Способ получения производных индола

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА общей форг/ лы , В - низший алкил, где R К - водород или низший алкил, ичающийся тем, что, о т л пиридиния общей форсоль мулы Ч г где R9 имеют указанные значения; R - водород или низший алкил R - низший алкил, подвергают взаимодействию с кетоном р общей Ф9рмуяыS ( К R- С- CHjR. где R и R иментг указанные значения, в присутствии алкиламина общей формулы RNH 2, где R имеет указанные эна-5 чения.

СО)ОЭ СОВЕТСНИХ

СО14ИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) 3(51) С 07 D 20 04

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ к двторсномУ свидктельота

4. с

I р

Е Е чения.

1ССУДАРСТБЕНН()Й HOMHTET CCCP

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И СГП(РЬГГИЙ (21 ) 3544879/23-04 (22)20.01.83 (46)23.03.84. Бюл. Р 11

,72 ) С. П. Громов и Ю. Г. Бун1(ель (71) МГУ им. М.В.Ломоносова 53 ) 547. 753 . 07 (088. 8 ) (56)1. Робинсон Б. Современные исследования синтеза индолов реакцией

Фишера. — "Успех химии", 1971, т. Х1, вып. 8, с. 1434.

2. Sundberg R.J. The chemistry of

IndoIes. Academic Press, М. J. 1970, р. 164. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛОГ общей формулы где R, R — низший алкил, R R 4, R — водород или низший ал кил, отличающийся тем, что, соль пиридиния общей формулы NO, I !

g7 где Н и R Э имеют указанные значения

Ь

R — - водород или низший алкил, R — низший алкил, 1 подвергают взаимодействию с кетоном общей формулы Я

If

R - e- сн к. и где R и R+ имеют указанные значения, С в присутствии алкиламина общей формулы R NH, где R имеет указанные зна1 1

1081162 Е

СИ2К"

КО г

О NHK

Изобретение относится к способу получения новых производных индола общей Формулы где В", R 3 — низший алкилВ >, В 4, В - водород или низший алкил, которые могут быть использованы как полупродукты для синтеза биологически активных соединений. 15

Известен способ получения алкилиндолов, замещенных по пиррольному циклу, основанный на превращении фенилгидразонов альдегидов или кетонов в производные индола при нагревании в присутствии кислотных катализаторов Г13.

Несмотря на хорошие выходы (до

80% ), метод ограничен выбором заместителей как в ядре, так и у атома азота исходных Фенилгидразонов,а также многостадийностью их получения.

Известен также способ получения алкилиндолов, замещенных по пиррольному циклу, основанный на взаимо- ЗО действии ариламинов с о -галоид-, Ы-окси- или of,-ариламинокетонами в кислой среде с выходами до 90%(23.

Однако известный способ, как правило, дает смеси изомерных индолов.

Цель изобретения — получение из доступных веществ и с хорошими выходами индолов с набором заместителей в ядре и у атома азота.

Поставленная цель достигается способом получения производных индола общей формулы 1, заключающимся в

AC

СН, том, что соль пиридиння общей формулы где В2 и Вэ имеют указанные значения, Ъ

R — водород или низший алкил, R — низший алкил;

7 подвергают взаимодействию с кетоном общей формулы

О

11 3= q = g y»

2 где R и В имеют указанные значения, в присутствии алкиламина общей формулы R"ВН,, где R" имеет укаэанные значения.

Реакцию ведут в избытке кетона, который играет роль растворителя.

Предлагаемый способ основан на не известном ранее превращении пиридинового ядра под действием замещенных кетонов в присутствии оснований. При этом первоначально происходит конденсация кетона формулы III по 4-метильной группе пиридинового ядра и далее раскрытие цикла с одновременным обменом И-алкильной группы и последующей циклизацией с образованием дигидропиррольного кольца. Замыкание бензольного цикла и ароматизация пиррольного за счет отцепления азотистой кислоты приводят к индолу формулы Х. Ксли в соли нитропиридиния формулы -II R = СНЗ, а в кетоне формулы

111 R4 = Н, то в процессе превращения может происходить внутримолекулярная миграция метильной группы (см. при- . мер 7 ), в результате которой в конечном соединении формулы 1 заместитель

В оказывается в положении заместителя R4 ."

R»

1081162

Строение полученных соединений доказано ПМР-, УФ-, ИК- и масс-спектрами и данными элементного анализа.

Пример 1. 1,2,5,6,7-Пентаметил-5 иидол.

Смесь 3,08 г (10 ммоль } йодида

1,2,4,6-,тетраметил-3-нитропиридиния, 20 мп 10Ъ-ного раствора метиламина в зтилметилкетоне оставляли при комнатной температуре на 5-7 дней. Реакционную смесь упаривали и остаток экстрагировали гексаном. Индол очищали на колонке с силикагелем L

100/160 в системе.бензол:гексан — 1 а

Выход 1,2,5,6,7-пентаметилиндола

0,76 г (41Ъ }, т.пл. 132-134 С (из пентана }. Спектр ПМР (CDCI>), 6,58 (с, 4-Н ), 6, 05 (с, 3-Н ) 3,60 (с, МСН3}, 2,17-2,43 м.д. (4 с, 2,5,6, 7- (СН3), . УФ-спектр (этанол):Л с= 20

229 нм (Вц &4, 55) g 277 нм (Q E= 4, 04

Мол.масса 187 масс-спектрально} .

Найдено,Ъ: С 83,08; Н 9,27.

1З" 11NN

Вычислено,Ъ: С 83,42; Н 9,09. 25

Пример 2. 1 2 5,7-Тетраметилиндол.

Получен аналогично из йодида 1,2, 4,б-тетраметил-3-нитро пиридиния под действием 10Ъ-ного раствора метиламина в ацетоне. Выход 1,2,5,7-тетраметилиндола 56Ъ, т.пл. 82-83 С (из пентана ). Спектр

ПМР (СРС13}: 6,83-6,97 (2 с, 4-Н+б-Н)

6,27 (c, З-H }, 3,43 (с, NCH>); 2,272,47 м.д. (3 с, 2,5, 7- (СН } )

УФ-спектр (этанол ):jl с, = 228 нм. (e r = 4,56 ), 279 нм (e< Е = 4,04 }.

Мол масса 173 (масс-спектрально).

Найдено, Ъ: С 83, 39; Н 8, 26 .

С„2Н „ Н

Вычислено,Ъ: С 83,24; Н 8,67.

Пример 3. 1,2,5,7-Тетраметил-б-этилиндол.

Получен аналогично из йодида 1,2, 4,6-тетраметил-3-нитропиридиния под действием 10Ъ-ного раствора метиламина в пропилметилкетоне. Выход

1,2,5,7-тетраметил-б-этилиндола 8Ъ, т.пл. 64-66 С. Спектр ПМР (CDC2 }:

6,62 (с, 4-Н ), 6,08 (с, 3-Н); 3,57 (с, НСН }; 2,92 (к, СН, Сн СН вЂ”вЂ”

7 Гц); 2,17-2,32 }.3 с, 2,5,7-(СН ) )

1,13 M.д. (т, сй3, J сн.,сн 7 Гц).

УФ-спектр (этанол ):Л „= 229 нм (kgE= 4,55 }; 276 нм @ATE = 4,05) . 55

Мол. масса 201 (масс-спектрально ).

II р и м е р 4. 1-Этил-2,5,7-триметилиндол.

Получен аналогично из йодида

1,2,4,б-тетраметил-3-нитропиридиния под действием 10Ъ-ного раствора этил. амина в ацетоне. Выход 1-этил-2,5,7-триметилиндола 26Ъ, масло. Спектр

IIMP (CDCI) }: 6,63 6, 70 (2 с, 4-Н+б-H)

6,02 (с, 3-Н } 3,45 (к, МСН, УСН СН

3 2

1,93-2,33

0,80 м.д.

УФ-спектр

joe= 4,70

Мол. масса

7 Гц }, -(СН,},3

7 Гц).

228 нм

4,03 }. трально }

}3 с, 2,5,7(т, СН, и СН2 этанол:}: Лм,н с =

279 нм (3(E

187 (масс-спекПример 5. 1-Этил-2,5,6,7тетраметилиндол.

Получен аналогично из йодида 1,2, 4,б-тетраметил-З-нитропиридиния под действием 10Ъ-ного раствора этиламина в этилметилкетоне. Выход 1-этил-2,5,6,7-тетраметилиндола 19Ъ, т.пл. 40-41 C. Спектр IIMP (CDCIy} г ,6,83 (с, 4-Н;}; 6,25 (c, 3-Н }, 4,12 к, @СН,2, J gcH1 7 Гц ); 2,23-2,47

4 с, 2, 5,6,7-(СНэЦ, 1,13 м.д. (т, СН3, JCg СН2= 7 Гц . УФ-спектр (этанол ):)}м„ = 229 нм (й E = 4 55 )

276 нм(С@И= 4,05 ). Мол. масса 201 (масс-спектрально) .

Пример б. 1,2,5-Триметилиндол.

Получен аналогично из иодида

1,2,4-триметил-3-нитропиридиния под действием 10Ъ-ного раствора Иетилакина в ацетоне. Выход 1,2,5-триметилиндола 34Ъ, т.пл. 64-65ОС (из пентана). Спектр ПМР (CDCP ): 6,94 (д, 7-Н,ЭЬЛ = 7 Гц}; 6,89 (с, 4-Н) )

6,78 (д, 6-Н,3 =; 6,10 (с, 3-Н); 3, 19 (с, NCH, ); 2, 12-2,39 M.ä, (2 с, 2,5-(СН }2$. УФ-спектр (эта- нол):смак = 224 нм (ggE. = 4,49), 280 нм (kgf = 3,98) . Мол. масса 159 (масс-спектрально) .

Соединения 1-5 могут быть получены аналогично из перхлората 1,2, 4,б-тетраметил-3-нитропиридиния.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать производные индола из доступных веществ и с хорошими выходами (pо 55Ъ), является универсальным, отличается просНайдено, Ъ: С 83, 19, Н 8, 26.

1Й 13

Вычислено, Ъ: С 83, 02; Н 8, 18.

Пример 7. 1,5 6 -Триметилиндол.

Получен аналогично из йодида

1,4,5-триметил-3-нитропиридиния под действием 10Ъ-ного раствора метиламина в ацетоне. Выход 1,5,6-триме-, тилиндола 28Ъ, т.пл. 63-64 С (из пентана) . Спектр ПМР (CDCQ}: 6,97 (с, 4-Н+7 "Н); 6,87 (д, 2-Н,З =4 Гц) )

6,40 (,3-Н, 32з= 4 Гц); 3,50 (с, NCH ); 2, 23-2, 32 м.д. (2 с, 5, 6- (СН )

УФ-спектр (этанол): Л„, „= 221 нм (Е Ъ = 4,54); 273 нм (+y = 4 00) .

Мол. масса 159 (масс-спектрально) °

1081162 тотой и дает воэможность получать труднодоступные, ранее не описан ные соединения, которые могут най° Ф °

СоставителЦВ. Теренин

Техред N.Êóýbìà КорректоР С. Шекмар

Редактор Н. Егорова

Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 1470/20

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

)Ф, ф

Г ти применение как полупродукты для синтеза биологически активных соединений.