Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей

 

Способ получения З-фенил-5-заме1ценных-4

GQISU(ll>1

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕа1УБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР .

ПО ДЕЛАМ ИЗОТ ЯТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ.

OllHCAHHE ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 2170502/23-04 ,(22) 28 08.75 (31) 501424, 591661 (32) 28.08.74 03.07.75 (33) Cm ,(46) 15.02.84. Бюл. Р 6 (72) Харольд Меллон Тейлор (США) (71) Эли Лилли энд Компани (CDlA) (53) 547.823.07 (088.8) (56) 1. Ibrahim Š— Sayed,Å1 — КЬо1V, Norcos Michael Щэйг&еу and Rayheb

Fuad Acmed . .А-new synthetic Ronte

to 3,5 †diphen-4-pyridones I.Hete-

rocycIic Chemistry. 10, 665-667, 1973 ° (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ФЕНИЛ-5-ЗАМЕ-

ЩИШЫХ-4 (1H) -ПИРИДОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ° (57) Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4 (1Н) -пиридонов общей форму-. лы .О

E. где К вЂ” водороду С, -C -алкил; C -C>алкил, замещенный галоидом, циайо-, карбокси- или метоксикарбонилом;

G2-С -алкенил; С2-С -алкинил; С1-С9алкокси окси- или диметиламино при условии, что R содержит не более

3 атомов углерода; группы R — - галоt ид; С«-С8-алкил; С«-Cg-алкил, замещенный галоидом; С <-C>-алкил, монозамещенный фенилом, циано- .или С,«-С>алкокси; С2-Cs-алкенил; С2-С8-алкенил,эамещейный галоидому С2-С8-алки-. нил; С2-С8-алкинил замещенйый галоидом; С>-Сб-циклоалкил, С4-СЬ-циклоалкенил; C 4-С8 -циклоалкилалкил; С -С3алканоилокси;. С1-С>-алкилсульфонилокси; фенил; фенил, монозамещенный тулоидом; С,-С -алкил; С1-С>-алкокси или нитро; нйтро; циано; карбокси; окси; С -С -алкоксикарбонилр

OR . Чи SOR или БО В, 3(Q) С 07 Р 213/46 //A 01 Н 9/22 с

R — С1-C<< -a>KHx; С« -C<2 -anzHx, замещенный галоидом; С« -С«2 -алкил, моноэамещенный фенилом, циано- или

С«-С -алкокси; фенил« фенил, монозамещенный галоидом, С«-Су-алкилом;

С -С4-алкокси или нитро; С4-Сб-циклоалкил; С4-С8-циклоалкилалкил;

С2-С,2 -алкенил; С2-С12 -алкенил,замещенный галопом; С -С«< -алкинил или

С.2-С 2 -алкинил, замещенный галоидом при условии, что R5 содержит не более 12 атомов углерода;

R2 — ; водород; циано;

С«-C)-алкоксикарбонил; С -С, -алкил;

- C« -С6 -алкил, замещенный галоидом или

С -C -алкокси; С2-Сб-алкенил; С2-С алкенил, замещенный галоидом или В

С«С алкокси11 С2-Сб-алкинил1 С -Сбциклоалкил; С9-Сб-циклоалкил, замещенный галоидом, С -С -алкилом"или уе а

С«-С -алкокси; С4-Сб-циклоалкенил;

«С4-С8-itHKJIoanKHJlazKKyl; фенил-С«-Cqалкил; фурил; нафтил; тиенил; OR «4

SR4 8(Ж4 8О Н4 или радикал общей формулы

l C) — 5

В4 — С -С -алкил; С« -С -алкил, 4 замешенный галоидом; С2-С -алкенил; «ф

С -С -алкенил, замещенный галоидом; бенэил; фенил или фенил, замешен

2 « ныйгалоидом, С„-С -алкилом или С„-С - ф ) алкокси;

R > —; С,«-С8-алкил; С,« -С8алкил;замещенный галоидом С -С -алкил, моноэамещенный фенилом, циано или С -С—

-алкокси; С„. -С -алкеннл; С -С,.— алкенил, замещенный галоидом; С -С8-алкинил;

Cg-C>-алкинил, замещенйый галоидом1

Су-С -циклоалкил; С4 -С -циклоалкенил;

С -С -циклоалкилалкил; С.«-С -алкано6 .илокси; С«-С>-алкилсульфонилокси; . фен ил; фен ил, монозамещенный галоидом, С« -С -алкилом, С « -C>-алкокси или нитро; нитро; циано; карбокси;

1074403 окси; С -С 2 -алкоксикарбонил; OR

SRS, ЗОВ или 80 В .

R — C)-С -BJIKHJI; С -С -G32KHJI замещенный галоидом; С -С -алкил, монозамещенный фенилом, циано, или

С< -С3-алкокси; фенил; фенил, монозамещенный галоидом, C - C -алкилом, С -C -алкокси или нитро; С -С -цикло1 алкил; С4-С8-циклаалкилалкил1 С -С далкенил; С -С -алкенил, замещенный галоидом, С<-С -алкинип; С -С -алкинил, замещенный галоидом, при условии, что R содержит не более 12 атомов углерода; m и п — О, 1 или 2, при условии, что, когда R — водород или метил, а R2 — незамещенный фенил тогда m — 1 или 2, или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей форму" лы О г

С вЂ” С- С-Р,, Я и () ( где R К2и m имеют указанные знаI

1 чения,а один из Q и Q 2 атома водо рода, а другой — радикал CHNIIR, где

, Н вЂ” С-О

С -C8 àëêèíèë, замещенный галоидом;

С -С6-циклоалкил; С4-С -циклоалкенил;

С4-С -циклоалкилалкил; С4-С -алканоилокси; С -C>-алкилсульфонилокси;

5 фенил; фенил, монозамещенный галоидом; " -С вЂ”; С < -С -алкокси или нитро; нитро; циано; карбокси; окси;

С -C>-алкоксикарбонил; OR, SR

9 У

SOR > или SO R ;

10 R3 — С -С <-алкил;. С -I -àëêèë, замещенный галоидом; . С -С -алкил, монозамещенный фенилом, циано- или

С -С -алкокси; фенил; фенил, моноэамещенный галоидом; С -Cy -алкилом;

C (-Cy-алкокси или нитро; С -С -циклоалкил; С4-С8-циклоалкилалкил; С -С вЂ” .алкенил; С -С -алкенил, замещенный галоидом; С<-С "алкинил или Cg-C — алкинил, замещенный галоидом при условии, что R содержит не более 12 атомов углерода, Изобретение относится к способам получения новых соединений„ обладающих ценными гербицидными свойствами.

Цель изобретения — получение новых, полезных соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм, достигается путем синтеза последних по известной реакции формилирования (1) .

Согласно изобретению описывается способ получения 3-фенил-5-замещенных-4(1Н)-пиридонов общей формулы

Ф где к — водород; С -С3-алкил;, С -С3-алкил, замещенйый галоидом, цйано-, карбокси- или метоксикарбонилом; С -С -алкенил; С -С -алкинил;

С -С 1-алкоксиу окси- илй диметиламино при условии,что R cîäåðæèò не более

3 атомов углерода; группы R — галоид, С -С8-алкил; С -Св -алкил, замещенный галоидом; С -Св-алкил, моноэамещенный фенилом, циано- или С,-С3-алкокси; С -C>-a e ; С1-Св -алкенил, замещеннйй галоидом; С -Cg -алкинил;

R — - имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с формилирующим агентом, выбранным иэ группы, содержащей н-с-О (с,-с алкил) >

И

О в органическом растворителе в присутствии сильного основания при темпео ратуре от -25 до 16 С с последующим: выделением целевого продукта в свободном со тоянии или в виде соли.

Приоритет по признакам:

28.08.74-при R - C -С -алкил,С -С -алкейил, метокси;

R — галоид, С -С -алкил, трифторметил;

К вЂ” галоид, С -С -алкил, трифторметил

03.07.75 — при всех остальных значениях радикалов.

R — галоид; водород; циано;

С -С3-алкоксикарбонил; С -С -алкил;

С -С -алкил, замещенный галоидом

25 или С4 -С -алкокси; С -С6-алкенил;

С -С6-алкенил, замещенный галоидом или С -С -алкокси; С -С -алкинил;

С -С6-циклоалкил; С -С6-циклоалкил, замещенный галоидом, С -Су-алкилом

3О или С -С -алкокси; С -С -циклоалкенил;

С4-Се-циклоалкилалкил1 фенил-С -С3алкил; фурил1 нафтил; тиенил;. OR4, 1074403

ЯВ4, SOR4, SO R4 или радикал общей выделением целевого продукта в своформулы бодном состоянии или в.виде соли.

В приведенных формулах основные 5 химические термины алкил C --С, алЬ кенил С2-С, алкинил С -С, алкоксил

R — C —.C>-àëêHë; С -С -алк л С1-СЯ, алкил С4-С, алкенил Cg-С9, замещенный галоидом; С -С -алк н алкинил С2-СВ, алкил С4 "C6t алкеНил

С -Cq алйенил, замещенный галоидом, 2 С6 и алкиния Сg "Ñ6 означают такие бензил; фенил или .фенил, замещенный IPY«»»

t0 пропаргил, изобутил гексил, октил, К - гало С -С -алки С -С - .1.,1»джетилпентил,. 2-октенил пеню 1 8 Килк 1. 8 алкил замещенный галоидом С -С алкил, монозам енный феном циа l3-октинил, 5-гептенид, 1-пропил"33 или С -C -алкокси С=-С -алкенил

2 8

- утинил и кротил

С С8 алкенил замещенный галоидом

С "С -алкин; С -С -алкинил, эаь, е- . алкенил С4-СБ обозначают такие групщенный гало ом; С -С - ик алк ц пы как ЦиклопРопил ЦиклобУтил, ю ь Л Л

C -C -циклоалкенил; С -С -циклоал килалкил; С„-С -алканоилокси; С -С алкилсульфонилокси. фенил фенил

3 . е монозамещенный галоидом, С -С вЂ” л лом, С„-С -BJIKQKGH или нитро ннтро пилМетил циклобУтилметил Цикл

I циано; карбокси; окси; С„-С -а кок- силметил и циклоге силэтил. сикарбонил1 ОВ, SR6 ЯОВ ййи - Термин алканоилокси С -С обоэ6 25 начает такие группы, как формилокси, йб C C ал C C . ацетокси и пропионилокси. замещенный галоидом С 1-С -алкил, 1г ермин алкоксикарбонил. С, -С З монозам „енный фен м1 циано и обозначает такие гРУппы как метоккс " сикарбонил, этоксикарбонил и иэозамещенный галоидом, С -С -алкилом, 30 пРопоксикаРбонил.

С -С -алкокси или нитронг С -С -цик 3 Термин алкилсульфонилокси С -СЭ лоалкил. С -С8 -циклоалкилалкил. обозначает такие группы, как метилалкенил С -C -алкенил сульфонилокси и пропипсульфонилокси. мещейный галоидом; С -С -алкин . Термин галоид обозначает фтор, сг-с1г -алкинил, замещенный галоидом, 35 при условии, что R6 содержит не бо Описанные соединениЯ могУт обРалее 12 атомов углерода; к и и — 0 зовывать соли присоединения кислот

I . 1 или 2, при условии, что, когда и являются вариантами иэобретеR — водород или метил а В - нез ниЯ. ПРеДпочтительными солЯми ЯвI щенный фен, тогда ю — 1 „2 ляются галоидводородные соли, таили их солей, заключающийся в том 40 кие как иодистоводородные брочто соединение общей форму мистоводородные, солянокислые и

О фтористоводородные. Предпочтительll ными являются соли сульфоновых

1/ С-С-С- 2 кислот. Такие соли включают в себя

ll 45 сульфонаты: метилсульфонаты и толуол«

Q сульфонаты. где R, R и m имеют указанные эна- Формилирующие агенты, используечения, а один из Ql и Q 2 атома .мые в процессе, выбирают из среды водорода, а другой — радикал CHNHR обычных реагентов используемых .для

t. где R имеет указанное значение, ° таких реакций „предпочтительными подвергают взаимодействию с форми реагентами являются сложные эфиры рующим агентом, выбранным из группы, муравьиной кислоты. содержащей Сложные эфиры используют в при55 сутствии сильных оснований, среди у -С-О (С -С 0®ОП) ) 5 которых предпочтительны алкогол и щелочных металлов, такие как.метилат

О натрия, этилат калия и пропилат ли° . 0 тия Могут быть использовайы и друили гие основания, включая гидриды, Н-< — 0

60 амиды щелочных металлов, и неорганические основания, включая карбона,.ты и гидроокиси щелочных металлов; в оРганическом растворителе в присут- Могут быть использованы такие сильствии сильного основания при темпера- иые органические основания как о

I .туре от -25 до 10 С с последующим g5!диаэабициклононан.

1074403.Реакции с формилирующими агентами проводят в апротонных растворителях, таких, которые обычно используются в химических синтезах. Обычно предпочтительным растворителем является этиловый эфир. В качестве растворителей при формилировании могут быть использованы простые эфиры, такие, как этилпропиловый, этилбутиловый, 1,2-диметоксиэтан и тетрагидрофуран, ароматические растворители, такие как бензол и ксилол, и алканы, такие как гексан и октан.

Благодаря низким температурам при использовании сильных оснований . в реакциях формилирования достигает- 35 ся лучший выход. Предпочтительно проводить реакцию при температуре от -25 до 10 С. Реакционной смеси можно дать нагреться до комнатной температуры, однако после того, как 2р реакция будет близка к завершению.

В реакциях формилирования для экономичных выходов адекватным является время реакции примерно от 1 до

24 ч. 25

В примерах, иллюстрирующих изобретение температуры приведены в граI дусах Цельсия. Спектры ядерного магнитного резонанса сняты на приборе

60 ИГц с использованием тетраметилсйлана в качестве внутреннего стандарта и даны в циклах на секунду (СРВ) . Точки плавления (т.пл.) определены с использованием термоблока.

Пример 1. К раствору 4 л тетрагидрофурана и 284 r метилата натрия прибавляют 556 г 1-(2-трифторметилфенил)-3-фенил-2-пропанона при

10-15оС в течение 20 мин. Реакционную смесь 15 мин перемешивают. За- 40 тем прибавляют 370 r зтилформиата в течение 30 мин и перемешивают смесь в течение 1 ч при 10-15 С. К смеси а прибавляют дополнительно еще 296 r этилформиата в течение 30 мин. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают в течение. 16 ч. Затем прибавляют раствор 336 г соляно-кислого метиламина в 1 л воды. Двухфазную смесь перемешивают 30 мин при 30 С. Затем смесь экстрагируют метиленхлоридом и объединенные экстракты концентрируют в вакууме; остается маслянистый остаток, который состоит из смеси, содержащей 1-метил-амино-2-фенил-4(3-5

-трифторметилфенил) -1-бутен-3-он- и

1-метил-амино-4-фенил-2-(3-трифторметилфенил) -l-бутен-3-он.

Остаток вводят в реакцию по описанной методике. После растворения 60 в метиленхлориде смесь промывают водой и сушат. После высушивания и удаления растворителя получают 430 г твердого продукта, выход 65%. Продукт перекристаллизовывают из эти- 65 лового эфира, а очищенный продукт идентифицируют как 1-метил-3-фенил-5 (3-трифторметилфенил) -4 (lH) -пиридон. т.пл. 153-155оC с помощью инфракрасной спектроскопии, спектра ядерного магнитного резонанса и тонкослойной хроматографии. Элементный анализ:

Вычислено, %: С 69,30; Н 4,29;

N 4,25.

Найдено, %: С 69i48J Н 4,42;

N 4,27 °

Методику примера используют также для получения всех. следующих ти-, пичных соединений. . Пример 2. 1-Метил-3 5-бис(3-трифторметилфенйл} -4(1Н) -ниридон, т.пл. 152-154 С, выход 39%.

Пример 3, З-Фенил-1-(2,2,2-трифторэтил) -5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, ЯМР: квадруплет, центрированный при 256 СР5, ароматические протоны при 420-468 CPS., выход 46%.

II р и м е р 4. 3- (3-Бромфенил)—

-5-(3-хлорфенил) -1-метил-4(1Н) -пиридон, т.пл. 192 С, выход 23%.

Пример 5. 3-(3-Хлорфенил}—

-5-(4-хлорфенил-1-метил) -4(1Н) -пиридон, т.пл. 170-172 С, выход 26%.

Пример б. 3-(2-Фторфенил)-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)—

-4(1Н)-пиридон, т.пл. 152-154 С, выход 20%.

Пример 7. 3- (2-Хлорфенил)-5- (3-хлорфенил) -1-метил-4 (1Н) -пиридон, т.пл. 160-161 С, выход 15%.

Пример 8. 3-(3-Метоксифенил)-1-метил-5-(3-трифторметилфе.о нил) -4 (1Н) - иридон, т.пл. 113-145 С, выход 7%

Пример 9. 3-(4-Хлорфенил)-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)—

-4(1Н) -пиридон, т.пл. 153-155 С, вью ход 26%.

Пример 10. 1-Аллил-3-фенил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, т,пл. 107-109оС, выход 38%.

Пример 11. 3-(4-Изопропилфенил)-1-метил-5-фенил-4(1Н)-пиридон, т.пл. 159 С, выход 60%.

Пример 12. 3-(2-Хлорфенил)-1-метил-5- (3-трифторметилфенил)—

"4 (1Н) -пиридон, т.пл. 191-193 С, выход 14%.

Пример 13. 3-(З.-Фторфенил)-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)—

-4(1H) -пиридон, т.пл, 94-96 С,, выход

1 3% °

II р и м е р 14. 3- (4-Фторфенил)—

-1-метил-5- (3-трифторметилфенил)—

-4 (1Н) -пиридон, т.пл. 133-134ОС. Выход 29%.

Пример 15. 3-(4-Метоксифенил) -1-метил-5(3-трифторметилфенил)—

"4(1Н)-пиридон, т.пл. 162-165ОС. Выход 33%.

1074403

Исходное сырье получают следующим ,образом.

Энаминкетон, 2-фенил-1-диэтиламино-4-(3-метилтиофенил) -1-бутен-3-он, получают, исходя из 17,5 г N,N-диэтилстириламина и 15 г (3-метилтиофенил)-ацетилхлорида. Энаминкетон растворяют в 300 мл этанола, смеши. вают -с 20 г солянокислого метиламина и перемешивают 24 ч. Затем отгоняют растворитель, остаток экстрагируют этиловым эфиром и раствор промывают водой. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия высушенный раствор выпаривают до. суха, получают 1-метиламино-4(3-метилтиофенил) -2-фенил-1 -бутен-3-он.

П р Ю м е р 16. 1-Метил-3-(3-метил-тиофенил) -5-фенил-4 (1H) -пиридон, ЯМР: в спектре имеются пики при 144 и 227 CPS с ароматическими протонами при 420-440 и 442-458 СРЯ.

Пример 17. 1-Метил-3-фенил-5(4-трифторметилфенил)-4(1H)-пиридон, т.пл. 164-166 С. Выход 16Ъ.

Пример 18. Получают энаминкетон, а именно, 4 (3-бензоилоксифенил) -1-диэтиламино-2-фенил-1-бутен-3-он из 14, 4 г (3-бензилоксифенил)—

-ацетилхлорида и 9,6 г N,N-диэтилстириламина. Порцию из 13 r энаминкетона растворяют в 100 мл метанола и прибавляют 26 г солянокислого метиламина. Реакционную смесь в тече-. ние ночи. кипятят с. обратным холо..дильником.. Растворитель отгоняют в вакууме, прибавляют 100 мл воды, затем смесь экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают разбавленной соляной кислотой, а затем водой, отделяют органический слой, сушат, фильтруют и выпаривают досуха. Полученный промежуточный npopóêò, 4-(3-бензилоксифенил)-1-метил-амино-2-фенил-1-бутен-3-он, растворяют в 125 мл этилового эфира.

Раствор охлаждают до 5ОC и прибавляют 12 r метилата натрия. Реакцион-ную смесь выдерживают при темпера- . туре около 5 С и медленно прибавляют

50 мл этилформиата. Затем смесь перемешивают и дают ей медленно нагреться до комнатной температуры.

Потом реакционную смесь выпаривают досуха, остаток экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и сушат. Продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью

50:50 этилацетата и гексана. Сабисрают фракции, содержащие продукт, объединяют их и выпаривают досуха.

Продукт перекристаллизовывают из этилацетата, получают 1,5 r 3- (3-бензилоксифенил) -1-метил-5-фенил-4 (1Н) -пиридона, т. пл. 158-160 С.

Пример 19. 1-Метил-3-фенил-5-(2-тиенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл.

147-148 С, выход 6Ъ.

Пример 20. 3-(3-Изоьутилфенил) -1-метил-5-. фенил-4(1H) -пиридон. В спектре ЯМР имеются дублеты при 56 и 147 CPS, септет при 3,13 CPS, ароматические протоны при 420

460 CPS °

Пример 21. 1-Метил-3-(3-нитрафенил) -5-фенил-4(1H) -пиридон, т.пл. 135-1364С выход 33Ъ.

M р и м е р 22. 1-Метил-3-аллилтио-5"(3-трифторметилфенил) -4(1Н)-пиридон, т.пл. 74-75 С, выход 5Ъ.

15 Пример 23. 3- (4-Хлор-3-трифторметилфенил) 1-метил-5-фенокси .-4 (1Н) -пиридон, т.пл. 130-131ОС, вы- ход 27Ъ

П р и м е.р 24. 1-Метил-3-фенил2О -5-аллилтио-4 (1H) -пиридон, т.пл. 136138ОС, выход 15Ъ

Пример 25 ° .10 г 1-(2,4-Дихлорфенил) 3-фенил-2-пропанона кипятят с обратным холодильником с 10 г формамидинацетата в 75 мл формамида в течение 3 ч. Затем смесь выливают на лед и прибавляют воду. После того, как лед растает, смесь фильтруют, отделенные твердые вещества промывают этиловым эфиром. Твердые продукты затем растворяют в этаноле, обесцвечивают активированным углем и перекристаллизовывают, получают 1,3 r

3-(2,4-дихлорфенил) -5-фенил-4(1H) -пи. ридойа, который идентифицируют с помощью ИК- и ЯМР-спектроскопии.

Полученный пиридон прибавляют к раствору 0,5 r 50Ъ-ного гидрида натрия в 60 мл ДМСО и нагревают до тех пор, пока не растворится пири4р дон. Затем прибавляют избыток метилиодида и смесь полчаса перемешивают.

Потом смесь выливают .в воду и фильтруют. Твердые вещества экстрагируют метиленхлоридом, экстракт затем су45 шат над сульфатам магния и выпаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан, получают 1,1 r 3-(2,4-дихлорфенил)—

-1-метил-5-фейил-4(1Н) -пиридона, т.пл. 202-204 С, который идентифицируют с помощью ЙК- и ЯМР-спектроскопии. Результаты элементного микроанализа следующие:

Вычислено, Ъг С 66,68; H 3 83;

N 4,09.

55 Йайдено, Ъ." С 66,84; Н 4>05;

N 4,01 °

Следующие приведенные соединения были получены по методике примера 25,.

В некоторых случаях промежуточные

1-незамещенные пиридоны были получены по известной методике Бенари и

Биттера, приведенной выше.

Пример 26. 3, 5-Дифенил-1-этил-4 (1Н) "пиридон, т.пл. 171 С °

Выход 75Ъ.

1074403

30

Пример 42. 3-(4-Фторфенил)"

- l-метил-5-Фенил-4 (1H) -пиридон, т пл

166 Ñ, выход 60%, Пример 43, 1-Метил-3-Фенил-5-(3-трифторметилфенил) -4(lH) -пиридон, т.пл. 152-156ОС, выход 52%.

Пример 44. 3-(3-Метоксифе" иил)-l-метил-5-фенил-4(1Н)-пиридон, в спектре HNP имеются пики при 200 и 220 СРБ; ароматические протоны при

420-440 и 442-460 CPS> выход 33%.

Пример 45. 3-(3,4-Дихлорфенил) -1-метил-5-фенил-4(1Н) -пиридон, т.пл. 166,5 С, выход 54%. о

Пример 46. 3- (2,5-дихлорФенил) -1-метил-5-фенил-4 (1Н) -пиридон, т,пл . 155,5 С, выход 22%. 65

Пример 27. 1-кэллил-3, 5-дифенил-4 (1Н) -пиридон, т.пл. 174ОС, выход 79%.

Пример 28. 3,5-Дифенил-l-

-иэопропил-4(1Н)-пиридон, т.пл. 152 Сp выход 15%.

Пример 29. 1-Цианометил-3, 5-дифенил-4 (1H) -пиридон, т.пл.

221-2,24вС, выход 55%.

Пример 30. 3,5-Дифенил-l-пр пил-4 (lH) -пиридона,. т,пл. 17210

174 С.

Пример 31. 3,5-Дифенил-l-.

-метокси-4 (1Н) -пиридон, т.пл. 165 С, выход 95% ° и р и м е р 32. 3-(3-Фторфенил) — 15

-1-метил-5-фенил-4 (1Н) -пиридон, т.пл.

133;5вС, выход 69%.

Пример 33. 3-(4-Бромфенил)—

-1-метил-5-фенил-4(lН) -пиридон, т.пл.

172 С выход 63%.

Пример 34. 3-(4-Метоксифе. нил) -l-.метил-5-фенил-4 (1H) -пиридон, т, пл, 16 5О С, выход 32% .

П р и и е р 35. 3- (3-Хлорфенил)—

-l-метил-5-фенил-4(1H)-пиридон, т,пл. 172,5С С, выход 27% °

Пример 36. 3-(4-Хлорфенил)»

-l-метил-5-фенил-4(1Н)-пиридон, т.пл. 141 5оС, выход 76%.

Пример 37, 1-Метил-3-(1"нафтил) -5-Фенил-4(1Н) -пиридон, в спектре ЯМР имеются пики при 204 и

483 CPS; ароматические протоны при

430-470 CPS. Выход 12%.

Пример 38. 3,5-бис-(2-Хлорфенил)-l-метил-4(1Н)-пиридон, т.пл.

164-167ОС, выход 59%, П. р и м е. р 39. 1-Метил-3- (3-иетилфенил) -5-фенил-4 (1Н) -пиридон (комплекс, содержащий 1/2 моль бензола), т.пл. 79,5ОС, выход 25%. 40

Пример 40. 1-Метил-3-(4-метилфенил)-5-фенил-4(1Н)-пиридон, т,пл, 144,5 С.

Пример 41. 1-Метил-3-(2-метилфенил}-5-фенил-4(1Н)-пиридон, в спектре HNP пики при 133 и 201 CPS; ароматические протоны при 420-440 и .442-460 CPS, выход 16%, Пример 47. 3-(2-Хлорфенил)—

:1-метил-5-фенил-4 (1H) -пиридон, т.пл. 145 С, выход 29%.

Пример 48. 3,5-бис-(З-Фторфенил) -1-метил-4(1Н) -пиридон, т.пл.

149-151ОС, выход 60%, Пример 49. 3-(3-Хлорфенил)—

-5- (3-фторфенил) -1-метил-4(1Н) -пири. дон, т.пл. 145-146 С, выход 64%.

Пример 50. 3-(3,5-Дихлорфенил) -1-метил-5-фенил-4 (1Н) -пиридон, т.Пл. 131-135 С, выход 28%. Пример 51. 3,.5-бис-(З-Бром фенил) -1-Метил-4(1Н) -.пиридон, т.пл. 216 5 С, выход 43%.

Пример 52. 3-(3-Бромфенил)—

-1-метил-5-фенил-4(lH) -пиридон, т.пл. 172 С, выход 38% °

Пример 53. 3:-(2-Фторфенил)—

-1-метил-5-фенил-4(1Н) -пиридон,т.пл.

165ОС,выход 19%, Пример 54. 3-(3-Бромфенил)—

-1-метил-5-(3-трифторметилфенил) †.

- 4(1Н)-пиридон, т ° ïë. 151-153ОC, выход 37%.

П р.и м е р 55. 1-(1-Карбоксиэтил)-3-фенил-5-(3-трифторметилфео нил) -4 (1H) -пиридон, т.пл.. 236-237 С, выход 13%.

Пример 56 1-Диметиламино-3,5-дифенил-4(1Н)-пиридон, т.пл.

143сС, выход 94%, Пример 57 ° 1 †Мет-3-(2-нафтил)-5-фенил-4{lH)-пиридон, т пл..101-105 С, выход 45%, П р и и е р 58. 1-Зтил-3-фенил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон T,nrr ° 98 100

Пример 59. 3-Фенил-1-пропил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н)пиридон, ЯМР, триплет пиков при 60 и 230 CPS и секступлет при 114 CPS, выход 42%, Пример 60. 1-Метокси-3-фенил-5-(3-трифтор(аетилфенил) -4(1H)— пиридон, ЯМР, пик при 248 CPS.

Пример 61. 3-(3-Хлорфенил)—

-1- метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(lH)-пиридон, т.пл. 133-135.С, вь-. ю ход 28%.

Пример 62. 3-(4-Бифенилил)—

-1-метил-5-фенил-4 (1Н) -пиридон, т.пл 186-190 С, выход 11%.

Пример 63. 3-(3-Бифенилил)—

-1-метил-5-фенил-4 (1Н) -пиридон, т. пл.:186-190 С, выход 2% .

Пример 64. 1-Метил-3-фенил-4 (1Н) -пиридона, т. пл. 123-125 С.

Пример 65. 1-Метил-3-(3трифторметилфенил) -4 (lH) -пиридон, т.пл. 122i-123 С, выход 16%.

Пример 66. 3-(3-Карбоксифенил)-1-метил-5-фенил-4(1Н)-пиридон, солянокислая соль, т.пл. 266-268 С, о выход 10%.

Пример 67 ° 3-(3-Цианофенил)-l-метил-5-фенил-4(1H)-пиридон, т.пл. 164-166 С, выход 33% °

1074403

Пример 68. 3- (3-Этоксикарбонилфенил) -1-метил-5-фенил-4 (1H)-пиридон, т.пл. 167-168ОС, выход 11%.

Пример 69. 3,5-бис- (3-Цианофенил)-l-метил-4(1Н)спиридон, т.пл. 322-3270Cg выход 22% °

П р и.м е р 70. 1-Метил-3-фенил-5-(3-тиенил) -4(1Н) -пиридон, ЯМР пики при 204 и 495 CPS; ароматические протоны при 430-460 CPS; выход 34%.

Пример 71. 1-Метил-3-(2" 0

-метилфенил)-5-(3-трифторметилфенил) -.

-4(1Н)-пиридон, т.пл. 144-147бС, выход 5%

П р и м.е р 72. 1-Метил-3-(3-метилфенил}-5-(3-трифторметилфенил)-15

-4(lН)-пиридон, т.пл. 155-157ОСt abl ход 2,4%.

Пример 73. 1-Метил-3-(4- .

-метилфенил}-5-(3- трифторметилфенил)- .

-4(1Н).-пиридон, т.пл. 154-156 С, вы- 2О ход 6% °

Пример 74. 5-(Ç-,Метоксикарбонилфенил)-1-метил-3(4-метилфенил)-

: "4 (1Н)-пиридон, т.пл. 85-88 С, выход

5%

Пример 75. 5- (3-Метоксикарбонилфенил) -l-метил-3- (3-метилфенил)-4 (1Н) -пиридон, т.пл. 180-183 С, выход 1%.

Пример 76. 3-Метокси-l-ме.. тил-5-(3-трифторметилфенил) -4(lH)-пиридон, т.пл. 173-1750С выход 18%, Пример 77. 3-(4-Бромфенил)-1-метил-5-(3-метилфенил) -4(1H) -пиридон, т..пл. 201"204ОС, выход 21%.

Пример 78. 3-(3,4-Дихлорфенил)-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(1H)-пиридон, т.пл. 109-112 С, выход 4%.

Пример 79. 3 5-бис-(3,5Дихлорфенил)-,l-метил-4(lH)-пиридон, 40 т пл, 275-278 С, выход 14%.

Пример 80. 3-(3,4-Дихлор- . фенил) -1-метил-5-(3-метилфенил)—

-4(1Н)-пиридон, масспектрометрия

Мl, 354, выход 10% 45

Пример 81. 3-(3,4-ДихлорФенил)-5-(3,4-диметилфенил) -1-метил-4(1H) -пиридон, т.пл. 150-152 С, вы-.. ход 6%, Пример 82. 3-(3-Хлорфенил)—

-1-метил-5-(2-метилфенил)-4(1Н)-пи50 ридон, т.пл. 171-173ОС, выход 12%., Пример 83. 3-(4-Бромфенил)-1-метил-5-(3- трифторметилфенил)- "

-4(1П)-пиридон, т.пл. 144-146 С, вы- ход 30%.

Пример 84. 3-(3-Хлорфеиил)-l-метил-5-(4-трифторметилфенул)—

-4(1H) -пиридон, т.пл. 147-151 С, выход 2% °

Пример 85. 3-(2-Метилфенил)-бО

-5-(4-метилфенил) -1-метил-4(1Н) -пи ридон т.пл, 151-154 С, выход 6%

Пример 86. 3-(3-Метилфенил)-5-(4-метилфенил) -1-метил-4(1Н) -пиридон, т.пл. 155-157 C выход 28%. б5

Пример 87 . 3-(2-хлорфенил)-5-(2-метилфенил) -1-метил-4(1Н) -пиридон„ т.пл. 87-910С, выход 1%.

Пример 88. 1-Метил-3,5-бис— (4-м етилфенил) -4 (lH} -пиридон, т.пл, 212-214 С, выход 3% °

Пример 89. 1-Метил-3-(3-хлорфенил) -5-(3,4-дихлорфенил)-4(1Н)-пиридон, т.пл. 107-110ОС, выход 10В.

Пример 90. 1-Метил-3-(3,4-дихлорфенил) -5-(2-метилфенил).-4(1Н)-пиридон,. т.пл. 103-106ОC выход

10% °

Пример 91. 1-Метил-3-(2-хлорфенил) -5-(3,4-дихлорфенил)-4(1Н) -пиридон, т .пл. 169-171 С, выход 25%, Пример 92. 1-Метил-3-(3-бромфенил) -5-(3,4-дихлорфенил)-4(1Н).

-пиридон, т.пл. 152-154 С, выход 10%.

Пример 93. 1-Метил-3-(3,5-дихлорфенил)-5-(3-трифторметилфенил) -4(lH) -пиридон, т.пл. 156-160 С, о выход 30%.

Пример 94. 1-Метил-3-(3-бромфенил)-5-(3-метилфенил) -4(1H)—

-пиридон, т.пл. 144-147 С, выход -3%.

П р и м е.р 95. 1-Метил-3,5-бис(3-метилфенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл. 148-150 С, выход 8%.

Пример - 96. 1-Метил-3-(3-Фторфенил) -5-(2, 5-диметилфенил)—

-4(1Н)-пиридон, масспектроскопия Мl, 307, выход 10%.

П р и м е P 97.,3-(Ç-Бромфенил)-1-метил-5-(2-метилфенил) -4(1H)-пиридон, масспектроакопия Мl, 353, выход 2% °

tI р и м е. р 98. 3-(3-Бромфенил)-5-(2-хлорфенил) -1-метил-4(1Н)-пиридон, т.пл. 177-179оС, выход 10В.

Пример 99..3-(2-Бромфейил)—

-l-метил-5-(3-трифторметилфенил)—

-4(1H) -пирндон, т,пл 197-199 С, выход 15%.

Н р и м е р 100. 3-(2,3-Диметок-,;. сифенил) -1-метил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1H) -пиридон, т.пл. 153155 С выход 20%.

П р,и м е р 101. 3-(2-Метокси" фенил) -1-метил-5- {3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл. 193-196 С, выход 10%.

Пример 102. 3- (2-Этилфенил)- .

-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(1Н) -ниридон, т.пл. 123-125 С, вЫход 15%.

Пример . 103. 3-(3-Бром-4-метилфенил)»1-метил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл.158161ОС, выход 30%

Пример 104. 3-(3-Этокси-4-

-метоксифенил) -l-.метил-5-(З-трифтор" метилфенил)-4(1Н)-пиридон, масспектроскопия Ml, 403, выход 10%.

Пример 105. 3-(1-Метоксиэтил)-1-метил-5-(3-трифторметнлфе14

1074403

13 нил) -4 (1H) -пиридон, масспектроскопия h11/ 311у выход 1%.

Пример 106. 3-Циано-l-метил-5-фенил-4(1H) -пиридон, т.пл. 2092 10о С, Пример 107. 1,3-Диметил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл. 130-131оC выход 12Ъ.

Пример 108. 1,3-Диметил-5-фенил-4(1Н)-пиридон, т.пл. 111113оС, выход 8% ° 10

Пример 109. 3-(3-Хлорфенил)— 1,5-диметил-4(1Н)-пиридон, т.пл.

143-143,5оС, выход 6%.

Пример 110. 3-Этил-1-метил- .

-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пири- 5 дон, т.пл. 95,5-96,5 С, выход 7%.

Пример 111. 3-Циклогексил-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)—

-4(1H) -пиридон, т.пл . 174-175 С, вью ход 40Ъ. 20

Пример 112. 3-Иэопропил-1-метил- 5-(3-трифторметилфенил) -4(lH)--пиридон, т.пл. 98,5-99,5оС, выход

10% °

Пример 113 ° 3-Гексил-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(1Н)—

-пиридон, т.пл. 89,5-90,5 С, выход . о

7Ъ.

Пример 114. 3-Бензил-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(1Н)-пиридон, т.пл. 98-100 С, выход 18%. о

Пример 115. 3-Бутил-1-метил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н)— о

-пиридон, т.пл. 82,5-84 C,âûõoä 9Ъ.

П р .и м е р 116. 3-(3-Циклогексенил) -1 — метил-5- (3-трифторметилфе35 нил) — 4 (1Н) -пиридон, т.пл. 194-195 С, о выход 43Ъ.

Пример 117. 1-Метил-3-пропил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н)— дон ° T.wr. 45 47 C°, aexo 3%. 40

Пример 118. 1-Метил-3-(4--нитрофенил)-5-фенил-4(1Н)-пиридон, т.пл. 212-214оС, выход 48%.

Ъ

П .р и м е р 119. 3,5-бис-(3,4-

-Диметоксифенил) — 1-метил-4 (1H) -пири- 45 дон, т.пл, 182-184 С, выход 1Ъ.

Пример 120. 3-Этоксикарбонил-1-метил-5-фенил-4(1Н) -пиридон о

В т.пл. 107-108 С, выход 68%.

Пример 121. 3-(2-Фурил) — 50

-1-метил-5-фенил- 4(1Н) -пиридон, т.пл. 191-192оС, выход 69%.

Пример 122. 3-Циано-1-метил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл ..228-229оС, выход 40% .

Пример 123. 3-(3,4-Диметоксифенил) — l-метил-5.-фенил-4(1Н)-пиридон, т.пл. 154-157. С, выход 4Ъ.

Пример 124. 3-(3-Изопропеуилфенил) -1-метил-5-фенил-4(1Н) -пиридон, ЯМР, пики при 125, 214, 302 и 60

327 CPS; ароматические протопы при

4?0-470 CPS, выход 4Ъ.

Пример 125. 3-(3-Этилфенил) вЂ, -1-метил-5-фенил-4 (1Н) -пиридон, т.пл. 135-137 C выход 5%.

Пример 126. 3- (3-Гексилфенил) -1-метил-5-фенил) -4 (1Н) -пиридон, т.пл. 93-95оС, выход 6Ъ.

Пример 127 3- (4-Этилфенил)—

-1-метил-5-фенил-4 (1H) -пиридон, т,пл, 143-145OCi выход 6Ъ.

Пример 128. 3-(3-Циклогексилметилфенил)-1-метил-5-фенил-4(1Н)—

-пиридон, т.пл. 147-148 С, выход -9%.

Пример 129. 1-Метил-3-фенил-5-бенэилтио-4(1H)-пиридон, т.пл. -155-157 С, выход 36%..

Пример 130. 1-Метил-3-фенил-5-фенилтио-4(lH) — ïèðèäoí, т.пл.

164-165 С, выход 18%.

Пример 131. 1-Метил-3-фенокси-5-фенил-4 (1Н) -пиридон, т.пл.

176-177оС, выход 19%.

Пример 132. 3-Метокси-1-метил-5-фенил-4(1Н) -пиридон, т.пл.

153-155 С, выход. 23Ъ.

Пример 133. 3-(4-Метокси-.

3-метилфенил) -1-метил-5-фенил-4(1Í)—

-пиридон, т.пл. 157-160"С, выход 2, 5Ъ ! Пример 134. 3-(3-Бром-4 -метилфенил)-1-метил-5-фенил-4(1Н)—

-пиридон, т.пл. 168-170 С, выход

13%.

Пример 135. 1-Метил-3-(3-нитрофенил)-5-(3-трифторметилфенил)-4(1Н) -пиридон,, т.пл. 209-211 С, вы ход 51%, Пример 136. l-Метил-3-фенил-5-(3-фенилтиофенил) -4(1Н) -пири.дой, масспекроскопия Nl 369, выход

8% °

Пример 137. 3-(2-Хлор-4-фторфенил) -1-метил-5-. фенил-4(1Н)— -пиридон, т.пл. 190-192 С, выход 5Ъ.

Пример 138. 3-(3,4-Диметилфенил) -l-.метил-5-фенил-4(1Н) -пиридон, т.пл. 108-111 С, выход 5Ъ.

Пример 139. 3-(3,5-Диметилфенил)-1 -метил-5-фенил-4(1H)-пиридон, т.пл. 148-150 С, выход 10Ъ.

Пример 140. 3- (3-Бутилфенил) -1-метил-5-фенил-4 (1H) -пиридон о

I т.пл. 87-89 С, выход 6Ъ.

Пример 141. 3-(2,5-Диметнлфенил)-1-метил-5-фенил-4(1H) †пири.дон, т.пл. 188-190 С, выход 4%.

Пример 142 ° 3-(2,4-Диметилфенил) -1-метил-5-фенил;4(1Н) -пиридон, т.пл. 153-155 С, выход ЗЪ.

Пример 143. 1-Метил-3-фенокси-5-(3-трифторметилфенил) -4(1H) -пиридон, т.пл. 144-145оС, выход 15%.

Пример 144; 3-Этоксикарбонил-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)—

-4(1Н) -пиридон, т.пл. 151-152оС, выход 62Ъ.

Пример 145. 1-Метил-3-(3-трифторметилфенил)-5-фенилтио-4(1Н)-пиридон, т.пл. 164-165 С, вы -о ход 18%.

Пример 146. 1-Метил-3- (2-тиенил) -5- (3-трифторметилфенил)1074403

16

-4 (1Н) -пиридон, т. пл. 185-186ОС, вы ход 84Ъ.

Пример 147. 3-Этилтио-1-метил-5-фенил-4(1Н) -пиридон, т.пл. 9495 С выход 40Ъ.

Пример 148. 3-Этилтио-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(1H)-.

-пиридон, т.пл. 84-85 С, выход 40%.

Пример 149 ° 3-(5-Бром-2-

-фторметил) -1-метил-5-фенил-4(1Н)пиридон, т.пл. 148-150 С, выход 6%..

Пример 150 ° 1-Метил-3-(5-нитро-2-метилфенил)-5-фенил-4(1Í)-пиридон, т.пл. 185-187ОС, выход 5% °

Пример 151. З-Циано-5-(2,5-диметоксифенил)-l-метил-4(1Н)-пири- 15 дон, т.пл. 209-211 С, выход 4%.

Пример 152. 3-(2,6-Дихлорфенил) -1-метил-5-фенил-4(1Н) -пиридон, т.пл. 223-226 С, выход 20Ъ.

Пример 153. 3-Этоксикарбо- 20 нил-1-метил-5-фенил-4 (1H) -пиридон, т.пл. 107-108 С, выход 69%

Пример 154..1-Метил-3-про пилтио-5-(3-трифторметилфенил)-4(1H)—

-пиридон, т,пл. 101-102 С, выход 25Ъ.25

П р и.м е р 155. 1-Метил-3-метилтио-5-(3-трифторметилфенил) -4(1H)—

-пиридон, т.пл. 121-122 С, выход 20%.

Пример 156. 1-Метил-3-{3-трифторметидфенил)-5-(4-трифторметилфенил-4(1Н)-пиридон, т.пл. 11030

113 С, выход 10Ъ.

Пример 157..5-(2,3,6-Трихлорфенил)-1-метил-3-фенил-4(1Н)— . -пиридон, т.пл. 228-230 С, выход .50%.

Пример 158. 3-(3,4-Диметок-.з5 сифенил)-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(lH)-пиридон, т.пл. 148150 Су выход 10%.

Пример 159. Смесь 3-.(5-фтор-2-иодфенил)-1-метил-5-фенил-4(1Н) — 40

-пиридон и 3-(2-бром-5-фторфенил)— (-1-метил-5-фенил-4 (lH) -пиридон, смеиiаннан т.пп. 211 214 С, выход 7%.

Пример 160. 3-Бензилтио-l-метил-5-(3-трифторметилфенил) - 45 -4(1Н) -пиридон, т.пл. 121--122 С, выход 40Ъ, Пример 161. 1,3-диэтил-5†(3-трифторметилфенил)-4(1Н) -пиридон, т.пл. 67-70 С, выход ЗВ. 50

Пример 162. 3-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-5-этокси-l-метил..

-4(1Н)-пиридон, т.пл. 158-159 С, выход 15Ъ, Пример 163. 1-Метил-3-изопропилтио-5-(3-трифторметилфенил)55

-4 (1H) -пиридон, т.пл. 93-94 С, выход 32% ° . Пример 164. 3- (4-Хлор-3"трифторметилфенил) -5-этилтио-1-мел 4 (1H) пиридон,. T.na. 115 116ОС выход 11%.

Пример 165. 3-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-1-метил-5-фенил-4(1H) -пиридон, т.пл. 154-155 С, вы-, ход 17% 65

Пример 166 ° 3-(4-Бензилоксифенил) -1-метил-5- (3-трифторметилфенил) -4(1H) -пиридон, аморфный, выход 10%, Пример 167. 3-(2,5-Диметилфенил) -1-метил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1H) -пиридон, т.пл. 165"167 С, выход 2В.

Пример 168. 3-(3,5-Диметилфенил) -l-метил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл. 160-.163 С, выход 6%

Пример 169. 3-(2,4-Дихлорфенил)-1-метил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н).-пиридон т.пл. 139-142 С, .выход 11%.

Пример 170. 1-Метил-3-фенилвЂ. 5-(2-трифторметилфенил) -4(1H) -пиридон, т.пл. 168-171ОС, выход 14%.

Пример 171. 1-Метил-3-(2-трифторметилфенил)-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, .т.пл. 135138 С, выход 24%.

П р и м .е р 172. 3-(3,4-Диметилфенил) -1-метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(1Н)-пиридон, т.пл. 150-153 С, о выход 15Ъ

Пример 173. 3-. (3-Иодфенил)-1 — ìåòèë-5- (3-трифторметилфенил)-4 (1H) -пиридон, т.пл. 178-181 С, выход 15Ъ

II р. и м е р 174. 3-Этил-1-метил-5-(3-метоксифенил) -4(lH) -пиридон, выход 5Ъ, масспектроскопия Ml 243.

Пример 175 ° 1-Метил-3-(3-"

-иодфенил) -5-фенил-4 (1H) -пиридон, т..пл,. 190-193 С, выход 8%, Пример 176, 1-Метил-З-(4-метоксифенил) -5- (3-трифторметилфенил) -4 (1Н) -пиридон, т.пл. 119-120 С, о выход 25%.

Пример 177. 1-Метил-3-(2-хлор-4-фторфенил)-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл. 183186 С, выход 20% °

П Р и м е Р 178.1-Метил-3-(4-хлор-

-3-трифторметилфенил)-5-трифторметил-4 (1Н) -пиридон, т,пл 164-165ОС, выход 2%.

Пример 179. 1-Метил-3-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-про. о пил-4 (1H) -пиридон; т.пл. 141-142 С, вы-ход 8%

Пример 180. 1-Метил-3-изопропилтио-5-(4-хлор-3-трифторметил- . фенил) -4(1H) -пиридон, т.пл. 127-.

129 С выход 15%, Пример 181. 1-Метил-3(4-хлор-3-трифторметилфенил).-5-пропил- тио-4(1Í) -пиридон, т.пл..128-130 С, выход 15%.

Пример 182 ° 1-Метил-3-(4-хлор-3-трифторметилфенил) -5-(2-тиенил) -4(1H) -пиридон, т.пл. 166-.

168 С, выход 10%, Пример 183. З-Этил.-l-метил-5-(4-хлор-3-трифторметилфенил)17

1074403

1 -4 (1Н) -пиридон, т.пл. 121-12 Зо С у выход 1%.

Пример 184. 1-Метил-З-(2,4"диметилфенил) -5-(3-трифторметилфенил) -4(lH) -пиридон, т.пл. 128-131 С, выход 6% °

Пример 185. 3-Изопропокси-1-метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(1Н) -пиридон, масспектроскопия Мl, 311, выход 1%.

П р и, м е р . 186. 1-Метил-3-(4-хлорфенокси) -5- (3-трифторметилфенил) -4 (1Н) -пиридон, т. пл. 90-91 С, выход 15% °, Пример 187. l-Метил-3-(3-метилтиофенил}-5-(3-трифторметилфенил) -4 {1Н) -пиридон, т.пл. 150153ОС, выход 25%.

Пример 188. 3- (4-Метоксифенил).-l-метил-5-(З-трифтарметилфенил)†.4(1H)-пиридон, т.нл. 160-162 С, вы- 20 ход 40%.

Пример 189 ° 3- (2, 3-Дихлорфенокси) -1-метил -5- (3-трифторметилФенил) -4 (1Н) -пиридон, т.пл. 200202 С, выход ЗОЪ 25

Пример 190. З-(3,5-Дихлорфенокси) -1-метил-5- (3-трифторметилфенил) -4 (iH)-пиридон, т.пл. 128130 С, выход 30%.

П р и м. е р 191. 3- (3,4-Дихлорфенокси)-l-метил-5.-{З-трифторметилФенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл. 127129 С, выход 20% °

Пример 192 ° 3-(4-Хлор-3-трифторметилфенил) -1-метил-5-изопропил-4 (.1H) -пиридон, т.пл. 85-87 С, 35 выход 25Ъ.

Пример 193. 3-(2,5-ДихлорФенокси) -1-метил-5-(3-трифторметилфенил)-4(1H)-пиридон, т.пл.162-164 С, выход 28%, 40

Пример 194, 1-Метил-3-(3— трнфторметилфенил)-5-трифторметил" тио-4(1H)-пиридон, т.пл, 122-124 С, выход 21Ъ (добавлен 2 июня 1978 r,) . . Пример 195. 1-Метил-3-три- .45 фторметилсульфонил-5-(3-трифторметилфенил) -4(1Н) -пиридон, т.пл. 155Ц 57О С, выход 1Ъ .

Пример 196. 1-Метил-3-(3-трифторметилфенил) -5- (3-трифторме- 50 . тилтиофенил) -4 (1Н) -пиридон, ЯМР мультиплет при 8,0-7,1 млн.дол; синглет при 3,27 млн.долей; выход 1Ъ.

Пример 197. 1-Метил-3-(355

-трифториетилфенил) -5- (3-трифторметилсульфон илфенил) -4 (1H) -пиридон, т пл. 164-166 С, выход 1%.

Пример 19Ь. 1-Метил-3-(2,2, 2-трифторэтокси) -5-(3-трифторметил@енил) -4(1Н) -пиридон, ЯМР мульти лет при 8,0-7,1 млн.дол; квартет у0 при 4,6 млн.дол; синглет при 3,7 млн. доол. выход 1Ъ.

Пример 199. 1-Метил-3-(2нитрофенил)-5-(3-трифторметилфе-, 65 нил) -4 (1H) -пиридон, т.пл. 230232 С, выход 10Ъ.

П р н м е р 200. 3-Метокси-1-метил-5-фенил-4(1H)-пиридон,т.пл.

153 155оС, Пример 201 ° 3-Этоксн-1-метил-5- (3-трифторметилфенил) -4(1Н)—

-пиридон, т.пл. 131-133 С, выход

17% °

Пример 202. 3-(3-Этоксифенил) -1-метил-5-фенил-4(1H) -пиридон, т,пл. 133-135 С.

Пример 203. 3-(3-Иэопропоксифенил) -1-метил-5-фенил-4(1Н) -пиридон, ЯМР пики при 81,209 и 276

CPS, ароматические протоны при 401468 CPS выход 18%.

Пример 204. 3-(3-Цианометоксифенил)-1-метил-5-Фенил-4(1Н)-пиридон, НМР пики при 207 и 275 СРЬ, ароматические протоны при 396

456 CPS, выход 6%.

П р и и е р 205. 3-(3-Додецилоксифенил)-1-метил-5-фенил-4(1Н)-пиридон, НМР пики при Ъ2 и 207 н

234 СРб, широкий пик при 60-122.СР5, ароматические протоны при 396461 CPS выход 26%.

H p и и е р 206. l-Метил-3-3-(4-нитрофенокси-фенил) -4-фенил-4(1Н) -пиридон, ЯМР пики прИ 222 и

488,5 СР5 ароматические протоны при 414"463 СР5 выход 14%..

Пример 207. 3-(3-Гексилоксифенил)-1-метил-5-фенил-4(1Н) -пириДон, НМР пики при 53, 214 и 239

СР5, широкий пик при 60-120 СР5, ароматические протоны при 402465 СР5, выход 55Ъ.

П р и и е р 208. 3-(3-Децилоксифенил) -l-метил-5-фенил-4(1Н)-пиридои, ЯИР пики при 53, 211 и

239 СР5, широкий пик при 62-123 СР5, ароматические протоны при 404467 СР!5, выход 24%.

Пример 209, 1-Метил-3-фенил-5-(пропоксифенил)-4(1Н)-пиридон, ЯМР пики при 54, 101,5, 208 и 232

CPS ароматические протоны при 400463 СР5, выход. 31%.

П р и и е р 210 ° 3-(3-Циклогексилметоксифенил)-1-метил-5-фенил-4(1H)-пиридон, ЯМР пики при 214 и

226 СРБ, широкий пик при 35-125 CPS, ароматические протоны при 402466 CPS, выход 16Ъ.

Пример 211. 1-Метил-3-(3-октилоксифенил) -5-фенил-(1H) -пиридон, ЯМР пики при 52, 218 и 239 СР5 широкий пик при 58-122 СР5, ароматические протоны при 403-467 CPS, выход.19%.

П р и и е р 212 ° 1-Метил-3-(З-феноксифенил} -З-фенил-.4(.1Н) -пиридон, ЯМР, пик при 214 CPS ароматические протоны при 410-470 CPS выход 34% °

1074403

Составитель Г. Коннова

Редактор С. Тимохина Техред Л.Пилипенко Корректор H. Муска

° г

Заказ 399/56 Тираж 4;И МО Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д 4/5

ЮЮ Ю

Филиал IIIIII Патент, г. ужгород, ул. Проектная, 4

П р н м е р 213. 1-Метил-3,5-дифенил-4 (1Н) -пиридон, йодисто-водородная соль, точка плавления 110 С, выход 100% ° .

Пример 214. 1-Метил-3,5-дифенил-4(1Н) -пиридон, соляно-кислая соль, точка плавления 187-194 С, выход 100% °

Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным арил- и гетероарилсульфонамидов общей формулы I, где R1 обозначает замещенный фенил или пиридил, R2 обозначает замещенный фенил, R3 обозначает водород, (низший)алкил, циано, карбокси, этерифицированную карбоксигруппу, фенил, 1H-тетразолил или группу -CONR5R6, R5 обозначает водород или радикал R7, R6 обозначает -(CH2)mR7, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают морфолино, 2,6-диметилморфолино, пиперидино, 4-(низший)алкилпиперазино, 4-(низший)алкоксипиперазино, 4-(низший)алкоксикарбонилпиперазино или 4-формилпиперазино, 7 обозначает фенил, замещенный фенил, пиридил, 1H-тетразолил, (низший)алкил, циано(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, карбокси(низший)алкил, (низший)алкоксикарбонил(низший)алкил, (низший)алкоксикарбониламино(низший)алкил или фенил(низший)алкоксикарбонил, Ra обозначает водород или гидрокси, Rb обозначает водород, Z обозначает гидрокси или группу -OR8 или -OC(O)NR8, R8 обозначает пиридил или пиримидинил, X обозначает азот или CH, m равно 0, 1 или 2, n равно 0, 1 или 2, и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к соединениям формулы и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, где X1 обозначает О, S, СН2 ; R1 обозначает водород; R2 обозначает водород или C1-С7алкил, R3 обозначает водород или C1-C7алкил; R4 и R8 независимо друг от друга обозначают водород, С 1-С7алкил, С1-С7алкокси-С 1-С7алкил, фторС1-С7алкил; R5, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород, С1-С7алкил, галоген, фторС1-С7алкил; и при этом один из R5, R6 и R7 обозначает где X2 обозначает S, О, NR 9, (СН2)PNR9CO или (CH 2)PCONR9, R9 обозначает водород, С1-С7алкил; один или два из Y 1, Y2, Y3 и Y4 обозначают N, а остальные обозначают C-R12; R10 обозначает C1-C7алкил, С3-С7 циклоалкил; R11 обозначает водород; R12 независимо друг от друга в каждом случае выбирают из водорода, С1-С7алкила, С3-С7 циклоалкила, фторС1-С7алкила, С1 -С7алкокси-С1-С7алкила, гидроксиС 1-С7алкила, ди-C1-C7алкиламино-С 1-С7алкила; R13 обозначает фенил или гетероарил, представляющий собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее азот в качестве гетероатома, которые могут быть замещены группой CF3, низшей фторалкоксигруппой или галогеном; m=0 или 1, n=0, 1, 2, и p=0, 1 или 2, и сумма m, n и p=1, 2, 3 или 4; при условии, что исключены соединения формулы I, где X1 обозначает O, R2 и R 3 обозначают водород; R6 представляет собой Х2 обозначает О или S, и m=0

Изобретение относится к гидроксибензоатным солям соединений Е-метаникотинового типа, которые могут быть использованы при расстройствах ЦНС

Изобретение относится к способу получения третичных ацетиленовых спиртов - алкиларил(гетарил)этинилкарбинолов общей формулы где R1=Aryl, HetAryl; R 2=H, Alkyl, которые используют при получении изопреноидов, каротиноидов, витаминов А и Е, цветочных и ароматических композиций, противоклещевых агентов, гербицидов, ингибиторов коррозии, неионогенных поверхностно-активных веществ (сурфинолов) и замещенных инденов

Изобретение относится к соединениям формулы (I), формулы (XI), формулы (CI) и формулы (MI): значения R1, R2 , R3, Х, L, А, М, Q, n, i, р, w представлены в пп.1, 4, 10, 16 формулы, а также к способам получения таких соединений и к их применению при лечении воспалительных заболеваний

Изобретение относится к способу получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов общей формулы где R1=R2=CH3; R1=CH3, R2=C2H5; R1=СН3, R2=C3H7; R1+R2=(CH2)3; R1+R2=(CH2)4; R1+R2=(CH2)5; R1+R2=(CH2)6; R1+R2=(CH2)2CH(CH3)CH2; R1+R2=(CH2)2CH[C(CH3)3]CH2, которые могут найти применение в качестве противовоспалительных, обезболивающих, противораковых и кардиотонических лекарственных средств, а также как флуоресцентные метки и сенсоры. Способ заключается во взаимодействии смеси диалкил или циклоалкил кетона, тетрацианоэтилена, 1,4-диоксана с 90%-ой серной кислотой при перемешивании при температуре 60-70°С в течение 2-3 часов, после чего реакционную массу охлаждают и разбавляют водой для выделения конечного продукта. 9 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемой соли, где А выбирают из группы, включающей C(R1) и N; D выбирают из группы, включающей C(R2) и N; Е выбирают из группы, включающей C(R3) и N; L выбирают из группы, включающей C(R4); где по крайней мере один и не более двух из A, D, Е или L является N; G выбирают из группы, включающей R71-O-C(О)-; R1 выбирают из группы, включающей водород, галоген; R2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, (С1-С7)-алкил, Het2 и Ar-CsH2s-, где s равно 0; R3 выбирают из группы, включающей водород, Het2, R11-O-; R4 и R10 выбирают из группы, включающей водород, галоген; при условии, что один из R2, R3 является циклическим заместителем; R11 выбирают из группы, включающей водород, R14; R12 и R13 представляют собой водород; R14 является (C1-С10)-алкилом, необязательно замещенным одним заместителем, который представляет собой оксо группу; R30 выбирают из группы, включающей R31, R32-CuH2u-, где u равно 0; R31 является (C1-С10)-алкилом; R32 представляет собой фенил, где фенил необязательно замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, (C1-С6)-алкил-О-, CF3-; R40, R50, R60 и R71 представляют собой водород; Ar, независимо от других групп Ar, выбирают из группы, включающей фенил и ароматический 5-членный или 6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один, два или три одинаковых или разных гетероатомов кольца, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и связан через атом углерода кольца, где фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, НО-(C1-С6)-алкил, Het4, (C1-С6)-алкил-О-, -CF3, -СО-(C1-С6)-алкил, -CO-NR12R13 и NC-; и где фенил может быть замещен -СН=СН-СН=СН-, -О-СН2-О-, -O-СН2-СН2-О-, -O-CF2-O- или -N((C1-С3)-алкил)-СН=СН-; Het2 является насыщенным 5-членным - 6-членным моноциклическим гетероциклом, который включает атом азота в кольце, через который Het2 присоединена, и необязательно один другой гетероатом кольца, выбранный из группы, включающей азот и кислород; Het4, независимо от других групп Het4, является насыщенным или ненасыщенным 4-членным - 5-членным моноциклическим гетероциклом, который включает от одного до трех гетероатомов кольца, выбранных из группы, включающей азот и кислород, который необязательно замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей (С1-С4)-алкил, НО-, (С1-С4)-алкил-O-. Соединения формулы I получают взаимодействием соединения формулы II с соединением формулы III, где группы A, D, Е, L, G, R10, R30, R40, R50 и R60 такие, как определено выше для соединений формулы I, и дополнительные функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в форме группы предшественника, и группа J в соединении формулы II является НО-, (С1-С4)алкил-О- или галогеном. Технический результат – замещенные производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты для применения в качестве фармацевтического средства ингибирующего катепсинпротеазу А. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 620 пр.

Способ получения 3-фенил-5-замещенных-4( @ )-пиридонов или их солей

Наверх