Способ получения индол-7-карбоновой кислоты

Авторы патента:

НИКОЛЮКИН ЮРИЙ АРКАДИЕВИЧ

ВАСИЛЬЕВ ЮРИЙ АЛЕКСЕЕВИЧ

КАЗЫМОВ АЛЕКСАНДР ВАСИЛЬЕВИЧ

КИРИЛЛОВА КСЕНИЯ МИХАЙЛОВНА

ЧЕПУРКО ВАЛЕНТИНА НИКОЛАЕВНА

ДУЛЕНКО ВЛАДИМИР ИВАНОВИЧ

C07D209/42 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОЛ-7-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ формулы (} о т ли чающийся тем, что, с целью упрощения процесса, увеличения выхода целевого продукта и повышения безопасности проведения синтеза , р, -диметиламино-З-карбометокси-2-нитростирол формулы .(СНз)2 ( СООСНч г V) подвергают взаимодействию с железом в смеси этанол - уксусная кислота при температуре кипения .смеси с поС следующим гидролизом образующегося продукта водным раствором щелочи. g о :о о

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

РО.Р РНР Р

РЕСПУБЛИН

ИЮ (И) 3(g) С 07 D 209/42

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ

Н АВТОРСНОВУ СВАВВТНЪСТВН

СООН сн=сн-ж(сн ), N02

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

rIO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ H ОТКРЫТИЙ (21) 3449559/23-04 (22) 07.06.82 (46) 15.06.84. Бюл. У 22 (72) Ю.А.Николюкин, Ю.А.Васильев, А.В.Казымов, К.M.Êèðèëëoâà, B.Н.Чепурко и В.И.Дуленко (71) Институт физико-органической химии и углехимии АН УССР (53) 547.757.07(088.8) (56) 1. Ikan R., Rapaport Е. Synthesis in the indole series-III. Preparation of 5,-6- and 7-cyano and carboxyindolines and indoles. вЂ” "Tetrahedron Lett. 1967, v. 23, р.3823.

2. Singer H., Shive W. Synthesi.s

of 7-indole carboxylic acid. вЂ” "J.Am.

СЬев.Soc" 1955, v.77, р.5700. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОЛ-7-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ формулы о т л и ч а ю щ и и с 8 тем, что, с целью упрощения процесса, увеличения выхода целевого продукта и повышения безопасности проведения синтеза, р -диметиламино"3-карбометокси-2-нитростирол формулы

СО0СН подвергают взаимодействию с железом в смеси этанол вЂ” уксусная кислота при температуре кипения .смеси с последующим гидролизом образующегося продукта водным раствором щелочи.

1097619

COON

ЩЦЩПК Заказ 4140/21

Тираж 410 Подписное фнлнал ППП "Патент" ° r.ужгород, ул.Проектная, 4

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения индол-7-карбоновой кислоты формулы которая применяется для синтеза оптических фильтровых красителей, используемых в диффузиоиных фотографических процессах для защиты экспонированного светочувствительного материала от вуалирования во время его фотографической обработки на свету, t5 и индикаторов в аналитической химии.

Известен способ получения индол-7-карбоновой кислоты, заключающийся во взаимодействии 1-ацетил-7-аминоиндолина с цианистой медью с последующим гидролизом нитрильной группы до карбоксильной и ароматизацией индолин-7-карбоновой кислоты (13.

Исходный 1-ацетил-7-аминоиндолин получают путем трехстадийного синтеза из 1-ацетилиндолина. При этом общий выход индол-7-карбоновой кислоты из 1-ацетилиндолина .составляет 197.

Недостатком этого способа являет30 ся также многостадийность процесса и использование токсичной цианистой меди.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения индол-7-карбоновой кислоты, заключающийся в З5 восстановительной циализации 2-нитро-3-хлорфенилпировиноградной кислоты с последующим взаимодействием полученной 7-хлориндол-2-карбоновой кислоты с цианистой медью в хинолине и гидролизом образующегося 7-цианиндола (2).

* Недостатками этого способа также являются низкий выход целевого продукта (177), необходимость использования токсичной цианистой меди и многостадийность процесса.

Цель изобретения вЂ” упрощение процесса получения индол-7-карбоновой кислоты, увеличение выхода целевого продукта и повышение безопасности проведения синтеза путем исключения из него высокотоксичных соединений.

Поставленная цель достигается согласно способу получения индол-7-карбоновой кислоты формулы I, заключающемуся в том, что 7 -диметиламино-3-карбометокси-2-нитростнрол подвергают взаимодействию с железом в смеси этанол вЂ” уксусная кислота при температуре кипения смеси с последующим гидролизом образующегося продукта водным раствором щелочи.

Пример. Смесь 75 r -(диметиламино)-3-карбометокси-2-нитростирола, 180 г порошкообразного железа, 800 мл этанола и 800 мп уксусной кислоты нагревают при интенсивном перемешивании на водяной бане. Когда температура в колбе достигает 50 С, о баню убирают и реакционная смесь самопроизвольно медленно разогревается до 80 С. Баней с холодной водой поддерживают эту температуру до окончания экзотермической реакции, после чего содержимое колбы греют на кипящей водяной бане в течение 0,5 ч.

Реакционную массу охлаждают, разбавляют 4,5 л воды и отфильтровывают непрореагировавшее железо. Остаток на фильтре тщательно промывают бензолом, водный фильтрат экстрагируют три раза также бензолом. Объединенные органические вытяжки промывают водой, насыщенным раствором углекислого натрия и сушат над сульфатом натрия. Отгоняют бензол, к остатку приливают раствор 35 г едкого натра в 310 мл воды. Смесь кипятят 5,5 ч, охлаждают, фильтруют и подкисляют соляной кислотой до рН 2. Выпавший осадок индол-7-карбоновой кислоты отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 38,5 г (807) . Т.пл .205о

206 С (из смеси этанол. вЂ” вода (1:1).

ИК-спектр (вазелиновое масло), см ":

1665 (C=O) ° 3395 (МЩ По литературным данным 1 ): т.пл. 202ОС, ИК-спектр, см ": 1665 (C=0), 3395 (ын).

Таким образом, предлагаемый способ получения индол-7-карбоновой кислоты по сравнению с известными методами позволяет упростить процесс (уменьшается число стадий), увеличить выход целевого продукта более чем в четыре раза и повысить безопасность проведения синтеза (используются малотоксичные и нетоксичные реагенты) .

Способ получения 2-ацилиндол-3карбоновых кислот // 696016

Способ получения 1-{3 аминоалкил)-2,3- // 281473

Способ получения производнь1х индола // 262906

Способ получения эфиров а- // 250143

Патент 248691 // 248691

Способ получения 1-алкил-2-арил(алкил)-меркапто- метил-з- карбэтокси-5-окси индолов // 245783

Способ получения 1-(аминоалкил)-2,3-дикарбалкоксииндолов // 219595

Индолиновые производные, способ их получения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция // 2104268

Изобретение относится к новым индолиновым производным формулы, к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Некоторые конденсированные пирролкарбоксанилиды, новый класс лигандов мозговых рецепторов гамк // 2125989

Изобретение относится к некоторым конденсированным пирролкарбоксанилидам, которые селективно связаны с рецепторами ГАМК

Производные индолин-2-она и промежуточные продукты для их получения // 2128170

Производные сульфонамида, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2128648

Производные индола, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2129544

Изобретение относится к производному индолу общей формулы (I) или его физиологически приемлемой соли, или метаболически лабильному сложному эфиру, где R представляет хлор в положениях 4 и 6 индольного кольца, R2 представляет фенил, возможно замещенный одной или двумя группами, выбранными из фтора, трифторметила, низших алкила и алкокси, гидрокси и нитрогрупп, Х представляет NH

Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция // 2143424

Изобретение относится к ингибиторам гликогенфосфорилазы, фармацевтическим композициям, содержащим такие ингибиторы, и применению подобных ингибиторов для лечения диабета, гипергликемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, атеросклероза и ишемии миокарда у млекопитающих

Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека. // 2155187

Изобретение относится к новым химическим соединениям, обладающим ценными биологическими свойствами, в частности к производным индола общей формулы (I) и их таутомерам, где R1 - водород, галоген, низший алкил, гидроксил, нитро, трифторметил, группы OCOR и OR, в которых R означает низший алкил, при этом остаток R1 может заменять одну метиновую группу кольца аза-атомом; R2 - группы (CH2)nCOOH, (CH2)nCONH2, (CH2)nCOOR, (CH2)nCONHR, (CH2)nCONRR, (CH2)nCONHCH2Ph, CONHR, CONRR, CONHPh, COPhCOOH, COPhCOOR, (CH2)nCONHPh или (CH2)nCONHPhR, в которых R имеет вышеуказанное значение, Ph означает фенил, а n - число 1 - 4, группы COY и SO2Y, в которых Y означает фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, карбоксилом или группой OCOR, где R имеет вышеуказанное значение; R3 - водород, низший алкил, бензил; R4 - группы SH, S0X, S0Q и Se0Q', в которых о означает число 1, 2 или 3, X - водород, низший алкил, бензил, Q - дальнейший 2-тиоиндолил общей формулы (I), Q' - дальнейший 2-селеноиндолил общей формулы (I) при условии, что если R4 означает группу Se0Q', то R2 означает группы -COOR5, где R5 означает водород или низший алкил, -CONHR6, где R6 означает низший алкил или (CH2)2N-низший диалкил, или группу -CH2CH(R'2), C(O)NHCH2Ph, где R'2 означает амино, а Ph - фенил, при этом следующие соединения исключены из притязаний: 2-(2-тиоксо-3-индолинил)уксусная кислота, 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)уксусная кислота, сложный метиловый эфир 2-(2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, сложный этиловый эфир 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, дисульфид бис[метилиндолинил-3-ацетата-(2)] , дисульфид бис[индолил-3-уксусной кислоты-(2)] , трисульфид бис[метилиндолил-3-ацетата-(2)], дисульфид бис[1-метилиндолил-3- уксусной кислоты-(2)] , сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-2- тиоксо-1H-индол-3-уксусной кислоты и сложный метиловый эфир 2- (метилтио)-1H-индол-3-уксусной кислоты, смеси их изомеров или отдельным изомерам и их фармацевтически приемлемым солям

Конденсированные пирролкарбоксанилиды, новый класс лигандов мозговых рецепторов гамк // 2157367

Замещенные n-(индол-2-карбонил)--аланинамиды и их производные, способ лечения гликогенфосфорилазозависимых заболеваний, способ предупреждения ишемического повреждения миокарда, фармацевтическая композиция // 2159613

Изобретение относится к производным индол-2-карбоксамидам, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы, и к способам лечения гликогенфосфорилазо-зависимых заболеваний или состояний с использованием указанных соединений и фармацевтических композиций, содержащих эти соединения

Новые амиды конденсированной пирролкарбоновой кислоты: новый класс лигандов gaba рецепторов головного мозга // 2167151

Изобретение относится к новым амидам конденсированной пирролкарбоновой кислоты общей формулы I, где G представляет Q-(C)k-W-(C)m-Z, Q представляет фенил, 2-, 3-, 4-пиридил, которая может быть замещена; T представляет галоген, водород, гидроксил, амино, C1-C6 алкокси; W является -О-, -N-, -S-, CR7R8, где R7 и R8 одинаковые или различные и представляют Н, C1-C6алкил; X - водород; Z представляет гидроксил, C1-C6алкокси, C3-C7циклоалкилалкокси, NH2 и др., NR9COR10, где R9 и R10 одинаковые или различные представляют H, C1-C6алкил и др