Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант

 

1. Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина общей формулы., . HS-C-C-iTHj-HX 1 ijR где. R.- одинаковые или разные, водород, низший алкил, низший оксиалкил или- , фенил; X - галоген, на основе 2- еркаптотиазолина общей формулы ... 1 : . ;. ,. Bj-C- Jx .,-«V« , . где имеют указанные значения, при нагревании, отличающий-: с я тем, что, с целью упрощения процесса , взаимодействию с 2-Меркаптотиазолином формулы II подвергают гидрогалогенид 2-галогенэтила1 шна общер Hj Rj x-i-i-JstHgHX ;// «2% и X имеют указанные значегде йия, в присутствии не менее 20 моль воды на 1 моль соединения формулы Ш при 50-150 С. 2. Способ ПОП.1, о т л и,ч а ю щ и и с я тем, что процесс проводят в присутствий инертнохч органического растворителя. . .3. Способ получения гидрог.алогенидов 2-меркаптоэтиламина общей формулы Т1| ЕЗ н$-с-с -1«Н2-нх J lO) .2 где -одинаковые или разные, водород,низший алкил,низший оксиалкил или фенил, X -галоген, на основе 2-меркаптотиазолина общей формулы R о R2-C-$4 I/ Rrc-: r ND 00 «4 где R -. R имеют указанные значения, при нагревании, отличающий с я тем, что с целью упрощения процесса , взаимодействию с 2-меркапто-тиазолином формулы II подвергают гидгрогалогенид 2-галогенэтилс1мина общей формулыKI Kj (J-UH,-TLS. 11 . -. -RA и X имеют указанные значения , в присутствии менее 20 моль воды на 1 моль соединения формулы ш с последующим гидролизом полученного произ

COOS СОВЕТСНИХ

»ВИ»И!

РЕСОУБЛИН

09) (И) а

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

k)c, . ! .»

К IlATEHTV

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

l10 ДЕЛАН ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ГУТ ) 3310052/23-04 (22) 14.07.81 (31) 95642/80 (32) 15 ° 07.80 (33) Япония (46) 07.02.84, Бюл.9 5 (72) Сигенобу Накаяма, Ейити Нода, Есиаки Нргути, Исаму Ямамото и Набору

Кавасаки (Япония)" (71) Мицуи Тоацу Кемикалз, Инк. (Япония) (53) 547.269.07(088.8) (56) 1. РЖХ, 1976, 23 Н 83 П.

2. С.A., 1960, 24368g (прототип). (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОГАЛОГЕНИДОВ 2-МЕРКАПТОЭТИЛАМИНА (ЕГО ВА«!

РИАНТЦ ) ° (57 ) 1. Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина общей формулы

И! Rb

I I щ-С- С-мн .нх

З2 И4, где Н„- R +- одинаковые или разные, водород, низший алкил, низший оксиалкил илифенил, Х вЂ” галоген, на основе 2-"еркаптотиазолина общей формулы

В1

Ф, а;с-g

sm 3 !

З4, где R R имеют указанные значения, при нагревании, о т л и ч а ю щ и й-: с я тем, что, с целью упрощения процесса, взаимодействию с 2-Меркаптотиаэолином формулы И подвергают гидрогалогенид 2-галогенэтиламина общеР формулы

3(51) С 07 С 149 24 A 61 К 31/095 1 ®3

1 х-6 — С 2IH>-Нх ! I

В2 ®4 где R -R и Х имеют указанные значе.1 Ф ния, в,присутствии не менее 20 моль воды на 1 моль соединения формулы Щ при

50-150 С °

2. Способ по п.1, о т л и,ч а юшийся тем, что процесс проводят в присутствии йнертного органического растворителя.

3. Способ получения гидрогалоге-нидов 2-меркаптоэтиламина общей формулы Wl R3

ЪЮ

zg-C— - Ю-лн их

2 ,Е2 Rg где R)-В - одинаковые или разные, водород, низший алкил, низший оксиалкил или фенил, Х вЂ” галоген, на основе 2-меркаптотиазолнна общей

Формулы Rg

R2-С-S

С-Фн )

В -С- N

3 .Я где R<-. з имеют указанные значения, при нагревании, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что с целью упрощения процесса, взаимодействию с 2-меркапто-тиазолином формулы П подвергают гид.. рогалогенид 2-галогенэтнламина общей формулы +lR3

I х-С =б-ш. нх 2

R1-R и Х имеют указанные значения, в присутствии менее 20 моль воды на

1 моль соединения формулы й(с после-. дующим гидролизом полученного произ1072800

4. Способ по п.З, о т л и ч а ю—

:шийся тем, что процесс проводят в присутствии инертного органического растворителя.

Изобретение относится к способам получения,гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина, которые находят применение в производстве различных лекарственных препаратов.

В литературе описаны различные способы получения гидрогалогенидов

2-меркаптоэтиламина, например гидро-. литическим расщеплением 2,2-диалкилтиазолидинов растворами галоидводо- f0. родных кислот при кипячении (1). с

К недостатку данного способа отн о. ится то, что при его осуществлении в качестве одного из исходных продуктов используют ядовитый газообразный сероводород.

15 е

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения одного из представителей гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина, в частности гидрохлорида 2-меркаптоэтиламина, эаключа-20 ющийся в том, что 2-меркаптотиаэолин подвергают кислотному расщеплению путем длительного кипячения с хлористоводородной кислотой (2g.

Недостатком данного способа является образование в процессе ядовитого газообразного сероводорода в качестве побочного продукта в количестве, эквивалентном количеству прореагировавшего исходного продукта, что 30 в целом усложняет процесс.

Цель изобретения — упрощение процесса.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения гидро-35 галогенидов 2-меркаптоэтиламина формулы R R

1 5

fig-C — C-ХН НХ Т

2 2 R4

40 где В1 R4 — одинаковые или раз ные, водород, низший алкил,низший оксиалкил или Фенил, Х вЂ” галоге н, на основе 2-меркаптотиазолина общей 45 формулы

З1

З2 С $

С-3Н

 — С-Х з

Вф где RÄ Ä-В имеют указанные значения, при нагревании взаимодействию с 2меркаптотиазолином подвергают гид:рогалогенид 2-галогейэтиламина общей

5 формулы

+l 1 3

1 х-C — С- NH нх

2 2 4

R R) !

Х Н2Ю-С-С-8 С=О !

В%32 2 де R „- R и Х имеют указанные значения, при 50-150 С.

Предпочтительно процесс проводят в присутствии инертного органического растворителя.

Способы согласно изобретению дают возможность получить 2-меркаптоэтиламины безопасно, поскольку исходные продукты имеют малую токсичность и протекающие реакции не ведут к выделению ядовитых газов. Более того, поскольку реакции в проВессе согласно изобретению протекают в кислых ус. ловиях, не происходит образования побочных продуктов, таких как бис(2-аминоэтил)сульфиды и бис(2-аминоэтил)дисульфиды, и могут быть полу чены очень чистые 2-меркаптоэтиламины. водного S,Б -бис(2-аминоэтил)-дитиокарбоната общей формуль1

R5Rt ! нх н м-С-6-Р С 0 ф

В,В, 2 где R„-R,и Х имеют укаэанные значения, при 50-150 г .

1де В.!-!!4 и Х имеют указанные значения, в присутствии не- менее 20 мол во ы ь оды на 1 моль соединения формулы ф при 50-150 С.

Предпочтительно процесс проводят в присутствии инертного органического растворителя.

Поставленная цель достигается также тем, что согласно способу получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина формуль1 I, 2-меркаптотиазолин формулы И подвергают взаимодействию с с .гидрогалогенидом 2-галогенэтиламина формулы )n в присутствии менее

20 моль водй на 1 моль соединения формулы )!! с последующим гидролизом полученного производного S,S -бис(2-аминоэтил)-дитиокарбоната формулы

1072800

Используемые 2-меркаптотиазолины общей формулы П могут быть легко получены известными методами, например по методике, которая заключается в. реагировании сернокислотного эфира моноэтаноламина с относительно более удобным в обращении сероуглеродом в присутствии щелочи (I Chem Soc

1976,1367), по методике, которая заключается в реагировании моноэтаноламина с вдвое большим количес- 10 твом сероуглерода в присутствии щелочи (Chemical Abstracts, 53, 9045 е (1959), или по методике, которая заключается в реагировании 2-галогенэтиламина с сероуглеродом в при- 15 сутствии щелочи (патент США Р 2251459

В качестве соединений формулы П используют 2-меркаптотиазолин, 4-фенил-2-меркаптотиазолин, 4,5-дифенил2 -меркаптотиазолин 4-метил-2-меркапt

20 тотиазолин, 4, 4-диметил-2-меркаптотиазолин, 4,4-бис-(гидроксиметил)-2меркаптотиазолин, 4-бутил-5-фенил-2меркаптотиазолин,. 5,5-диметил-2-меркаптотиазолиц S-этил-2-меркаптотиа25 волин, 4,5-диметил-2-меркаптотиазолин, 4,4,5-триметил-2-меркаптотиазо. лин, 4,4,5,5-тетраметил-2-меркаптотй-. азолин, 4,5-бис-(гидроксиметил)-2меркаптотиазолин, 4-фенил-5-бутил-2меркаптотиазолин, 4-пройил-2-меркапто ЗО тиазолин, 4-этил-2-меркаптотиазолин, 5-пропил-2-меркаптотиазолин, 4-метил5-фенил-2-меркаптотиазолин.или 5-метил-2-меркаптотиазолин.

В качестве соединений общей фор- 35 мулы Я используют гидрогалогениды

2-галогенэтиламинов, 1-фенил-2-гало- генэтиламинов, 1,2-дифенил-2-галогенэтиламинов, 1-метил-2-галогенэтиламинов, 1,1-диметил-2-галогенэтил- 40 аминов, 1,1-бис-(гидроксиметил)-2галогенэтиламинов, 1-бутил-2.-фенил2-галогенэтиламинов, 2,2-диметил-2галогенэтиламинов, 2-этил-2- галогенэтиламинов, 1,2-диметил-2-галоген- 45 этиламинов, 1,1,2-триметил-2-галогенэтиламинов, 1,1,2,2-тетраметил-2галогенэтиламинов, 1,2-бис-(гидроксиметил)-2-галогенэтиламинов, 1-феиил2-бутил-,2-галогенэтиламинов, 1-пропил-2-галогенэтиламинов, 1-этил-250 галогенэтиламинов, 2-пропил-2-галогенэтиламинов, 1-метил-2-фенил-2 галогенэтиламинов, 2-пропил-2-галогенэтиламинов, 1-метил-7-фенил-2-галогенэтиламинов и 2-метил-2-галогенэтил 55 аминов. В этих соединениях галогеном предпочтительно является хлор, бром или иод. Эти соединения формулы ITl могут быть легко йолучены известными методами. 60

При реализации способов согласно изобретению количества 2-меркаптотиазолина и гидрогалогенида 2-галогенэтиламина могут быть теоретически эквимолярными, но количества, выходя- 6 щие за пределы этого диапазона, не оказывают неблагоприятного влияния на реакцию. Однако для подавления побоч-. ных реакций особенно предпочтительно применение 1,02-1,20 моль 2-меркаптотиазолина на 1 моль гидрогалоге. нида 2-галогенэтиламина. Количество используемой воды определяет тип реакции. Если количество воды велико, протекает одностадийная реакций согласно основному способу, а если оно мало, реакция по варианту становится очень,;медленной и поэтому процесс является двухстадийным.

Процесс согласно изобретению ведут в водном растворе. Для увеличения ско рости реакции его можно также проводить в водном растворе галогенводородной кислоты..Процесс не требует ,растворителя, отличного от воды. Однако в зависимости от используемого исходного продукта по мере надобности может использоваться органический растворитель,инертный по отношению к реакции, для увеличения растворимости исходного продукта. Присутствие такого растворителя в реакционной сис- . теме совершенно не оказывает неблагоприятного влияния на реакцию. Могут использоваться как смешиваемые, так и не смешиваемые с водой инертные органические растворители, например алифатические углеводороды, такие как циклогексан, и алифатические простые эфиры, такие как бутиловый эфир и диглим, алициклические простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан, серусодержащие соединения, такие как диметилсульфоксид и сульфолан, и азот содержащие соединения, такие как ди- метилформамид. Предпочтительны гексан, гептан, толуол, ксилол,пропанол бутанол и диметилформамид.

После окончания реакции воду и органический растворитель (при использовании) отгоняют при пониженном дав лении и остаток концентрируют до сузого состояния, Так, гидрогалогенид .

2-меркаптоэтиламина может быть получен с почти количественным выходом в виде высокочистых кристаллов °

Гидрогалогениды 2-меркаптоэтиламина, получаемые согласно изобретению, как правило имеют высокую чистоту.

Продукты, получаемые в результате двухстадийного процесса имеют более высокую чистоту. Гидрогалогениды 2меркаптоэтиламина еще более высокой чистоты могут быть получены при отделении соединения общей Формулы ф и его очистке.

Пример 1. В четырехгорлую колбу на 100 мл, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 2,98 r (0,025 моль)

2-меркаптотиазолина, 2,90 г (0,025 моль) 2-хлорэтиламина гидрохлорида и 50 r (2,78 моль) воды, все

1072800 это нагревают при температуру кипЕния с обратным холодильником (98100 С) течение 50 пе ванин. После окончания реакции воду ет, что гид охло и ч при перемеши- онной смеси с пОм ь гидрохлорид 2 хлорэтиламина остаток концентрируют давлении и исчезает почти по ( до сухого со- (2-аминозтил)- т полностью и S,S -бисстояния с получением бел

)-дитиокарбонат образум елых кристал- ется в качестве главного п лов. Перекристаллизация из этанола Зате продукта. дает 5 12 2r -меркаптоэтиламина гид- 60 г (2 67 моль атем к реакционной смеси добавляют рохлорида имеющего т пл 70 5-72 С Ристоводородной кислоты и смесь нар и м е р . В .реактор, как в 10 гревают в тече чение 20 ч при кипении с (О 157 "Ол.) 2 бр тным холодильником После Окон

17 4 r (О 150 ) чания реакции реакционную смесь обгидрохлорида и 15 r (О 8 .р вают тем же путем, что и в г, 3 моль) примере 3, с пол чени воды все это нагревают до 95-100 С. 1 рохло рохлорида 2-меркаптоэтиламина, имеционную смесь анали- ющего т.пл.71-72 С. зируют с помощью ТСХ. ОбнарУжено, что Она состоит из Б,Б -бис-(2-ами- что и что и в примере 1, загружают 12,2 Г, 02 моль) меркаптотиазолина, хл, 2 хлорэтиламина исчезает поч- 20 б ) -бРомэтиламина з ет поч гидробромида и 80 г (4,44 моль) воды добавляют воду (40 г 2 22 все это нагревают с обратным холои после этого смесь нагревают вают с После Окончаии (— С) в течение 20 ч. обра ным холодильником (98-100 С)

Окончания реакции реакционную в течение 30 ч при перемешивании Псле окончания реакции реакционную ш вании. о- ка при пониженном ав н нием 32 8 д ленни с получесмесь концентрируют

/ т до сухого остат- таллов. Ио о ,8 г белых неочищенных криска при пониженном давлении с получением 34 5 г бе

r елых кристаллов. По влении с получе- зывает, что неочищенные кристаллы данным иодометричес кристаллы (2-мерк кого анализа, эти ме капт

30 и ют чистоту 95 8% гидробр мида 2 р Оэтиламина. Перекристаллизакаптоэтиламин гйдро- ция.из этанола ает хлор ) имеют чистоту 98,2%. ТСХ этих тоэтил кристаллов пра т

Х этих тоэтиламина гидрохлорида, имеющего ктически не дает пятна,,чистоту 99,4%. T.ïë. п относимого к моноэтаноламину или ис- 160 С ходным продукта Ме 35 ли ис- С. Получаемый после перекристал-.

Пример . В тот же реактор, 3 лизации маточный раствор концентрируют до сухого остатка и сконцентризагружают 3,10 г рованный п о кт

1 (0,026 моль) 2-меркаптотиазолина, продукт подвергают Н-ЯМР.

2,90 (0,025 моль) 2-хлорэтиламина гидрохлорида и 50 мл (60 ° по воде) концентриро и водородной кислоты ванно хлористо- тов. A

4п ичества исходных продукнализ с помощью ТСХ дает пятют при температ р все это Нагрева- НО ратуре кипения с обратмоноэтаноламина.

П и м ным холодильником (105-108 С) р и м е р 6.. В тот же реактор, ние 20 ч при перемешив П в тече. что и в ванин. осле примере 1, загружают 18,7 г

45 ную кислоту отгоняют при и н р стоводороди ониженном ги

r (, 50 моль) 2-бромэтиламина давлении и остаток к к концентрируют до все это по ве дробромида и 35 r (1,9 моль) воды

I сухого состояния с получен б это подвергают реагированию при кристалЛов Перекристаллизация ением елых 95-100 С смесь анализируют с помощью ТСХ

Опре елено . амина гидрохлорида имеющ меющего т.пл. э и д л но, что гидробромид 2-бром71„5-72ОС. Получ и аемы после перекрис- и в кач т ламина исчезает почти полностью таллизации мато и качестве главного продукта обраруют до сухо чны раствор концентри- з ется

У S,,S-бис-(2-аминоэтил)-дитиоухого остатка и сконцен- карбонат. К еакц трированный продукт подвергают редакционной смеси добавН-ЯМР. Проду ляют воду (60 r, 3,33 моль) и реакроду р как цию продолжают при кипении с обратродукт идентифици ован хлорид -меркаптоэтиламина, ным холодильником (.98-100 С) в тесодержащий небольшие количества ис- чение 20 ч. После ходных продуктов ч. осле окончания реакции

Пример 4. В тот.же реакционную смесь концеютрируют до ° р и м е р 4. В тот.же реактор 60 сухого остатка при пониженном давлечто и в примере 1, загружают. 18,7 г (0,157 моль) 2«меркаптотиазолина, нии с получением 48,8 r белых не17,4 r (0,150 моль) 2-хлорэтиламина очищенных кристаллов. По данным ra poxaopama H 15 r (О 67

aope) 20%-ной хло истоводоро ной ки 2-ме дно ки $5 2-меркаптоэтиламина гидробромида. Не-

1072800 очищенные кристаллы имеют т.пл.157 159 С.

Пример 7. В стеклянный реактор для работы под давлением загружают 7,3 г (0,055 моль) 5-метил-2» меркаптотиазолина, 6,5 г (0,050 моль) гидрохлорида 2-хлорпропиламина и

60 r (2,50 моль,по воде) 25%-ной хлористоводородной кислоты,. все это нагревают при 130ОC и давлении 5 кгс/см в течение 20 ч при перемешивании.

После окончания реакции хлористоводородную кислоту удаляют с получением 15,9 r бледно-желтого влажного осадка. Перекристаллизация из изопропанола дает 10,8 r белых кристал- 15 лов, имеющих т.пл.90-92 С. Иодометрический анализ. показыват, что кристаллы имеют чистоту 98,8% 2-меркаптопропиламина гидрохлорида.

Пример 8. В стеклянный реактор для работы под давлением за.гружают 14,6 r (.0,110 моль) 5-метил2-меркаптотиазолина, 13,0 г ( (0,10 моль) гидрохлорида 2-хлорпропиламина и 4 r (0,19 моль по воде)

15%-ной хлористоводородной кислоты, все это нагревают при 100-110 C.

Спустя 15 ч реакционную смесь анализируют с помощью ТСХ. Обнаружено, что гидрохлорид 2-хлорпропиламина исчезает почти полностью, и в качестве главного продукта образуется

S,S -бис«(1-метил-2-аминоэтил)-ди( тиокарбонат. К реакционной смеси затем добавляют 40 г (1,67 моль по воде) 25%-ной хлористоводородной ки-. слоты, и смесь реагирует при 130 С и давлении 5. кгс/см в течение 20 ч..

После окончания реакции реакционную смесь обрабатывают тем же путем, что и в примере 7, с получением 40

22,1 r белых кристаллов. Иодометрия показывает,.что кристаллы имеют чистоту 99,1% 2-меркаптопропиламина гидрохлорида, т.пл.91-92 С.

Пример ° 9. По методике примера 5, реакцию проводят при 60-70 С в течение 50 ч .с использованием 80 г (4,00 моль по воде) 10%-ного водного раствора бромистоводородной кислоты вместо воды. После окончания реакции 50 реакционную смесь обрабатывают тем же путем, что и в примере 3, с прлу- . чением 27,2 г белых очищеннйх кристаллов. Иодометрия показывает, что кристаллы имеют чистоту 99,5% 2-меркаптоэтиламина гидрохлорида; т.пл.

159-161 С.

Пример 10. По методике примера 6 25 г (1,11 моль по воде:) 20Вного водного раствора бромистоводородной:кислоты используют вместо во- 60 ды в реакции первой стадии и 60 r (3,00 моль по воде) 10%-ного водного раствора бромистоводородной кислоты вместо воды в реакции второй стадии.

При 60-70 С реакцию первой стадии йроводят в течение 15 ч, и реакцию второй стадии — в течение 40 ч. После окончания реакции продукт обрабатывают тем же путем, что и в примере 4, с получением 48,5 г белых неочищенных кристаллов. По данным иодометрического анализа кристаллы имеют чистоту 97,3% 2-меркаптоэтиламина гидробромида; т.пл.159-160,5 С, Пример 11. В тот же реактор, что и в примере 1, загружают 6,78 г (0,025 моль) -3,5-дифенил-.2-меркаптотиазолина, 6,70 г (0,025 моль) гидрохлорида 1,2-дифенил-2-хлорэтиламина, 10 r (0,56 моль) воды и 40 мл диме- . тилформамида. Все это нагревают при

130-135 С в течение 30 ч. После окончания реакции воду и диметилформамид отгоняют при пониженном давлении с получением 13,6 г вязкой бледно-желтой жидкости. По данным Н-ЯМР и ИКспектрометрии этот продукт идентифицирован как 1,2-дифенил-2-меркаптоэтиламина гидрохлорид, содержащий небольшие. количества исходных продуктов и диметилформамида.

Пример 12. В тот же реактор, что и в примере 1, загружают 15,0 r (0,055 моль) 4,5-дифеиил-2-меркаптотиазолина, 13,4 г (0,05 моль) 1,2-дифенил-2-хлорэтиламина гидрохлорида, 1,8 r (0,10 моль) воды и 40 мц диметилформамида, все это нагревают при

130-135эC в .течение 10 ч. После этого добавляют 22,5 г (1,25 моль) воды и смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 25 ч.

После окончания реакции смесь обраба. тывают по методике примера 9 с получением 29,2 вязкой бледно-желтой жидкости. По данным "Н-ЯМР и ИК-спектрометрии этот продукт идентифицирован как гидрохлорид 1,2-дифенил-2меркаптоэтиламина, содержащий небольшие количества исходных продуктов и диметилформамида.

П р и м е .р 13. В тот же реактор что и в примере 1, загружают 3,68 r (0,025 моль)4,4-днметил.-2-меркаптотназолина, 3,6 r (0,025 моль) 1,i-диметил-2-хлорэтиламина гидрохлорида, 10 г (О,56 моль) воды и 40 мл 1-бутанола, все это нагревают при 105110(C в течение 50 ч. После окончания реакЦии смесь обрабатывают по методике примера 11 с получением

7,.4 r вязкой бледно-желтой жидкости.

По данным Н-ЯМР и ИК-спектрометрии

М этот продукт идентифицирован как гидрохлорйд 1,1-диметил-2-меркаптоэтиламина, содержащий небольшие количества исходных продуктов и 1-бутанола. Перекристаллизация из изопропанола дает 5,1 г 1,1-диметил-2-меркаптоэтиламина гидрохлорида в виде белых кристаллов, имеющих т.пл.180-182 С.

Пример 14. В тот же реактор, что и в примере 1, загружают 17,6 r

1072800

9 (,120 моль) 4,4-диметил-2-меркапто- трированной хлористоводородной кис тиаэолина, 14,4 г (0,100 моль) 1,1- лоты и 30 мл диметцлформамида, все диметил-2.-хлорэтиламина гидрохлорида, это нагревают при 105-110 С в тече5,4 г (0,30 моль) воды и 50 мл 1-бу- ние 50 ч. Реакционную смесь обрабатаиола, все это нагревают при 105- тывают по методике приме 11

11 0 С в течение 15 ч. . : лучением 13,7 г вязкой .бледно-желтой.

,5

Затем дополнительно добавляют 40 г жидкости. По данным "Н-ЯМР и HK-спек(2,22 моль) воды и смесь нагревают трометрии этот продукт идентифициро при кипении с обратным холодильником ван как гидрохлорид 1-й-бутил-2-феина, содержащий в течение 40 ч.После окончания реак- нил-2-меркаптоэтиламина и ции смесь обрабатывают по методике 10 небольшие количества исходных пропримера 11 с получением 32,9 г вяз- дуктов и диметилформамида. кой бледно-желтой жидкости. По дан1

Пример 18 В тот тот же реактор, ным Н-яМР и HK-спектрометрии этот что и в примере 1, загружают 13,8 r продукт идентифицируют как гидрохло- (0,055 моль) 4-и-бутил-5-фенил-2-меррид 1,1-диметил-2-меркаптоэтиламина, f5 каптотиазолина, 12,4 r (0,05 моль) содержащий небольшие количества ис- гидрохлорида 1-M-бутил-2-фенил-2ходных продуктов и 1-бутанола. Пере- хлорэтиламина, 5 r (0,21 моль по кристаллизация из изопропанола дает воде)25%-ной хлористоводородной кис22,8 г 1,1-диметил-2-меркаптоэтилами- лоты и 30 мп:диметилформамида, все на гидрохлорида в виде белых крис- 20 это нагревают при 105-110 С в течеталлов, имеющих т.нл. 181-182 С. ние 15 ч. Затем добавляют 50 r

Пример 15. В тот же реак- (2,08 моль по воде I 25%-ной хлористо

4 7 тор, что и в примере 1, загружают водородной кислоты и смесь нагревают г (0,026 моль) 4,4-бис-(гидро- с обратным холодильником в течение. ксиметил)-2-меркаптотиазолина, 4,4 r 25 25 ч. После окончания реакции смесь (0,025 моль) 1,1-бис-(гидроксиметил)- обрабатывают тем же путем что и

2"х

- лорэтиламина гидрохлорида, 10 r примере 11, с получением 26,9 г вяэ(0,56 моль) воды и 40 мл диметилформ- кой бледно-желтой жидкости. По дан-, амида, все это нагревают при 105- ным Н-ЯМР и ИК-снектрометрии этот

110 С в течение 50 ч. После оконча- продукт идентифицирован как гидрон ня реакции смесь обрабатывают по хлорид 1-н-бутил-2-фенил-2-меркапто30 методике примера 11 с получением этиламина, содержащий небольшие ко9,3 г вязкой бледно-желтой жидкости. личества исходных продуктов и димеПо данным НЯМР и ИК-спектрометрии тилформамида. этот продукт идентифицирован как Пример 19. В тот же реактор, гидрохлорид 1,1-бис-(гидроксиметил)- 35 что и в примере 1 загружают 4 О r

4 I

»меркаптоэтиламина, содержащий не- (0,.027 моль) 5-атил-2-меркаптотиазобольшое количество исходных продук- лина, 3,6 r (0,0025 моль) 2-хлор-бутов и днметилформамида.

П . тиламина гидрохлорида 10 г р и м е р 16. В тот же реактор, (0,56.моль) воды, 10 г (0,36 моль по что и в примере 1, загружают 18,8 г 4О воде) концентрированной хлористово(0,105 моль) 4,4-бис-(гидроксиметил)-. дородной кислоты и 30 мл 1-бутанола, 2-меркаптотиазолина, 17,6 (0,100 моль все это нагревают при 105-110 С в

1,1-бис-(гидроксиметил)-2-хлорэтил- течение 40 ч. После окончания реакции амина гидрохлорида, 9 г (0,50 моль) смесь концентрируют с получением воды и 30 мл диметилформамида, все 45 7,7 г вязкой бледно-желтой жидкости. это нагревают при 105-110ОС в тече- По данным "Н-ЯМР и ИК-спектрометрии ние 15 ч. Затем добавляют 70 г

3 8 этот продукт идентифицирован как гид(, 9 моль) воды и смесь нагревают рохлорид 2-меркаптобутиламина, сос обратным холодильником в течение . держащий небольшие количества ис30 ч. После окончания реакции смесь, ходных продуктов и 1-бутанола. об. аб ты р а ывают по методике, описанной 50

Пример . 20. В тот же реактор, выше, с. получением 37,1 r вязкой что и в примере 1, загружают 16,2 бледно-желтой жидкости, По данным (О, 11 моль) 5-этнл-2-меркаптотиазоли".H-HNP и ИК-спектрометрии этот про- на, 14,3 r (0,10 моль) 2-хлорбутилдукт .идентифицирован как гидрохлорид амина гидрохлорида, .20 .r (0,78 моль

1,.1-бис-(гидроксиметил)-2-меркапто- 55 по воде) 30%-ной хлористоводородной этиламина, содержащий небольшие ко- кислоты и 20 мл 1-бутанола, все это личества исходных материалов и ди- нагревают при 105.-110 С в течение метилформамида. 15 ч. Затем добавляют 50 г (1,94 моль

Пример .17. В тот же реактор по воде) ЗОВ-ной хлористоводородной "что и в примере 1, загружают 7,0 г 60 кислоты и смесь нагревают при кипе(0,028 моль) .4-н-бутил-5-фенил-2- нии с обратным холодильником в течемеркаптотиазолина, 6,2 г (0,025 моль) ние 30 ч. После окончания реакции гидрохлорида 1-м-бутил-2-фенил-2- . смесь концентрируют с получением хлорэтиламина, 10 г (0,56 моль) во- 30,6 г вязкой бледно-желтой жидкости. ды, 10 г (0,36 моль по воде) концен 65 По данным "Н-ЯМР и ИК-спектрометрии

1072800

Составитель Т. Власова

Редактор В.Петрами Техред Т.Фанта Корректор В.Гирняк

Заказ 160/54 Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственйого комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035,Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.Ужгород, ул.Проектная,4 этот продукт идентифицируют как гидрохлорид 2-меркаптобутиламина, содержащий небольшие количества исходных продуктов и 1-бутанола.

Пример 21. В тот же реактор, что и в примере 1, загружают 28 г (0,21 моль) 5-метил-2-меркаптотиазолина, 26 г (0,20 моль) 2-хлорпропиламина гидрохлорида и 56 г (2,8 моль по воде) 10%-ной хлористоводородной кислоты, все это нагревают при 100105 С в течение 15 ч. TCX-анализ поо казывает, что гидрохлорид 2-хлорпропиламина исчезает почти полностью и в качестве главного продукта образуется 8,8-бис-(1-метил-2-аминоэтил)1 дитиокарбонат. Нагревание продолжают и реакцию продолжается еще в течение

40 ч. После окончания реакции смесь обрабатывают по методике примера 7 с получением 42,9 г белых кристаллов.

По данным иодометрического анализа эти кристаллы имеют чистоту 99,0%

2-меркаптопропиламина гидрохлорида, т.пл.91-92 С.

Пример .22. В тот же реактор, что и в примере 1, загружают 19,6 r (0,165 моль) 2-меркаптотиазолина, 17,4 г (0,150 моль) 2-хлорэтиламина гидрохлорида и 15 г (О 67 моль по воде) 20%-ной хлористоводородной кислоты, все это нагревают при 110 С в течение 10 ч. ТСХ-анализ показывает что гидрохлорид 2-хлорэтиламина исчезает почти полностью. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 80 мл хлороформа для удаления экстрагированием непрореагировавшего 2-меркаптотиазолина. О Остаток концентрируют до сухого остатка и перекристаллизацией из изопропа- . нола получают 34,1 r белых кристаллов

По данным ".Н-ЯМР и ИК-спектромеърии кристаллы идентифицированы как 8,$

15 бис-(2-аминоэтил)-дитиокарбоната гидрохлорид.

30 r (0,119 моль) полученных белык кристаллов и 60 г (2,67 моль по воде)

20%-ной хлористоводородной кислоты загружают в стеклянный реактор для работы под давлением и нагревают при

130 С и давлении 5-8 кгс/см в течение 15 ч. После реакции смесь концентрируют до сухого остатка при пони25 женном давлении с получением 26,9 г белых кристаллов. По данным иодометрического анализа кристаллы имеют чистоту 99,1% 2-меркаптоэтиламина гидрохлорида.

Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант 

 

Похожие патенты:

Способ получения гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант

Наверх