Способ получения 2-фенилимино-5-арил-2,3-дигидрофуран-3- онов

Авторы патента:

C07D307/66 - атомы азота (нитрогруппы C07D307/70)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ФЕНИЛИМИНО-5-АРИЛ-2 ,3-ДНГИДРОФУРАН-3ОНОВ общей формулы 1 где Д - низший алкил или галоген, на основе соответствующего 5-арил2 ,3-дигидрофуран-2 , 3-диона с использованием органического растворителя , отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и интенсификации процесса, соответствующий 5-арил2 ,З-дигидрофуран-2,3-дион подвергают взаимодействию с N-фенилтрифенилфосфинимином в присутствии диметилацетамида при 20-25°С и в каS честве органического растворителя используют толуол.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

П9) (11) 3 5В С 07 D 307/66

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ р ) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3580388/23-04 (22) 11..01.83 (46) 23.04.84. Бюл. Р 15 (72) Ю.С.Андрейчиков и В.В.Залесов

I (71) Пермский фармацевтический институт (53) 547. 722. 07 (088. 8) . (561 1. Авторское свидетельство СССР

Р 9433238, кл. С 07 D 307/68, 1980 (прототип).

2. Краткая химическая энциклопедия. Под ред. И.Л.Кнунянца. М., "Советская энциклопедия", 19б7, с.903. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ФЕНЙЛИМИНО-5-АРИЛ-2,3-ДНГИДРОФУРАН-3ОНОВ .общей формулы 1 где В, вЂ” низший алкил или галоген, на основе соответствующего 5-арил2,3-дигидрофуран-2,3-диона с исполь- зованием органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и интенсификации процесса, соответствующий 5-арил2,3-дигидрофуран-2,3-дион подвергают взаимодействию с N -фенилтрифенилфосфинимином в присутствии диметилацетамида при 20-25 С и в као честве органического растворителя используют толуол.

1087522

Изобретение относится к способам получения 2-фенилимино-5-арил-2,3дигидрофуран-3-онов общей формулы

/ вЂ” 0 (1) где 1 вЂ” низший алкил или галоген, и может быть использован в качестве исходных продуктов в органическом синтезе и в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения 2-фенилимино-5-арил-2,3-дигидрофуран-3оиов общей формулы (1) взаимодействием 5-арил-2,3-дигидрофуран-2, 3-диона с фенилизоцианидом в среде органического растворителя, предпочтительно четыреххлористого углерода, при кипячении в течение 3 ч Ц

Недостатками известного способа являются длительность процесса (3 ч при кипячении, в процессе которого возможно разложение конечных продуктов), низкий выход целевого продукта (40%) и использование в качестве реагента высоко токсично о фенилиэоцианида.

Целью нзобрете.!ия является повышение выхода целевого продукта и интенсификация процесса.

Эта цель достигается способом, заключающимся в том, что 5-арил2,3-дигидрофуран-2,3-дион формулы где В, !!меет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с М -фенилтрифенилфосфинимином в среде толуола в присутствии диметилацетамида

»Н 0-250C .

Процесс проводят в течение 510 мин.

Процесс протекает при 20-25 С, так как данная температура является оптимальной, Повышение температуры приводит к снижению выхода продуктов за счет смолообразования, а снижение температуры вЂ” к увеличению времени процесса, не повышая выхода продуктов.

Процесс при указанной температуре завершается в течение 5-10 мин.

Увеличение длительности процесса не приводит к увеличению выхода продуктов.

Взаимодействие фосфиниминов с карбонильными соединениями является известной реакцией Штаудингерар которая всегда протекает по кетонному карбонилу и не характерна для сложноэфирного, а также лактонного карбонила I2j . Благодаря подбору условий проведения реакции, изменению структуры карбонильного соединения, использованию каталитических количеств диметилацетамида, который в процессе реакции дезактивирует кетонный карбонил эа счет сольватаЦИИ р РЕаКЦИЮр На KOTOPOA OCHOBBH предлагаемый способ, удалось направить исключительно по IBKTQHHoMó карбонилу.

Соединение 1о и 16 представляет собой желтые кристаллические вещества, растворимые в спирте и ацетоне. Соединение 15 голучено впервые.

1О

fi р и м е р 1. Получение 2фенилимино-5.вЂ” (4-метил:!>енил) -2, 3-ди гидрофуран-3-она (1а1.

К раствору 1,88 г 1,0,01 моль) 5-!

„4-метилфенил) вЂ” 2,"-дигидрофуран-2, 3-диона в 40 мл толуола добавляют раствор 3,53 г (0,01 моль) H -фенилтрифенилфосфиннмнна в 20 мл толуорла и 0,1 мл диметилацетамида. Реакционная смесь перемешивается в течение 10 мин при 20оC. Раствор охлаждают до -5 C и выпавший осадок отфильтровывают. Получают 3,30 г !

;9! - j С1 Н,! 1102,. т.пл.=177" 8 C гепвЂ” тан).

Найдено,Ъ: С 77,41 Н 4,85, М 5,29.

Вычислено, 4: С 77, 55, FI 4,98, И 5,32.

В спектре П!МР 2-фенилимино-51 4-бромфенил) -2, 3-дигидрофуран-3она, снятом в растворе дейтероацетона, прис; тствуют сигналы: синглет, соответствующий протону метиновой группы в положении 4 при 6,71 м.д., и мультиглеты протонов ароматических колец при 7,48 и 7,85 м.д.

Предлагаемый способ по сравне!!ию с известным позволяет сокр=.òèòü вре.

Пример 2. Получение 2-фен!рлимино-5-(4 бромфенил -2„3 ди идро35 фуран-3-она (1Я, I(vacтвору 2, 3 г (О, С1 моль) 5(4-бромефенил1 2, З-дигидрофуран-2,3диона в 50 мл толуола добавля! Er раствор 3,53 г (0,01 моль) Й -фенилтрифенилфосфинимица в 20 мл толуола н реакционная смесь перемешивается в течение 5 мин при 25 С. К раствору добавляют 60 мл петролейного эфира и смесь охлаждают до 0 C. Выпавший осадок ozфильтровывают. Получают

2,72 r 1,83-o.) С„,Н„,В! Н 02 р т.пл. =

Найдено,"-.-;: И 4,20, В и -24,43.

Вычислено,."-.: К 4,27, Б! 24,35.

В ÈÊ-спектре полученнот а 2-фер р нилимино--51 4-бромфенил) -2, "»-ди -.идрофураH-3-о! а, снятом B ваэелиновом масле, прис,, тствует полоса погло1щения в области 1729 см соответ55 ствующая колебаниям .=О связи.

1087522

Составитель И.Дьяченко

Редактор Н.Рогулич Техред A. Кикемезей Корректор M.Äåì÷èê

Заказ 2580/22 Тираж 410 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета CCP по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная,4 мя реакции до 5-10 мин, реакция является избирательной, вследствие чего продукты не загрязнены побочными вецествами и получаются с высокими выходами(90%), исходные вещества доступны и малотоксичны.

Способ получения 2-фенилимино-5-арил-2,3-дигидрофуран-3- онов

Способ получения гидробромидов 2-имино-4-бром-5,5-диалкил-2, 5-дигидрофуранов // 925957

Способ получения 2-имино-4- амино-5-диалкил-2,5- дигидрофуранов // 794011

Ан ссср ' '' --vfr5.•г-л..ш.;vi,i:i...:iy4?i::^5!if* ?гл..л- тгш- ^, леиьлмотдуа // 278706

Способ получения 5-ы-замещенных аминофурфурола // 185931

Арил- и гетероарилзамещенные гетероциклические производные мочевины, способ ингибирования киназы raf и фармацевтическая композиция // 2265597

Изобретение относится к новым производным мочевины формулы I: где А означает гетероарил, который выбирают из группы, включающей и где радикалы В, R1 и R2 имеют значения, указанные в описании

Соединения, воздействующие на глюкокиназу // 2329043

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK)

Замещенное акриламидное производное и фармацевтическая композиция на его основе // 2404966

Аддукты оротовой кислоты с аминокислотами или аминами, проявляющие гепатозащитный эффект // 2047606

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, в частности к производным оротовой кислоты, и может быть использовано в медицине, химии и в сельском хозяйстве

Способ получения 2-имино-(2-имино-5,5-диметил-2,5- дигидрофурил-4)-4-метиламино-5,5-диалкил-2,5-дигидрофуранов // 1209693

2-имино-4-гидроксиэтиламино-5,5-диметил-2,5-дигидрофуран, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью // 1392872

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, а именно к 2-имино-4-гидроксиэтиламино-5,5-диметил-2,5-дигидрофурану, обладающему противовоспалительной и анальгетической активностью, который может найти применение в медицине

Способ получения 2-гидразонов 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов // 1492696

Способ получения солей 2-имино-4-алкил(арил)тио-5,5-диалкил- 2,5-дигидрофуранов // 1623149

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению солей 2-имино-4-алкил(арил)тио-5,5-диалкил-2,5-дигидрофуранов ф-лы , где R1 - метил или этил, R2 -этил, изопропил, бутил, гидрооксиэтил или фенил, X - Cl- или NO-3, которые используются в синтезе биологически активных веществ, а также как ингибиторы при травлении электротехнической стали в соляной кислоте

2-бис-(2 @ -имино-5 @ ,5 @ -диметил-2 @ ,5 @ -дигидрофурил- 4 @ )-имино-4-метиламино-5,5-диметил-2,5-дигидрофуран в качестве люминесцентного термоиндикатора // 1680698

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-бис-(2 -имино-5 ,5 -диметил- -2 ,5 -дигидрофурил-4 )-имино-4-метиламино-5,5-диметил-2,5-дигчдрофурану, который может быть использован в качестве люминесцентного термоиндикатора о Цель - выявление соединений , обладающих более широким диапазоном регистрирующих температур

Способ получения тетразамещенных 4-диазо-5,5-диалкил-2,2-диарилдигидрофуран-3(2н)-онов // 2562247

Изобретение относится к эффективному и экологически чистому способу получения 4-диазо-5,5-диалкил-2,2-диарилдигидрофуран-3(2H)-онов формулы 1, где Alk, Alk′ = Me, Et, циклоалкил или другие алкильные группы, а Ar, Ar′ = Ph, p-MeO-C6H4, p-F-C6H4, p-Cl-C6H4 и другие замещенные или незамещенные арильные группы, мультистадийным процессом из 1,1-диалкилпроп-2-ин-1-олов и бензофенонов, заключающийся в том, что введение диазофункции в структуру молекулы осуществляют нитрозированием 2,2-диалкил-5,5-диарилдигидрофуран-3(2H)-онов нитритом натрия в водно-органическом растворе соляной кислоты, конденсацией образующихся 2,2-диалкил-5,5-диарилфуран-3,4(2H,5H)-дионов с p-толуолсульфонилгидразидом и превращением тозилгидразонов в целевые 4-диазо-5,5-диалкил-2,2-диарилдигидрофуран-3(2H)-оны в водно-щелочном растворе с выходами до 97% на заключительной стадии этого экологически чистого процесса и общим выходом до 37%. Способ позволяет исключить применение вредных для окружающей среды веществ на всех его этапах. Полученные соединения находят применение в качестве прекурсоров в синтезе биологически активных и лекарственных препаратов. 2 пр.