Способ получения замещенных ксилита или гексита

 

1.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМНФЕННЬЗХ КСИЛИТА ИЛИ ГЕК СИТА общей формулы 1А или 1Б OS, I R, СНГСН-СН- СН-СНгН, или RrJHfCH-iJH-CH-CH-CHjR. / I I I Iь 2 3 г где И - галоген гидроксил или вместе с Rкислородный мостик; R - метил; R - метил, водород, ацетил, бензоил , фенилбутирил. Причем в соединении формулы 1Б стерическое расположение атомов соответствует конфирурации дульцита, мапнита или 1 -сорбита, отличающийся т:&л, что соединение формулы R А или п Б ОН СНгСн-сн-сн-снг или 0- снг-сн-сн св-сн ен Ло iffiH Y подвергают метилированию диазометаном в среде эфира или диоксана в присутствии эфирата трехфтористого бора или диметилсульфатом в присутствии гидрида натрия в среде эфира , или йодистым метилом в присутствии бкиси бария в среде диметилформамида с получение 3-метокси-1 ,2-4,5-дианг1Щроксилита или монои/или ди-метоксизамещенных 1,2-5 ,6-диан1|идрогексита, приче моноо меток сизамеценное 1,2-5,6-диангидрогексита подвергают ацилированию соответствунвдими агентами, выбранныел ми из группы хлористый ацетил, хлористый бензоил или фенкл(Уутйрил ) лактон в среде бензола в присут ствии триэтиламина при 40-50 с, ел а полученные после метилирования Эсшещенные ксилита и после дополнительного ацилирования замещенные гексита формулы (В или 5 ООН, СНгСН-СН-СК-СИ, или Ч V СНгСН-СВ-СИ-СИ-СН; п i L. ./ OR. СИ,

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (111

3(50 С 0 7 3 3 0 3/О 2,1

1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ /- :

Н flATEHTY

ea;em-сн-жчщ-щ

0 OK Оп 0

Я.— 6Н;СН-СН-СН-СН-ФН,-Й, 1 I l !

К2 К5 К4 К2 где R"— фl»

3

R4 гало ген; гндроксил или вместе с R кислородный мостик; метил; метил, водород, ацетил, бензоил, фенилбутирил, air щ еа-es-сн сне

Щз

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

1 (2l) 2963500/23-04 (22) 15. 08. 80 (ЗЪ) 4 -1266 (32) 17. 08. 79 (33) BHP (46) 23. 02. 84. Бюл. Р 7 (72) Илдико Видра и Ласло Инштиториш (BHP) (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведъесети 1ермекек Дьяра PT (ВНР) (53) 547. 458 ° 07 (088. 8) (56) 1. Institoris Z. and al. Inoesst5gation into the Correlation

of Cytostatlc Actlorty with the

in irtro Diepox1de Formation on

Some Tereninally Substituted

Hexltols.-"Neoplasma", 17, Ю l, 1970, р. 15-24.

2. Патент СССР по заявке BHP .Ю 2764801/23-04, кл. С 07 D 303/02, 11.05.78.

3. "Arznermlttel Forschung", 17, 1967, 145-149.

4. Методы химии углеводов. Под ред. Н.К.Кочеткова, 1967, с. 229.

5.Бюлер К.,Пирсон Д. Органические синтезы. Часть 1, 1973, с. 330-331, 3.34с 347 ° 424 ° (54)(57) 1.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕИ(ЕННЫХ KCHJlHTA ИЛИ ГЕКСИТА общей формулы lA или 1Б

ОЕ

K,— LHz-СК-ск- СН-QQR или г

2 2 йричем в соединении формулы 1Б сте- рическое расположение атомов соответствует конфипурации дульцита, маннита или 1) -сорбита, о т л и ч а юшийся тем, что соединение формулы II A или: П Б

ОИ

I н щ;щ-(. н2 или

0 подвергают метилированию диазометаном в среде эфира или диоксана в присутствии эфирата трехфтористого бора или диметилсульфатом в присутствии гидрида натрия в среде эфира, или йодистым метилом в присутствии окиси бария в среде диметилформамида с получением 3-метокси-1,2-4,5-диангидроксилита или монов/или ди-метоксиэамещенных 1,2-5,6-дианиидрогексита, приче)(монометоксизамещенное 1,2-5,6-диангидрогексита подвергают ацилированию соответствукщими агентами, выбранными иэ группы хлористый ацетил, хлористый бензоил или фенилбутириллактон в среде бенэола в присутствии триэтиламина при 40-50 С, а полученные после метилирования замещенные ксилита и после дополнительного ацилирования эамещенные гексита формулы ф или 5l

ООН3 l

ЕН -М-СН-ЕН-Сн,,или

1 /

0 где к имеет укаэанные значения, подвергают обработке галогенводо-, родной кислотой в водно-ацетоновом растворе при (-5) -(25) С и рН 6,57 с образованием соответствукщего дигалогензамещенного соединения.

2. Способ по п. 1, отличаю шийся тем, что процесс обработки галогенводородной кислотой ведут в водной среде из соответству кщего галогенида щелочного металла и сильной кислоты, например серной, при 5-25 С и рН среды 6,5-7.

Изобретение относится к способам получения новых эамещенных ксилита или гексита, которые обладают цитостатической активностью.

Известен ряд замещенных гексита: 5

1,2-5,6-диангидропаннитол, 1,2-5,6-диангидродульцитол, которые проявляют цитостатические свойства lip.

Известно также, что производные

1,2-4,5-диангидроксилита общей форму-.Я лы 2 (н " 2 г t

О ОСОБ. 9

15 где Р— метил, З-фенилпропил, фенил, и -дифенил, особенно 3- (и-фенилбензоил) -1, 2-4, 5-диангидроксилит, проявляет цитостатическое действие, (его L,D o - 1000 мг/кг, в то время 20 как не замещенный, т. е. 1, 2-4, 5-дна нгидроксилит имеет LD = 200 мг/кг) 2 3.

Известно, что диэпокси- и дигалоген-3,4-0-изопропилиденгекситы не 25 проявляют цитостатической активности f3)..

Способы получения различных заМещенных многоатомных спиртов основаны на известных методах. 30

Так, ацилирование многоатомных спиртов ведут галоидными ацилами в присутствии акцептора галоидводорода, например пиридина, при 60-65 С (4 g или при 45ОС в среде сухого бензола. Этим способом ведут получение указанных соединений, т.е. 3-(ифенилбензоил)-1,2-4,5-ксилита.

Метилирование гидроксилсодержащих соединений осуществляют с помощью либо диаэометана s среде эфира в присутствии катализаторов, либо диметилсульфатом или галоидалкилом в присутствии щелочного агента в среде растворителя.

Раскрытие оксирановых колец ведут, как правило, в присутствии кислых катализаторов, а замыкание их — в присутствии основных катализаторов с получением циклических простых эфиров. Обработка последних 50 галоидводородными кислотами, напри3 мер НС1 или НВ, приводит к раскрытию эпоксидного кольца и присоединению HCt или HBr с образованием галогенгидринной группировки Г5 .

Целью изобретения является получение новых замедленных ксилита или гексита — потенциально физиологически активных веществ.

Поставленная цель достигается способом получения эамещенных к илита или гексита общей формулы.IA или EBг

СН2 21 ЧНгИ„

СН-а Н н2 Р О-СН

1Н "З

СН-В ЧН-Оа сН R1

Ч

2 1

СН-RÄ где Р - галоген и — гидроксил или вместе с Й—

2»

3 кислородный мостик °

У метил.

К - водород, ацетил, метил, бензоил, фен илбутирил, причем стерическое расположение атомов в 1, 2-5,6-диангидрогексита соответствует конфигурации дульцита, маннита или 3 сорбита, заключакщим,ся в том, что соединение формулы

5А или «6Б: г

g0

СН "

Р г.а

СН-ОН НО-(Н

0 2

2. подвергают метилированию диаэометаном в среде эфира в присутствии эфиратата трехфтористого бора или диметилсульфатом в присутствии гидрида натрия s среде эфира или диоксана или йодистым метилом в присутствии окиси бария в среде диметилформамида с получением 3-метокси1,2-4,5-диангидроксилита или монои/или ди-метоксиэамещенных 1,2-5,6-диангйдрогексита, причем моно-метоксизамещенное 1,2-5,6-диангидрогексита подвергают ацилированию ;:оот ветствукщими агентами, выбранными из группы хлористый ацетил,хлористый бенэоил или фенилбутириллактон в

1075975 среде бенэола в присутствии трнэтиламина при 40-50 С, а полученные о после метилирования замешенные ксилита и дополнительного ацилирования замещенные .гексита формулы IT iили 1ч .

СН2 СН „

О, го

СН СН

I l

Н СО-СН

СН-ОСН

l з

CH„ СН-OR

0 I

СН . CH

"О

CH где R имеет указанные значения, подвергают обработке галогеиводородной кислотой в водно-ацетоновом раствОре при (-5) -(251C и рН. среды 6,5 - 7 с образованием при этом дигалогензамеденного соединения.

При этом процесс обработки галогенводородной кислотой ведут в водной среде из.соответствукщего галогенида щелочного металла н сильной кислоты, например серной, при 525 С и рН среды 6,5 — 7.

В случае необходимости дигалогенэамещенные соединения могут быть обратно превращены в диангидросоединения с помощью щелочного агента, например анионобменной смолы (в ОН), содержащей аминогруппы на основе ЗР полистирола.

1р

Пример 1 . 1,2-5,&-Диангидро-3-метоксидульцит и 1,2-5,6диангидро-3,4-диметоксидульцит. 35

12 r (0,032 моль) 1,2-5,&-диангидродульцита суспендируют в

1500 мл безводного эфира и при 0 С в реакционную смесь при перемешивании пропускают газообразный диазо- 4р метан. После насыщения эфира диазометаном добавляют несколько капель эфирата трехфтористого бора в эфире при:непрерывном пропускании газообразного диазометана через реак- 45 ционную смесь. Когда реакционная смесь насыцается диазометаном, повторяют добавку эфирата трехфтористого бора. По окончании взаимодействия 1,2-5,&-диангидродульцита к реакционной .смеси добавляют насыценный водный раствор бикарбоната натрия, необходимый для разложения добавленного эфирата трехфтористого бора, и реакционную смесь перемешивают в течение получаса, затем сушат иад безводными карбонатом натрия. Профильтрованный эфирный раствор выпаривают и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем при двадцатикратном разбавлении бр остатка смесью бензола с этилацетатОм (1:1). Содержащиеся 1,2-5,6;диаигидро-3-метоксидульцит- и

1,2-5,&-диангидро-3,4-жиметоксидульцит-фракции выпаривают досуха. 65

Получают 4,0 r 1,2-5,&-диангидро-3-метоксидульцнта в виде бесцветного масла. Выход 30,48%1

R»-0,47 (растворитель бензолэтилацетат 1:1).

Кроме того, получают 6,0 г 1,2-5,&-диангидро-3,4-.диметоксидульцнта в виде белых кристаллов. Вы ход 42,055; т.пл. 38-40 С (гексан) °

Р»=0,75 (растворитель бензол:зтилацетат 1:1).

Пример 2 . 1 2-5,&-дигидэо-3,4-диметоксидульцит.

12 г 1,2-5,6-дигидродульцита метнлируют диазометаном аналогично примеру 1. Метилирование осуществляют до тех пор, пока первоначально образующийся 1,2-5,&-диангидро .3-метоксндульцнт не превратится в 1,2-5,&-диангидро--3,4-диметоксидульцит. Полученную реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Выход 77,1%; R» = 0,75 (растворитель как в примере 1) .

Найдено,Ъг С/Н 55,4/8,0.

С8 О .Вычислено,Ъг С/Н 55,2/8,1

Пример 3 . 1,2-5,&-Диангид ро-3, 4 -диме ток сид уль цит.

5 r (0,031 моль) 1,2-5,6-диангидро-3-меток сидульцнта метилируют диазометаном аналогично примеру 1.

Получают 4,0 r 1,2-5,&-диангидро-3, 4-диметоксидульцита. Выход 75В1 т.пл. 38-40 Су Р».=0,75 (растворитель как в примере 1).

Найдено,Ф: С/Н 55,3/8,2

С8Н g+0+

Вычислено, 5- C/H 55,2/8,1 °

Пример 4. 1 2-5,6-Диангидро-З-метокси-4-ацетилдульцит.

1,6 г (0,01 моль) ),2-5,&-диангидро-3-метоксидульцита растворяют в 25 мн абсолютного бензола, и к реакционной смеси при перемешивании добавляют 1,4 мп (0,01 моль) безводного триэткпамина. Реакционную смесь затем нагревают до 45 С и при этой температуре в течение часа прикапываап 0,78 г(0,01 моль)безводного хлорис1 того ацетила в 3 мл безводного бензола. Реакционную смесь перейешивают в течение 30 мин при 45 С затем отсасывают выпавшее в осадок вещество и промывают бензолом. Обаединенные бенэольные фазы выпаривают в вакууме и оставшийся сироп õðîматографируют на колонке с силикагелем при тридцатикратном раэбавлении сиропа смесью бензола с этилацетатом (95s5) °

Фракцию, содержащую 1,2-5,&-диангидро-3-метокси-4-ацетилдульцит, выпаривают досуха. Получают 1,3 г бесцветного масла.

Выход 633; Р» = 0,77 (растворитель как в примере 1).

1075975

Пример 5. 1,2-5,6-Диангидро-3-меток си-4-бенэоилдульцит.

1, 6 r 2, 2- 5, 6-диангидро-3-метоксидульцита растворяют в 25 мл безводного бенэола, и к реакционной смеси при перемешивании добавляют 1,4 мл (0,01 моль) безводного триэтиламина.

Реакционную смесь нагревают до 45ОС, и при этой температуре в течение часа при перемешивании прикапывают

1,4 г (0,01 моль) хлористого бензоила в 5 мл безводного бенэола. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при 45 С, затем отсасывают выпавшее в осадок вещество и промывают бенэолом. Объединенные 15 бенэольные фазы выпаривают в вакууме и оставшийся сироп хроматографируют на колонке с силикагелем при тридцатикратном раэбавлении сиропа смесью бенэола с этилацета- 2() том (95г5). Фракцию, содержащую

1,2-5,6-диангидро-3-метокси-4-бензоилдульцит, выпаривают досуха. Получают 1,72 r бесцветного масла. Вь ход 653г R = 0,88 (растворитель как в примере 1).

Пример 6. 1, 2-5 6-.Диангидр о- 3-меток с и- 4- - фен ил бутирилд ульцит.

1,6 r 1,2-5,6-диангидро-3-метоксидульцита растворяют в 25 мл безводноro бензола и добавляют при перемешивании раствор 1,4 мл (0,01 моль) безводного триэтиламина. Затем к реакционной смеси при 45 С и в течение часа при перемешивании прикапывают 1,85 г (0,01 моль) т-фенилбутирггллактона в 5 мл безводного бенэола. Реакционную смесь перемешивают еще 30 мин при .45 С, затем выпавшее в осадок вещество ог - 40 сасывают и промывают бензолом. Объе- . диненные бенэольные фазы выпаривают в вакууме. Остающийся сироп хроматографируют на колонке с силикагелем при тридцатикратном раэбавле- 45 нии сиропа смесью бенэола с этилацетатом (95г5). Фракции, содержащие 1,2-5,6-диангидро-. 3-метокси-4-г-фенилбутирилдульцит, выпаривают досуха. Получают 1,4 г бесцветного 50 масла. Выход 398 г R g = О, 92 (растворитель как в примере 1).

Пример 7. 1,2-5,6-Диангидро-3,4-диметоксидульцит.

8,78 r (0,36 моль) гидрата натрия (55%-ная суспензия) промывают 3 раза по 400 мл безводным эфиром, затем в течение часа при комнатной (20"25 С) температуре перемешивают в 400 мл безводного эфира с 60

6,2 r 1,2-5,6-диангидродульцита.

К таким образом полученной реакционной смеси сначала добавляют 40 капель беэводного иэопропанола, затем в течение 2 ч прикапывают.16 мл 65 (О, 17 моль) диметилсульфата. Далее реакционную смесь перемешивают 72 ч, и при перемешивании добавляют 40 мл безводного этанола, затем 100 мл воды. После этого реакциоиную смесь при сильном перемешивании прикапывают к смеси 5000 мл этилацетата и 500 r безводного карбоната натрия, а после окончания прикапывания смесь перемешивают еще полчаса.. Полученный отфильтрованный раствор сушат над безводным сульфаТом натрия и выпаривают. Полученный сироп хроматографируют на колонке с силикагелем при тридцатикратном разбавлении сиропа смесью бензола с этилацетатом (1г1). Фракции, содержащие 1,2-5,6-диангидро-3,4-диметоксидульцит, выпаривают досуха и кристаллический осадок кристаллизуют иэ гексана. По- лучают 2,9 г 1,2-5,6-диангидро-3,4диметоксидульцита. Выход 406.

Найдено,Фг С/Н 55,1/8,1

С8 О4

Вычислено, В г С/Н 55, 2/8, 1

Т пл. 38-40 С, R - 0„75 (растворитель как в примере 1)., Il р и м е р 8. 1,2-5,6-Диангидро-3,4-диметоксидульцит,.

4,8 г 1,2-5,6-диангидродульцита растворяют в. 24 мл безводного диметилформамида, и при перемешивании и 20-25 С смешивают с 24 мл диоксана, 24 r окиси бария и 8,,7 мл йодистого метила, полученную реакционную смесь затем фильтруют и полученный раствор смешивают с этилацетатом.

Этилацетат сливают с масла и масло промывают два раза по 10 мл этилацетатом. Объединенные этилацетатные растворы выпаривают и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем при пятидесятикратном его раэбавлении смесью бензола с этилацетатом (1 г 1) . Фракции, содержащие

1, 2-5,6-диангидро-3,4-диметоксидульцит, выпариваются, и продукт кристал лизуется из гек сана. Получают 2 0 r, 1, 2- 5, б-диан гидро-3, 4-диметилдульцита, Выход 35,8Ф; т.цл. 38-40ОС, Найдено, Ъ г С/Н 55, 3/8, 1.

С8Н„+О4

Вычислено, Ъг 55,2/8,1 °

Пример 9. 1 2-5,6-Диангидро-3-метокси-1)-маннит и 1, 2-5,6-диангидро- 3, 4-диметил-Р -маннит..

12 r (0,032 моль) 1,2-5,6-дианггидро-3 -маннита суспендируют в о

1500 мл безводного эфира, при 0 С в реакционную смесь при перемешивании пропускают газообразный диазометан. После выделения эфира диазометаном добавляют несколько капель эфирата трехфтористого бора в эфире при непрерывном пропускании газообразного диаэометана через реакционную смесь. Когда реакционная смесь

1075975 насыцается диазометаном, то снова повторяют добавку эфирата трехфтористого бора. IIQ окончании взаимодействия 1, 2-5,6-диангидро-))-маннита к реакционной смеси добавляют необходимый для разложения добавленного эфирата трехфтористого бора. насыщенный водный раствор бикарбоната натрия . Реакционную смесь перемешивают в течение получаса, затем сушат над прокаленным карбонатом натрия. Профильтрованный эфирный раствор выпаривают, и остаток хроматографируют на силикагелевой колонке при двадцатикратном его разбавлении смесью бензола с этилацетатом 15 (1:1). Фракции, содержащие 1,2-5,6диангидро-3,4-диметокси-D-маннит, выпаривают досуха. Получают 3,5 г 1,2-5,б-диангидро-3-метил-.))-маннита. в виде бесцветного масла. Выход

26,7Ъ; Rg = 0,43 (растворитель ° как в. примере l) .

Кроме того, получают 4,9 r 1,2-5,б-диангидро-3,4-диметокси-Dмайнита в виде бесцветного масла.

Выход 353; R = 0,74 (растворитель как в примере 1) .

Пример 10. 1,2-5,6-Диангидро- 3,4-диметок си-3-сорбит.

12 г (0,082 моль) 1,2-5,б-диангидро-D-сорбита суспендируют в

1500 мл безводного эфира, и в полученную суспенэию при 00С и перемешивании пропускают газообразный 35 диазометан. После насыщения эфира диазометаном добавляют к реакционной смеси несколько капель эфирата трехфтористого бора в эфире при не-. прерывном пропускании диазометана. 40

Когда реакционная смесь насытится диазометаном, снова добавляют эфират трехфтористого бора. По окончании взаимодействия первоначально образукщееся монометильное соедине.ние превращают в диметильное соедине«45 ние добавлением к реакционной сме-. си необходимого для разложения эфирата трехфтористого бора насыценного водного раствора бикарбоната натрия, и реакционную смесь перемешивают в течение получаса, после чего сушат над прокаленным карбонатом натрия. Отфильтрованный эфирный раствор выпаривают, и остаток хроматографируют на колонке с силика- 55 гелем двадцатикратным разбавлением остатка смесью бензола с этилацетатом (1:1). Фракции, содержащие

1,2-5,б-диангидро-3,4-диметокси-9-

° еорбит, выпаривают досуха. Полу- Щ чают 4,8 г 1,2-5,6-диангидро-. 3,4-.

--пиметокси-D-сорбита в виде бесцветного масла. Выход 33,6Ф;

Rg=0,74 (растворитель как в примере

1}. 65 есь т.

Пример 11. 1,2-4 5-Диангидро-3-меток сик силит.

20 г (0,17 моль) 1,2-4,5-диангидроксилита растворяют в 1500 мл безводного эфира, и раствор при комнатной (20-25 С) температуре и при перемешивании насыцают газообра ным диазометаном. Затем добавляют к реакционной смеси несколько капель эфирата трехфтористого бора в эфире при непрерывном пропускании газообразного диазометана через реакционную смесь. Когда реакционная смесь насытится диазометаном, снова повторяют добавку эфирата трехфтористого бора. По окончании взаимодействия 1,2-4,5-диангидроксилита к реакционной смеси добавляют необходимый для разложения добавленного эфирата трехфтористого бора насыценный водный раствор бикарбоната натрия, и реакционную см перемешивают в течение получаса, после чего сушат над прокаленным карбонатом натрия. Отфильтрованный эфирный раствор выпаривают и остаток перегоняют в вакууме. Получают

l5 r 1,2-4,5-диангидро-З-метокси;ксилита в виде бесцветного масла.

Выход 67%; т.кип. 48 С/1,5 мм рт.с

Пример 12. 1,5-Дибром-1,5дидезок си- 3-меток сик силит.

К раствору 1,0 г (0,0077 моль)

1, 2-5, б-диангидро-3-меток сик силита в 2 мп ацетона при температуре ниже (-5) — (О) С и при перемешивао нии прикапывают б мл охлажденного (-5) — (О) С раствора бромистоводородной кислоты, затем реакционную смесь перемешивают в течейие получаса при температуре ниже 0 С. К таким образом полученному раствору добавляют бикарбонат натрия и устанавливают рН равным 6. Выпавшее в осадок вещество отфильтровывают и беэ высушивания смешивают с 50 мл дихлорэтана. Дихлорэтан сушат над прокаленным сульфатом нат рия, затем концентрируют до объема 10 мл и смешивают с гексаном до начинакщегося опалесцирования ,раствора. После охлаждения выпавший в осадок материал отсасывают и рекристаллизуют из смеси дихлор этана с гексаном (1:1) . Получают

1,4 г 1,5-дибром-1,5-дидезокси-3метоксиксилита в виде бесцветных кристаллов. Выход 628; т.пл. 7880 С; И вЂ - 0,59 (растворитель как в примере 1).

Пример 13. 1,5-Дихлор-1,5дидезокси-З-метоксиксилит.

К раствору 1,0 г (0,0077 моль)

1, 2-5,6-диангидро-3-меток сик силита в 2 мя ацетона при (-5) — (О) С и при перемещивании прикалывают о

8 мл охлажденного ниже 0 С концен1075975

Та блица 1

T ïë.

0С

Ксходное вещест во

При мер

Галогенирующее вещество,г

Вес Выпродук- ход та,г 8

Целевой продукт

15 1,2-5,6-Диангидро- 1,6-Дибром-1,б-ди3-метоксидульцит НВ деэокси-3-метоксидульцит 1,05 52 130-1 0,42

16 1,2-5,6-Диангидро- 1,6-Дихлор-1,б-ди3-метоксидульцит НСФ девокси-3-метоксидульцит 0i71

49 136 0,38

54 132 0,46

1, 6-Дийод- l, б-диде-1, 4 зсж сй-3-меток сидульцит

17 1, 2-5, б-Диангидро3-меток сидульцит Н3

18 1,2-5,6-Диангидро- . 1,6-Дибром-1,б-диде3,4-диметоксидуль- зокси-3,4-диметоксицит НВ дульцит 1 37 71 160 0,8

19 1,2-5,6-Диангидро-, 3,4-днметокси- дульцит

1, 6-Дийод-1, б-дидезокси-3,4-диметоксндульцит 1 66 68 165 О 83

Н7

20 1, 2-5,6-Диангидро- 1, 6-Дибром-1,б-ди-, 3-метокси-4-аце- деэок си-3-метокситилдульцит нВ 4-ацетилдульцит 1,4 78 Масло 0,50

1, 6-Дийод-1, б-дидезок си- 3-меток си-4ацетилдульцит 1 8 77 - - 0,65

21 1, 2-5, б-Диангидро3-меток си-4- ацетилдульцит Н7

22 1, 2-5, 6-Диангидро3-меток си- 4- ацетилдульц НС0

1,66-Дихлор-l,б-дидезокси-3-метокси4-ацетилдульцит 0,9

65 " - 0,52

П р и м е ч а н и е Растворитель смесь бензола с этилацетатом (1г1), трированного раствора соляной кислоты, затем реакционную смесь перемешивают в течение получаса при температуре ниже О С. Таким образом полу ченный раствор выпаривают в вакууме и полученное масло хроматографиру ют на колонке с силикагелем при двадцатикратном раэбавлении масла смесью бензола с зтилацетатом..

Объединенные фракции содержащие

1,5-дихлор-1,5-дидеэокси-3-метокси.ксилит, выпаривают. Получают 0,8 r

1,5-дихлор-1,5-дидезокси-З-метоксиксилита в виде бесцветного масла.Выход 518;tg = 0,52 (растворитель как в примере 1).

Пример 14. 1,5- Дийод-1,5дндеэок си-3-меток сик силит.

K раствору 1,0 r (0,0077 моль)

1,2-4, 5-диангидроксилита в 2 мл ацетата при (-5) — (О) С и при перемешивании прикапывают. 8 мл охлажденного до (-5) - (О) С концентрированного раствора йодистоводородной кислоты, затем реакционную смесь перемешивают в течение получаса. Выделившиеся кристаллы отсасывают и рькристаллизуют иэ этилацетата. Получают 1,5 r 1,5-дийод-1 5-дидеэокси-3-метоксиксилита в виде бесцветных кристаллов. Выход 50,58; т.пл. 105-106 С. !

15 В табл. 1 представлены продукты примеров 15-22 с их характеристиками °

1075975

Таблица 2

Найдено,Ъ

Вычислено, в

Брутто-формула

При мер

НаЮ

Най

52,30 7,50

52,4 . 7,54

С1НЧ2 04

Свн 14 04

С9Н„ О5 .Н„,О, цН .ц>О

С,-,Н22 О

55,2

8,2

55,3

55,3 8,2

8,10

55,2

6,08

63,8

6,1

63,6

63,8 6,1

6,08

7,25

63,6

66,6

7,3

66,7

Пример 23 . 1,2-5,6-Диангидро-3,4-диметоксидульцит.

14,4 r 1, б-дибром-1, б-дидезокси- .

3,4-диметоксидульцита,100 мл воды и

100 мп анионообменника (ОН -форма) типа АР (содержащая сильные щелочные аминогруппы=синтетическая смола на основе полистирола, выпускаемая фирмой

Nitrokem1a Jpartelepek, Ва1агопfQafo) перемешиваются в течение

l5 мин при 20-25 С. Затем анионообменник отсасывают и промывают

3 30 мл дистиллированной воды.Водный раствор объединяют с промывныки водами, и объединенный раствор выпаривают при пониженном давлении 15 до объема 40 мл, после чего при неремешивании добавляют суспенэию

1200 мл этилацетата и 120 r карбоната натрия. После отфильтровывания этилацетатный раствор обезвоживают 20 над прокаленным сульфатом натрия, затем выпаривают досуха. Остаток рекристаллиэуют иэ гексана. Получают 4,3 r 1,2-5,6-диангидро-3,4диметоксидульцита. Выход 588; т. пл 38-40оС

Найдено, Вг С/Н 55,1/8,3.

С8Н И.О

Вычислено,Ъ: C/H 55,2/8,1.

Пример 24. 1,2-5,6-Диангидро-3-метоксидульцит..

13,8 r 1:,б-дибром-1,б-дидеэокси-З-метоксидульцита, 100 мл воды и 100 мл анионообменника (ОН— форма) типа УАЯЗОМАЭ перемешивают в течение 15 мин. Анионообменник отсасывают и промывают 3.30 мл водой. Водный раствор и промывные воды объединяют, и этот раствор выпаривают при пониженном давлении до объема 40 мл, при перемешивании 4О добавляют суспензию 1200 мл этилацетата и 120 г карбоната натрия.

После фильтрования этилацетатный раствор обезвоживают над прокаленным сульфатом натрия, после чего выпаривают досуха. Полученный сырой продукт хроматографируют на колонке с силикагелем с помощью тридцатикратного объема смеси бенэола с зтилацетатом (1:1). Получают рацемат (3,6 г) чистого 1,2-5 6-диангидро-3-метоксицульцита.

Найдено,Ф: С/Н 52,7/7,40

С. Н 20+

Вычислено, Ф: С/Н 52,4/7,54.

Выход 523 °

Пример 25. 1,2-5,6-Диангидро3-метокси-4(и-фенилбенэоил)-дульцит.

1,6 r (0,01 моль) 1,2-5,б-диан гидро-3-метоксидульцита растворяют в 25 мл безводного бензола. При перемешивании -.и 20-25 С к этой реакционной смеси добавляют .1,4 мл безводного триэтиламина. Реакционную смесь затем перемешивают 30 мин ,при 45ОС, затем выпавшее в осадок вещество отсасывают и промывают бензолом. Объединенные бензольные фазы выпаривают в.вакууме, и оставшийся сироп хроматографируют на колонке

Ф силикагелем с помощью тридцати-, кратного объема окиси бензола с этил-. ацетатом (95з 5) . Содержащее 1, 25, б-диангидро-3-метокси-4- (й -фенилбензоил) -дульцит фракции выпаривают досуха, и остаток рекристаллизуют иэ этанола. Получают 1,46 г 1,25,б-.диангидро-3-метокси-4-(п-фе.нилбенэоил)-дульцита. Выход 43%; т.пл. 75-78 С;R = 0,9,(растворитель, как в примере 1).

Данные элементного анализа полу чаемых по примерам соединений представлены в табл. 2.

1075975

14

Продолжение табл. 2 ю !

Брутто-формула

При» мер

Вычислено, Ъ

Найдено, %

Най

Н

9-10 Так же, как s примере 1

55,2

8,31

С4 н {о о 3

С {, Н „Ь Ов

8,2

55,3

54,8 24,75 4у 20 55,0

4,14

24, 65

34,9 35ф4

5,97

34,3

5,9

65,80 18,30 3,20 66,1

49,7 26,20 4,40 50,0

3,14

18,65

С Н„13 О

4,38

СН В О 26,10

30,45 36,0

61,1 20,4

М,а 26,4

6,04

6,00 30,1

36,1 с,Н, се о+ с„н..з о„

60,9

3,40

3,5

20,2

44ф80

4,8 свн„ь В ю о 28, 5

47, б

22,5

3,75

59,1

3,6 . 58,8

22,3

С9н«3 о3

4,43

44,0 29,5

4,3

44,2

С )Н 16ВГ О 29 7

3,5 55,2

55,2 23,7

3,52

23,6

Сэ Н„, 3 Og

25,8 39,1

5,85

26,1

5,9

39,3

C9{1 q6 C

Очн,стка

22 .23- 24

70,5 5,8

5,92

С н о 70,7

О-

П р и м е ч а н и е1 На1 — хлор, бром или йод; по определению оксиранового кольца получаемые диангидросоединения имеют чистоту 98-100Ф.

Пример 26 . 1,6-Дибром-l,бдиде э ок си-3, 4 -ди-о-ме тилдульцит .

2,06 г (0,02 моль) бромида натрия растворяют в 10 мл смеси водаацетон (l:1), и к этому раствору прн 20-25 С добавляют 1,74 r (0,01 моль) 1,2-5,6-диангидро-3,4ди-о-метилдульцита. Реакционную смесь охлаждают до 10 С, после чего при перемешивании в течение приблиэительно 30 мин Ilo каплям добавляют 0,55 мл (0,01 моль) концентрированной серной кислоты, поддерживая нейтральное РН среды. Реакционную среду перемешивают еще

30 мин при охлаждении, после чего выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллиэо;. вывают нэ этилацетата. Таким обраэом, получают l,б-дибром-дидеэокси-3,4-ди-о-метилдульцит (2,29 г, 77%) .

Т.пл. 160 С; N - 0,8. Элементный анализ как в примере 18.

45 Данные ЯИР под ер дают,,ру туру полученного соединения.

Пример 27. 1,6-Дийод-l,бдиде зокси-3, 4-ди-о-метилдульцит.

5{) 3,0 r (0,02 моль) йодида натрия ,растворяют в 10 мл смеси вода:ацетон (1:1), и в этот раствор прв.

20-25 С добавляют 1,74 r (0,01 моль) 1,2-5,6-диангидро55 ди-о-метилдульцита Реакционную смесь охлаждают до 10 С, после чего перемешивают около 30 мин и до.бавляют 0,55 мн {0,01 моль) концентрированной серной кислоты по

60 каплям, поддерживая в это время нейтральной рн среды. Реакционную смесь после этого перемешивают еде около 30 мин при 5 - 10 С, после чего отфильтровывают выпавший осадок, котоРый промывают н перекрнсталли1075975

Составитель Г. Ющион

Редактор Н. Егорова Техред E.Кастелевнч Корректор А. Эимок осов

Заказ 540/54 Тираи 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретениЯ и открытиЯ

113035, Иосква, Ж«35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Уигород, ул. ПрОЬктная, 4 зовывают из гексана. ПОлучают таким образом 1,6-дийодид-1,б-дзщеэокси»

-3,4-ди-о-метилдулъцит (3,44 r 80%) .

Т.пл ° 165еС Ng 0,83. Элементный анализ(в йределахошибкн соответствует рассчнтаннымданным примера 19.