Способ получения соли стероида для парентерального введения

 

(19) (И) СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

5(51) A 61 К 31/565

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬ)ТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H ПАТЕНТУ (21) 2395947/28-13 (22) 03.09.76 (31) 108197/75, 80613/76 (32) 05.09.75; 06.07.76 (33) Япония (46) 07.02.84. Бюл. Р 5 (72) Исао Сугимото )(Еко Саваэе (Япония) (71) Канебо, Лтд. (Япония) (53) 66.. 081 (088. 8) (56) 1. Ажгихин И.С. Технология лекарств. М., Медицина, 1975, с. 62.

2. Патент США Р 3696195, кл . 424-175, 1972.,(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛИ СТЕРОИДА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ, включающий ее растворение в водном растворе стабилизатора, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повьыения растворимости препарата, в качестве соли стероида используют натриевую соль дигидроэпиандростерона-сульфата, которую вводят в водный раствор глицина, содержащий

20 - 2003 от массы соли стабилизатора, и полученный раствор стерильно фильтруют и лиофилизируют.

Приоритет по признакам:

05.09.75 — при использовании в качестве .соли стероида натриевой соли дигидроэпиандростерона-сульфата;

Об ° 07.76 — при введении соли стероида в водный раствор глицина, содержащий 20-2003 от массы соли Я стабилизатора,, с последующей фильтра цией и лиофилиэацией полученного .раствора.

1072789

Изобретение относится к технологии получения лекарственных препаратов и касается получения стабильных препаратов солей стероидов.

Известен способ получения стабильных растворов эрготала путем использования стабилизаторов (1 3.

Известен также способ получения стабильного препарата соли стероида для парентерального введения путем ее растворения в растворе тиоглице- 10 рида или тиогликолевой кислоты 32).

Однако известные способы не обеспечивают получения препарата, обла», дающего достаточно хорошей растворимостью. 15

Цель изобретения — повышение растворимости препарата.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения соли стероида для парентерального введения, включакщему ее растворение в водном растворе стабилизатора, в качестве соли стероида используют натриевую соль дигидроэпиандростерона-сульфата, которую вводят в вод- 25 ный раство глицина, содержащий

20-2003 от массы соли стабилйзатора, и полученный раствор стерильно фильт- руют и лиофилизируют.

Пример 1. В контейнере 30 емкостью 2 л растворяют 40 r глицина в дистиллированной воде. К раствору прибавляют 40 r натриевой соли дигидроэпиандростерона-сульфата

ДГА-С при нагревании. Доводят общий 35 объем раствора до 2 л дистиллированной водой. Раствор стерилизуют при фильтровании и разливают в стеклянные ампулы по 5 мл. Затем раствор лиофилизируют и запаивают ампулы. 40

Пример 2. 40 г натриевой соли ДГА-С растворяют в 2,8 л раствора с содержанием 8 г глицина (20 вес. Ъ от веса соли ДГА-C), полученного растворением его в дистилли- 45 рованной воде при нагревании. Общий объем раствора доводят до 3,2 л дистиллированной водой. Полученный раствор фильтруют в стерильных условиях и разливают в ампулы по 8 мл. затем раствор лиофилиэируют. в каж- 50 дой ампуле содержится по 100 мг натриевой сали ДГА-С и 20 мг глицина.

П р и м .е р 3. 40 г натриевой соли ДГА-С растворяют в 1,8 л раствора, содержащего 44 г глицина 55 (100 вес. Ф от веса соли), и разбавляют полученный раствор дистиллированной .водой до общего объема 2 л, далее раствор стерильно фильтруют и лиофилизируют в ампулах. 60

Пример 4. 40 г натриевой соли ДГА-С растворяют в 1,8 л раствора, содержащего 80 r глицина (200 вес. Ф от веса соли), разбавляют дистиллированной водой до обще- 65 го объема 2 л. Полученный раствор фильтруют в стерильных условиях и разливают в ампулы. Затем раствор лиофилизируют.

Растворимость натриевой соли дигидроэпиандростерона-сульфата определяют в водных растворах с различным содержанием глицина при 20 С.

При этом получены следующие результаты:

Концентрация Растворимость глицина, натриевой совес Ъ ли ДГА-С,вес.%

0 1,4

1 2,6

2 з,о

4 3,1

Таким образом, добавление глицина в количестве 20-200 весов Ъ от веса соли приводит к возрастанию ее растворимости, что позволяет в дальнейшем готовить растворы для инъекций с меньшим количеством воды. Кроме того, предлагаемый способ позволяет получить препарат, стабильный при хранении.

Испытание на стабильность проводят следукщнм образом.

° Готовят препарат не содержавший глицина, а также содержащий последний в количествах 5, 20, 110, 200 и 250 вес. Ъ от веса соли ДГА-С.

По 10 пробирок -из каждой группы выдерживают при 40 С. Через 30 и 60 дней анализируют их содержимое на остаточное количество соли ДГА-С.

Для каждой из групп рассчитывают среднее значение по данным анализа содержимого 5 пробирок.

Полученные результаты приведены в таблице.

Количество Остаточное количество глицина, ДГА-С, Ъ, через мг/пробирКу ней 60 дней

Предлагаемый способ

20 95,8

94,6

110

98,2

97,7

200

98,0

99,0

Контроль

78,5

58,9

70,1

82,6

250

98,7

98,0

+Препарат непригоден для клинических целей иэ-за высокого содержания глицина.

Приведенные результаты показывают, что добавление глицина в количестве 20-200 вес. В от веса соли

1072789

Составитель В. Брусиловская

Редактор Л.Филь ТехредЛ.Коцюбняк Корректор В.Гирняк

««»» ° »

Заказ 1 51/54 Тираж, б 88, Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r.Óæãîðîä, ул.Проектная, 4

ДГА-С приводит к стабилизации соли .при ее хранении. Полученный предлагаемым способом препарат является стабильным в течение длительного времени при хранении и может быть легко растворен в стерильной воде и использован для внутривенных или внутримыаечиых инъекций.