2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он, проявляющий транквилизирующую активность

 

2-Фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы проявляющий транквилизирующую активность.

Предлагается новое соединение, а именно 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он (I), проявляющий транквилизирующую активность. Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения в медицине. Известен 2-дибутиламино-6-n-хлорфенил-1,3-оксазин-4-он. Сведения о биологической активности этого соединения отсутствуют. Известен также 2,6-дифенил-3-дифениламино-3,4-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-он (II), обладающий транквизирующей активностью, Однако это соединение обладает недостаточно высокой транквилизирующей активностью. Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм, а также повышение транквилизирующей активности. Эта цель достигается новой химической структурой, описываемой формулой Способ получения соединения указанной формулы 1 заключается в том, что 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-дион подвергают взаимодействию с фенилметилцианамидом при кипячении в среде абсолютного толуола в течение 25-30 мин. П р и м е р. Получение 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-она (I), К суспензии 1,74 г (0,01 моль) 5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-диона в 20 мл толуола добавляют 1,32 г (0,01 моль) фенилметилцианамида и нагревают при температуре кипения реакционной смеси в течение 30 мин. Смесь охлаждают, выпавший осадок перекристаллизовывают из толуола, выход 2,5 г (90%), т.пл. 219-220^оС (толуол). Вычислено, С 73,38; Н 5,04; N 10,07. С₁₇Н₁₄N₂O₂ Найдено, С 73,32; Н 5,02; N 10,03. ИК-спектр ( ν вазелиновое масло), см^-1: 1680 (С=0 амидный), 3070 (С-Н). ПМР-спектр ( δ ССl₃), м.д. 3,50 (3Н, С, СН₃), 6,38 (1Н, С, СН) 7,71-7,21 (10Н ш.п. 2С₆Н₅). Биологическую активность 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-она и 2,6-дифенил-3-дифениламино-3,4-дигидро-4Н-1,3-оксазин-4-она аналога по биологическому действию изучали на белых мышах и на белых крысах по тестам, общепринятым для оценки транквилизаторов. Изученное соединение формулы I, как аналог по действию, малотоксично при введении белым мышам нарастающих доз препарата (от 300 до 1500 мг/кг внутрибрюшинно), все животные чувствовали себя удовлетворительно и не погибали в течение 14 дней наблюдения. 2-Фенилметиламино-6-фенил-1,3-окса- зин-4-он обладает фармакологическими свойствами, присущими транквилизаторам: потенцирует снотворный эффект гексанала, на фоне предварительного введения 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-она животные находились в "боковом положении" 51,3 мин, что в 2,4 раза больше, чем в контроле, подобный эффект проявляет аналог; исследуемое соединение I угнетает ориентировочно-исследовательский рефлекс у мышей, время пребывания животных в первой камере "беговой дорожки" на фоне препарата увеличивается в 1,8 раза, оно активное аналога по данному тесту; соединение угнетает спонтанную активность животных, двигательная активность у опытных животных снижалась по сравнению с таковой у контрольных животных в 2,2 раза, оно активнее аналога (соединения II) в 2 раза. Испытуемое соединение I, так же как и соединение II, угнетает элементарно-оборонительные условные рефлексы у крыс. При введении животным препарата выработанный элементарно-оборонительный условный рефлекс угнетался почти полностью. Время пребывания животных в темной камере на второй день опыта приближалось ко времени пребывания в первый день, т.е. до выработки рефлекса. Результаты испытаний, подтверждающие транквилизирующую активность 2-фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-она, представлены в таблице. В связи с тем, что соединение I по сравнению с соединением II более активно по способности угнетать спонтанную двигательную активность и угнетать ориентировочный рефлекс, оно может найти применение в качестве транквилизатора.

Формула изобретения

2-Фенилметиламино-6-фенил-1,3-оксазин-4-он формулы

проявляющий транквилизирующую активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1