Способ получения ацилмочевин

Авторы патента:

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛМОЧЕВИН общей формулы 1 В М 5 i ,4 o- JH -C-Rj « - галоид или метил; V, - водород или галоид; RJ - водород, хлор или метил; RU - водород или метил; - водород или метил, отличающийся тем, что алкоксианилин общей формулы где RA -R, имеют указанные.значения, подвергают взаимодействию с бензоилизоцианатом общей формулы где R и Rj имеют указанные значения, в среде органического растворителя. CD vl СО со

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (21) 3363104/23-04 (22) 03. 12. 81 (31) Р 3046672.9 (32) 08.12.80 (33) ФРГ (46) 07.06.84. Бюл. В 21 (72) Хайнрих Франке И Хартмут Йоппиен (ФРГ) (71) Шеринг АГ (ФРГ) (53) 547.495.2(088.8) (56) 1. Выложенная заявка ФРГ

В 2123236, кл. С 07 С 127/17, опублик. 1980.

2. Патент СССР В 725557, кл. С 07 С 127/19, 1977.. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛИОЧЕ-.

ВИН общей формулы

В Ив где К. - галоид или метил; вЂ” водород или галоид;

„SU „„1097193

3(51) С 07 С 127/22 А 01 М 47/34 вЂ” водород, хлор или метил;

К4 вЂ” водород или метил;

Rg-К вЂ” водород или метил, отличающийся тем, что алкоксианилин общей формулы где К -К имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с бензоилизоцианатом общей формулы где R и Q имеют указанные значения, в среде органического растворителя.

1097I93

Изобрете ие относится к способу получения новых, биологически активных химических соединений, конкретно к способу получения ацилмочевин общей формулы 5

3 О-lH=С-В0 с-„. -„

1 ! я г я н к

2 где R> вЂ” галоид или метил;

R вЂ” водород или галоид;

R вЂ” водород, хлор или метил;

R вЂ” водород или метил;

R -R вЂ” водород или метил, !

5 обладающих инсектицидной активностью.

Укаэанные свойства позволяют предполагать возможность их применения в сельском хозяйстве.

Известен 1-ацил-3-фенил мочевины, У ) обладающие инсектицидной активностью 1!.

Однако их активность не всегда является удовлетворительной.

Целью изобретения является способ получения новых биологически активных химических соединений, которые позволяют расширить арсенал средств воз. действия на живой организм.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения ацилмочевин общей формулы I алкоксианилин общей формулы

BL О

С- К=С=О (III) К . я5!

О- СК- С-Зф (II) - 1;с .

35 ну

Таблица 1

Физические константы, Ф о

Соединения г Ж

Т. пл. 153 (разл.) 90

7,2

Т. пл. 186-187

9,7

Т. пл. 184-185

7,3 где R> К4, R> и Кь меют указанные значейия, подвергают взаимодействию с бензоилизоцианатом общей формулы

1-(3-Хлор-4-(2,2-дихлор-3,3-диметилциклопропилокси)-фенил)-3-(2-хлорбензоил)-мочевина

1-(4-(2,2-Дихлор-3 3-диметилциклопропилокси)-3-метилфенил)-3-(2,б-ди хлорбензоил)-мочевина

1- (2-Хлорбензоил) -3, Я4- (2, 2-дихлор3,3-диметилциклопропилокси)-3-метилфенил)-мочевина

1 2 где R u R имеют указанные значения, в среде органического растворителя.

Предложенный способ основан на известной химической р акции получения мочевин, который состоит в взаимодействии соответствующего амина с замещенным изоцианатом в среде органического растворителя при 20100 С Г23

Ацилмочевины общей формулы I представляют собой бесцветные кристаллические соединения, которые не имеют запаха.

Они очень плохо "растворяются в воде или толуоле, лучше в зтиловом зфи ре уксусной кислоты и хорошо в диметнлформамиде.

Пример 1. 1-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил.!-3-(2-метилбензоил)-мочевина.

6,54 r (0,03 моль) 4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-анилина, растворенные в 50 мл сухого тетрагидрофурана, при перемешивании смешивают по каплям с 4,84 г (0,03 моль) 2-метилбензоилизоцианата. При этом температура слегка повышается. После охлаждения реакционной смеси продукт осаждают пентаном, отфильтровывают, промывают пентаном и сушат.

Выход 8,3 r (73X от теоретически расчитанного значения). Т. пл. 175176 С.

В табл.. 1 приведено получение соединений аналогичным способом.

10971

Применяемые анилины получают посредством восстановления соответствующих нитросоединений известными способами. Эти нитросоединения могут быть получены из соответствующих Ь фенолов посредством этерификации аллилгалогенидами, после чего полученные фенилаллиловые эфиры могут быть изомеризованы под действием сильного основания до фениленоловых эфиров.

Затем эти соединения в результате взаимодействия с дихлоркарбеном и последующего нитрования приводят к получению желаемых нитросоединений.

Получение исходных продуктов 15

4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-анилин.

104 г,(0,75 моль) 4-нитрофенола растворяют в 420 мл (4,5 моль) .винилового эфира уксусной кислоты. После промывки реакционного сосуда азотом 20 к раствору последовательно прибавляют 3,0 г уксуснокислой ртути и 0,2 мл эфирата трехфтористого бора. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при 50 С. После охлаждения к реакционной смеси прибавляют 2 r уксуснокислого натрия, производят упаривание, после чего полученный остаток растворяют в эфире. Раствор три раза промывают 2 н. раствором гидро- 30 окиси натрия, три раза водой, сушат и упаривают. Остаток кристаллизуют из диэтилового эфира. В результате получают 65 r (52X от теоретически рассчитанного значения) 4-нитрофенил- 3 винилового эфира с т.пл. 59-61 С.

41,3 r (0,25 моль) винилового эфира и 0,6 г хлористого бенэилтриэтиламмония растворяют в 150 мл хлороформа и раствор при энергичном перемешивании смешивают со 150 мл 50Х-го раствора гидроокиси натрия. Смесь перемешивают в течение 5 ч, причем темпера-, .туру поддерживают в интервале между

55 и 60 0 сначала посредством охлаждения, а затем посредством нагревания реакционной смеси. Непосредственно после этого к реакционной смеси прибавляют по 200 мл хлороформа и воды и производят фильтрование через цеолит.

Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат и упаривают. В качестве остатка получают 40 r (64X от теоретически рассчитанного значения) 93 8

4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-нитробензола в виде маслообразного вещества, окрашенного в темйый цвет.

70 мл этилового спирта смешивают с 9,7 мл,(0,2 моль) гидразингидрата и 5 г никеля Ренея. Затем прн перемещивании к смеси прибавляют по каплям

12,4 r (0,05 моль) циклопропилоксинитробензола, растворенные в 20 мл этилового спирта,. таким образом, что температура внутри реакционной смеси не превышает 40 С. Затем реакционную о массу перемешивают erne в течение 1 ч производят фильтрование, фильтрат упаривают и полученный остаток растворяют в диэтиловом эфире. Раствор три раза промывают водой, сушат и вновь упаривают. В виде остатка получюат 9 г (82X .от теоретически рассчитанного значейня) 4-(2,2-дихлорцикло,нропилокси)-анияина, представляющего собой окрашенное в коричневый цвет маслообразное вещество, которое применяют для дальнейшего превращения ,без дополнительной очистки.

11 20 1,5773.

- Пример 2. Новые соединения формулы I применяют в форме водных суспензий с концентрацией биологически активного вещества 0,05Х.

В эти суспензии, содержащие биоло,гически активное вещество, погружают растения кустарниковых бобов (PhaseIalus vulgaris), находящиеся на ста дии первичных листьев. Яа каждое примененное в опыте соединение используют по 4 стебля растения суммарно с 8 первичными листьями, растения затем помещают в стеклянныЬ сосуд, заполненный водой, который затем располагают в стеклянном цилиндре.

После этого в каждый стеклянный цилиндр помещают но 5 личинок мексиканского жука, поражающего растения бобов (Epilachna vaszvestis), причем личинки находились на стадии 3, и выдерживали их в цилиндре в течение

5 сут. Критерием при оценке активности соединений служила смертность личинок после осуществления опыта в течение 5 сут.

В табл. 2 приведены полученные результаты.

1097 I 93

t0 та блина 2 активного вещества, Ж

0,05

100

0,05

100

0 05

100

0,05

0 05

100

0,05

100

0,05!

0,05

100

0,05

100

0 05

100

0,05

100

0 05

100

0,05

100

Соединения формулы I

1-(З-Хлор-4-(2,2-дихлор-3,3, диметилциклопропилокси)-фенил)-3-(2-хлорбенэоил)-мочевина

1-(4-(2,2-Дихлор-3,3-диметилциклопропилокси)-3-метилфенил )-3-(2,6-дихлорбенэоил)-мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-(4-(2,2-дихлор3,3-диметилциклопропилокси)-3-метилфенил -мочевина

1-(З-Хлор-4-(2,2-дихлор-З,З-диметилциклопропилокси)-фенил)-3-(2,6-дифторбензоил)-мочевины

1- (4-(2,2-Дихлор-Ç-метилциклопропилокси)-3-метилфенил)-3-(2-метилбензоил)-мочевина

1-(2-Хлорбенэоил)-3-(4-(2,2-дихлор-3-метилциклопропилокси)-3-метилфенил)-мочевина

1-(4-(2,2-Дихлор-З-метилциклопропилокси)-3-метилфенил)-3-(2,6-дихлорбензоил)-мочевина

1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(4-(2, 2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина

1-(4-(2,2-Дихлорциклопропилокси)фенин)-3-(2,6-дифторбензоил)-мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил1-мочевина

1-(2-Хлорбенэоил)-3-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-3,5-диметилфенил)-мочевина

1-(2-Хлорбензоил-3-(З-хлор-4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)мочевина

1-(2-Бромбензоил)-3-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина

Пример 3. Соединения формулы I применяют в виде водных суспенэий с концентрацией биологически активного вещества 0,017. Точно такой

Концентрация Смертность, биологически 7 ме способ осуществляют со средством, примененным для сравнения. Этими суспензиями, содержащими биологически активные вещества, дозированно on! 097193

Продолжение табл. 1 Соединение

Т. пл. 204-205

6,2

Т. пл. 200-202

11,3

Т. пл. 187-189.

5,0. 25

1-(2-Хпорбензоил)-3-(4-(2,2-дихлор3-метилциклопропилокси)-3-метилфенил)мочевина Т. пл. 170" 172

6,7

1-(4-(2,2-Дихлор-Ç-метилциклопропилокси)-З-метилфенил)-3-(2,6-дихлорбензоил)-мочевина Т.

22,5 97 пл. 1 65-167

1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина Т. пл. 199-200

7,8

1-(4-(2,2-Дихлорциклопропилокси)фенил)-3-(2,6-дифторбензоил)-мочевина T. пл. 189-90

8,5

: 1-(2-Хлорбензоил)-3-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина T. пл. 160-162

7,3.

Т. пл. 144-146

12,5 87

8,8

T. пл. 195-197

Т. пл. 159-161

9,3

Т. пл. 162-165

8,5

6,4

Т. пл. 205-207

1-(4-(2,2-Дихлор3,3-диметилциклопропилокси)-3-метилфениг)-3-(2,6-дифторбензоил)-мочевина

1-(З-Хлор-4-(2,2-дихпор-З,З-диметилциклопропилокси)-фенил)-3-(2,6-дифторбензоил)-мочевина

1-(4-(2,2-Дихлор-3 .метилциклопропилокси)-3-метилфенил)-3-(2-метилбензоил)-мочевина (-(2-Хлорбеиеоил)-3 $4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-3,5-диметилфенил)мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-(З-хлор-4-(2,2дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина 1-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)фенил)3-(2-фторбензоил)-мочевина

1-(2-Бромбензоил)-3- t4-(2,2-дихлордиклопропилокси)-фенил)-мочевина.1- (З-Хлор-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-З-(2,6-дихлорбенэонл)мочевина

Физические константы, С

1097193

„Продол)кение табл. 1

Соединение

49,38

3,49

48,54 3,96

50,44

50,43 3,84

3,81

54,16 4,31

4,33

54,48

4,07

4,09

54,19

50р04 3 44

3,26

49,21

58,49 5,00

4,95

58,98

53,62 4,10

4,01

53,35

49,38

49,47 3,59

3,49

47,88 3,03

2,79

51,55 3, 11

3,02

51,37 3,33

3,28

51,09

54,20 4, 37

4,01

53,35

47.03 2,87

2,79

3,59

53,52

3,42

53,28

45,97

3,12

2,95 45,92

2,48

2,37 43,40

43,58

1-(Ç-Хлор-4-(2,2-дихлор-3,3"диметилциклопропилокси)-фенил)-3-(2-хлорбензоил)-мочевина

1-(4-(2,2-Дихлор-3,3-диметилциклопропилокси)-3-метилфенил)-3-(2,6-дихлорбензоил)-мочевина с

1-(2-Хлорбензоил?-3, 3-14-(2,2-дихлор3,3-диметилциклопропилокси)- -метилфенил)-мочевина

1-(4-(2,2-Дихлор-3,3-диметилциклопропилокси)-3-метилфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)-мочевина

1-(З-Хлор-4-(2,2-дихлор-3,3-диметилциклопропилокси)-фенил)-3-(2,6-дифторбензоил)-мочевина .Ф

1-(4-(2,2-дихлор-3 --метилциклопропилокси)-3-метилфенил1-3-(2-метилбензоил)-мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-(4-2,2-дихлор-Зметилциклопропилокси)-3-метилфенил)мочевина

1-(4-(2,2-Дихлор-Ç-метилциклопропилокси)-3-метилфенил)-3 вЂ (2,6-дихлорбензоил)-мочевина

1-(2,6-Дихлорбензоил)-3-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина 47,03

1-(4-(2,2-Дихлорциклопропилокси)-фени)))3-(2,6-дифторбензоил)-мочевина 50,89

1-(2-Хлорбензоил)-3-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина

1-(2-Хлорбеиеоил)-3- (4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-3,5-диметилфенил)мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-(З-хлор-4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина 47.03

1-(4-(2,2-Дихлорциклопропилокси)-фенил13-(2-фторбензоил)-мочевина

1-(2-Бромбензоил)-3-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина р

1-(З-Хлор-(2,2-дихлорцнклопропилокси)-фенил)-3-(2,6-дихпорбензоил)мочевина

Элементарный анализ »

Ж С, Е Н, 7

1097193

Таблица 3

Концентрация биологиСмертность, Ж

Снижение аппетита, Предотвращение превращения в следующую стадию, Х

Соединение формулы I чески активного вещества, 7

0,01

100

0,01

100

0,01

0,01 30

100

0,0 рыскивают в чашках Петри из полистирола по два листочка цветной капустына каждое примененное в опыте соединение, причем норма расхода 4 мл жидкости на 1 см . После подсушки нанесенной жидкости в каждую чашку Петри помещают по 10 молодых гусениц капустного таракана (Plutella maculipennis) и в течение 8 сут обработанФ

1-(4-(2,2-Дихлорциклопропилокси)-фенил)-3-(2,6-дифторбензоил)-мочевина

1-(2-Хлорбензоил)-3-(4-(2,2-дихлорциклопропилокси)-фенил)-мочевина

Средство для сравнения 31 )

N-(2,6-дифторбензоил)-(n-хлорфенил) мочевина

N-(2,6-дихлорбензоил)-(n-хлорфенил)мочевина

Необработанный .контрольный корм

Пример 4. Ацилмочевины формулы I применяют в виде водных суспензий с концентрацией биологически активного вещества 0,001Х. Осуществляют40 опыт со средством, примененным для сравнения. Содержащей биологически активное вещество суспензий опрыски- . вают до появления капель находящиеся в чашках (20х20 см) 25-30 растений 4 кустарниковых бобов (Phaseolus vulgaris), находящихся на стадии первичных листьев. Обработанные указанным способом чашки выдерживают в течение

24 ч в оранжерее. После этого для кажЫ дого примененного в опыте соединения отбирают по 4 растения с 8 первичныный корм нчдержннают в лаборатории в условиях продолжительного дня.

Критериями при оценке активности являются смертность гусениц спустя 2 сут., I снижение аппетита у гусениц, а также предотвращение превращения гусениц в следующую стадию спустя 8 сут.

В табл. 3 приведены полученные результаты. ми листьями, растения помещают в стеклянные вазы, заполненные водой, которые затем закрывают стеклянным цио линдром. Затем в каждый стеклянный цилиндр помещают по 5 личинок мексиканского жука, поражающего бобовые растения (Epilachno varivestis), находящихся на стадии 3, и выдерживают их в цилиндре в течение 6 сут.

Критериями при оценке активности соединений служат смертносрь и снижение аппетита у личинок после проведения опыта в течение 6 сут.

Полученные резульатты приведены в табл. 4.

1097193

Та блица 4

Концентрация биологически

Смертность, Х

Снижение аппетита, X активного

Соединения формулы I вещества, 7.

1-(2-Хлорбензоил)-3-(4-(2,2-дихлор-3-метилциклопропилокси)-3-метилфенил -мочевина

0; 001 гоо

1-(4-(2,2-Дихлорциклопропилокси1фенил)-3-(2,6-дифторбензоил)-мочевина

100