ПРИ ГКНТ СССР (21) 3463312/23-04 (22) 01»07 ° 82 (46) 15 ° 11 ° 90» Бюл, ¹- 42 (71) Научно»исследовательский инсти" тут фармакологии АМ! СССР и Научноисследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (72).Н,И Авдюнина,:В,.А,Анисимова, :Л,И Астахова,:Н .В»Климова, :И»Е Ковалев,:Б»М.Пятин и:Н В,Шипулина (53) 547»785 ° 5(088»8) (56) Машковский:М Д, Лекарственные средства,:М»: Медицина, 1978,;ч. 1, :с, 64 67,:с, 409, Kraus I.L.., Soohanc I.I. "ОЬзет

vations in the "in vitro" and "in

vivo" inhibition of the cyto chrome

P-450 multifunctional oxidas е".

Iharmaco1. Res ° Commun, 1979, 11,, ¹ 7,:с» 597-604

Изобретение относится к новому производному бензимидазола, а именно к гидробромиду 3-(1-адамантилкарбонилметил)-1-(2-диэтиламиноэтил)-2-иминобензимидазолу формулы

О (I)

И ж-си с

l NH ИВР

1 сн,сн, (с Ж обладающему способностью пролонгировать снотворное действие барби: туратов, (gy)g С 07 D 235/30; А 61 К 31/415

2 .у (54) ГИДРОБРОМИД 3 (1 АДАМАНТИЛ«

КАРБОНИЛМЕТИЛ) «1-(2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛ) 2-ИМИНОБЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ СПОСОБНОСТЬЮ ПРОЛОНГИРОВАТЬ СНО«

ТВОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ БАРБИТУРАТОВ (57) Гидробромид 3-(1-адамантилкарбонилметил)-!-(2 диэтиламиноэтил)-2-иминобензимидазола формулы обладающий способностью пролонгировать снотворное действие барбитуратов, Известно, что производные бензимидазола обладают широким спектром биологической активности»

Однако среди биологически-активных производных бензимидазола н адамантана не известны соединения, способные пролонгировать снотворное действие барбитуратов

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм

Поставленная цель достигается предлагаемым гидробромидом 3-(1-адамантилкарбонилметил)-1-(2-ди этиламиноэтил)-2-иминобензимидазола

1069374

Техред Л. Сердюкова Корректор: Я,Демчик

Редактор.ОФилиппова

Заказ 4346

Тираж 329

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r Ужгород, ул. Гагарина, 101

4 формулы (I) обладающим способностью пролонгировать снотворное действие барбитуратов °

Предлагаемое соединение получают путем взаимодействия 2 амино 1-(2-диэтиламиноэтил) бензимидазола с бромметиладамантилкетоном

П р и м е:р. К раствору 3,48 г (15 ммоль) 2-амино-1-(2-диэтиламино 10 этил)-бензимидазола в 15 мл ацетона прибавляют 3,86 r (15,ммоль) бромметиладамантилкетона ° Реакционную смесь. тщательно перемешивают и оставляют стоять при комнатной температуре на 6-8:ч, Выпавший осадок отфильт ровывают„ промывают ацетоном и эфи ром, Выход 4,6 r (94X) Белые кристаллы с:т,пл, 207-208 С (из спирта).

На.йдено, : С 61,; Н 7,8; 20

N 11,7; Br 16,7, С Н 37Б ОВг

Вычислено, .: С 61,3; Н 7,6;

Н115;Br 163, Исследования биологической активности полученного соединения (1 ) про» водят на белых.машых-самцах массой

20-22:г, Подопытным животным вводят испытуемое вещество в виде крахмаль ной взвеси по 50 мг/кг внутрибрюшин- 30 но в течение 3-х дней. Контрольным животным вводят 2 . крахмал Через

2 сут внутрибрюшинно вводят раствор гексанала (70 мг/кг) и определяют время нахождения мышей в боковом по 35 ложении, Вторую группу животных в этот же день иммунизируют эталонным антигеном эритроцитами барана. Че» рез 5 дней животных забивают, соби рают кровь, в сыворотке которой определяют титры антител (гемагглютининов) к эритроцитам барана в микро» титраторе "Такачи", В результате проведенного исследо» вания установлено, что соединение формулы (1 ) значительно удлиняет продолжительность гексеналового сна.Если контрольные животные находятся в боковом положении 60+14,6 мин., то животные, которые предварительно вво дят испытуемое соединение (1 ), спят

327+16,1 мин (что составляет 545 от контроля), Таким образом предлагаемое соединение обладает сильным эффектом пролонгирования снотворного действия гексенала, связанное с угнетением системы цитохрома P-450, Достоинством соединения (1 ) является то, что оно практически не токсично, Его ЛД при однократном внутрибрюшинном введении мышам превышает

3000 мг/кг, а эффективная действующая доза составляет 50 мг/кг °

Таким образом, предлагаемый гидро» бромид 3-(1-адамантилкарбонил)-1(2-диэтиламиноэтил)-2-иминобензимида зол формулы (1). обладает способностью пролонгировать снотворное действие барбитуратов и является новым ингибитором цитохрома Р 450главного Фермента системы, осуществ ляющей метаболизм различных лекарств в организме.