Г х и

Л О ХСОСЧ ом

М О»Г сN

ГЧ Х ХО»-1 чъ о оо и

I 1

И cd а

1: с»ч LO

Г)»-1 с ! o м с М

1»-1

1063805

«1

«-1 Xl с о м

ll о

33«-1

С)

Il о

«-«

«-3 с

Ю

II о

W I

I е

Ц 1

Ю1

Н3 !

«!

Ф I

М!

Ж I

Ф!

i3! I

Ц!

О1

Ц! о! аl

1=!

r с

«3Ъ м с м л х о о

Р

«-1

О х3««-3

I М

Н с

«но а

ll И

333 ч .аР

I 1

Х 1 1

I 1 I

1 1

1 1

1.1

1 ч х

3х«

И 3 с

П МЗЧ

««-1 а о

ll И

3«с а Р

3«« х о

\ « с

tt l O х м 3 о оо

И ll ф4 а «6

»с

«О1

1

1

I

Il ll ф«х. а н3 х о м

Огх м оъ

4«с (»3 оо

И Н м с

«"Ъ м м с

M м

<Ч с м м

«с3 с м м

«-1

«О с о

\О

СЧ с о

СО

««

С3

«-1

««3« с о «3

СЧ

«-« 3 м с

«-3 х3«

3Ч

«-«

1 1 I

1 Х 1 1 ! о Ю1

1 1 1-1

1 . 1

1 1

\ — -+«

1 «О I I а ! t«« I I

1 а« IC01

« — "«-»

1

I I

«нх а I

1 « I I а ltl

Ц 1 НН 1 I о

1 1 I

I . I.I

° I - 1

t3I 1 1

Ф I 1

Д 1 1 х г — «т-.,«

3 I 1

Н3 I I

Ф 1 1 1

I 1

ttJ 1 1

Х 1 1 1

X I 1 1

Ф 1 3" 1 l а а, о

Ф I 1

Ц 1

О 1.u !

Г Т 1

I 1

I 1

1 I

1 1 I! а

I Ю I«n

I 1 1

1 I

1

«33Г I в ° аФ 1х1

Ф ЖННД! 1

Ц х

ОФа,О1 !

Н l Zl с !

«3«Н3 Ф I

1 4 Ж а 1 ссФЮ I

Н3 О

Ф m,Ям1

-6 М Н3 1

О ж1

1 Осе!

«ю3 9 1 Bl I

« — — — »-«

- о

t 44 11

1 - О— с

Ц Ц

- O u !ч1

1 Х Х I

1 О 33

1 Е а I

I а Ф 1 1

1 и Е Iwl

I I х .Ю о

Ю "О «-4 сх « 3« х х

1 О О «-3

ll И Н а а.а х

Oî N

М с

«3 х3« х

O 1О

Н Il lI

«с а» Р х

«х« и

Ю о о

О 3 с х x) Г«х«с 3Ч ио

Н ll х. а <6.

С3 х о о

3с «33 «Ч

ХХ3

«««О с \ф

u.o o

l 1

ll. Il а (б

О х

«а« о

«33 3 с с 33Ъ! оо

Н И ll

«33««О т ааР

3« « и о м с (Ч и 1о

ll И ll

\«« а аР х и о о о со с33(Ч с

ХОЪ О

«м ио

И И

«» г а (б

О х

«х«Х оо

OÎ 3

ОХ,О ОО х «о ео оао ! l

II И а al

3Ъ ь с о

И о с с х о

О о о о х и

Оо "3 t

9 3Ч l у!о о н

«33 И н а

«х Р а х

Э х о о

«Н«3« t

«!

««с с «Х °

1 OO

Н Н II «3 «« ааР

«3«СЧ с

3Ч «с3 М

О с

1 о о

Q«Lee

Ь 3Ч

«O ОЪ ооо

I 1

И Н с а ы

Е а о & о а о

Н3

1 г

1 л

СЧ

1 а

3Н о

1»

3Н а

Ф м

I д

I 1 о о

I

3Н

14.

1

1 м

1 м !

1 м3 !

I х !

3 1

10 !

Е 1

1

I

О4

1 т-3 г

1 — Ф

Ю

% !

%-3

СЧ

1 ь

% 3

1 — а

1

СО

3

Г 1

f

I

I

I O !

t»

1 о

1

1 о!п

1:3 1

1 Ф

I A

I И н

Э Ф1

Х C(I

I al

1

1 а

1

1 — — 4

I

1 Ф

I

1 I

СЧ ь

СО! м l

3 l — -т

1 м

СЧ м

«Ч . (Ч " 3

СР Ф al

3 — -3

1 1

an м ь

ОО

М

M ь

Ю

I ь

tn 3

Ю

Ф l ао

ttI

l сО

tn е

333 v н ох зХ.ФХ4Х их оа х х х и td сР tO А дР Р3

333 3 Ф 2 аа! х е х ся еоенхеэ а Ф К х э Iti A э е аоих зхс кроха, о

Хgta)003

O>A C3 х х о

Х

vca » ока

V V I

>и

34Э охй

Ц с ф охй ххе ихА х А!33

1 и

О 333

g lD ох а 4 и 0Ъ

5 ф

ct x ах ! х н

333 X н tt! и 4 х а эо

Ц

gФ«4 х йх!

1 1 oе

Ip K х х

1 н ! ои а to ! и а

I ! в а

13! и !

Э ! ах и н ох

Е

° ° ц х иох х о

4ИН мхи о я и х х

Р3.-! L х

Ф tCI аm

Ф 2 Ф

Ь ОЧ

ItI

v ceo

ОХИ х х иех

O It3 X

Мох

mIcu оее

3ОAN

3 !

«ъ

НЕ !СО и ч е ь

Х g <Ч О мх ь ю Ф м м (Ч а"3 Ю м м м

I\pl П3 м м

В CO tD м м м

3 1 Ч> м!

1063805 Ч с-3

1 I

CI ЪО

% 1

XI 19

aO Ф

I 5 Д(. с 1

1 I

l

1 п1 I I =(е I

1 1

1 и 1

Ф ф 1 ж 1

Н 1

e to l х

1 н

Е Е1 с:(1

td I

Ц - 1

1 I н

Е Еl

ИО 3: 1

Е 11

Ц е 1

1

1 1

1 нl

3 Ф I I

1

1 н 1

Ф С! ж н

Ф в I ж !1

1 l

I e3 е

eAee

ЦХ 3 Х их и

O 333

Хtliv Н

cggm х ех х eel х е х 3

ИН О PC!I

utch ыи аа х

15

Т а б л и ц а 4

Значения а, а, àt + 2 Ь,. bf Ь| b и с

Ь, + Ь

Пример

1,05

1 05

0,90

1,33

0,18

1,62

0,95

1,27

0,52

0,84

0,50

0,71

0,91

0,85

0 37

1,62

nq n<

4!

Таблица 5

Значения и; »; и ; m для радикалов R g и Н т Пример

Х Г

Радикал с„н „,, с„н „он

12 с»Н СООс» н » 3

С»Ня» N(C» Í »,„), 5

5

1

2 0,68

3 0,13

4 0,29

5 0,41

6 017

7 0;64

8 0,35

9 1,01

10 0,87

11 0,18

12 0,06

13 0,29

1,49

0,024

0 55

0;46

0,76

0,71

0,36

0,31

0 81

0,92

1,29

0,15

0,90 (}, 68

1,62

0,31

0,96

0,63

1,40

1,06

1,37

1,18

0,99

0,98

1,58

0,15

0,53

0,15

0,89

О, 67

0 75

0,26

0,24

0,32

0,37.

0 43

0,7

0,23

0,02

0,8

0,03

0,74

0,28

0,52

0,27

0,60

0,18

0,34

0 48

0,15

0,14

1,60

0,048

0,03

0,18

0,072

0,096

0,105

0,072

0,078

0,13

0,11

0,1

0,17

0,05

0,18

1063805 и ni n

Продолжение табл, 5

Значения и ; и,; п, ш для радикалов R< и Rg

Радикал

1

Таблица 6

Значения и, п, n<, m, Ь, Н,, Н4, Н Й R6

Пример

Н . - Н6

2т 3r

С п Н7 +

10

С Н „ОН

С„Ы „(ОС„Я „) 1

О Ся Пгн,+1

2.2

10

С Н „(ОС„, Ндн ) 2

ОСОС „Н „„„

0

3

5

0 вНИипИ Заказ 10339/26 Тираж 494 Подлисное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород,ул, Проектная, 4

13