Способ получения пикрата 5-окситриптамина

 

,11!а 11610п

Класс 30h, 2!о

СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Н, H. Суворов и В, C. Мурашева

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИКРАТА о-ОКСИТРИПТАМИНА

Заявлено 24 января !9оо8 г, за М 5 .0660 в Комитет по делам пвобретениЙ tl отиргятии IlpH Совете 11иппетрol3 СССР

Известные способы получения 5-окситриптамина обладают многостадийностью, низкими выходами и трудностью получения исходны. веществ.

По описываемому изобретению из диэтилового эфира янтарной кислоты получают известным методом )3-формилпропионовую кислоту, которая образует и-бензилоксифенилгидразон. Этот гидразон при кипячении со спиртовым раствором сульфосалицнловой кислоты превращается в этиловый эфир 3- (5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты.

Последний без выделения в чистом виде путем кипячения с гидразингидратом в спирте дает соответствующий гидразид. При нагревании гидразида 3- (5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты в спирте со скелетным никелевым катализатором происходит одновременное расщепление связей С вЂ” О и A — У с образованием амида 3-(5-оксиндолил) уксусной кислоты, Восстановление последнего алюмогидридом лития дает 5-окситриптамин.

Пример.

1) и-бензилоксифенилгидразон-(3-форм или ропионовой кислоты.

Смесь 7,3 г $ -формилпропионовой кислоты 15,5 г п-бензилоксифенилгидразина, 26 мл этилового спирта и 0,5 11л уксусной кислоты оставляют стоять 24 часа прн комнатной температуре в атмосфере углекислого газа. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодным спиртом и кристаллизуют из смеси спирт — вода (2: 1). Выход 15,82 г, т. пл. 111 — 112 .

2) Гидразид 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты.

6 г и-бензилоксифенилгидразона-!3-форм илпропионовой кислоты, 13,2 г сульфосалициловой кислоты и 132 нл абсолютного спирта кипятят шесть часов. Реакционную массу выливают в воду и продукт извлекают эфиром. Остаток после отгонки эфира кипятят с 5,6 л!л гидразин-гилрата в 17 вы спирта в течение трех часов, затем прибавляют

17 лл горячей воды и выкристаллизовавшийся осадок отфильтровываПредмет изобретения

Способ получения пикрата G-окситриптамина, отличающийся тем, что, в целях упрощения способа и-бензилоксифенилгидразон+формилпропионовой кислоты подвергают циклизации в индольный эфир путем нагревания со спиртовым раствором сульфосалициловой кислоты и далее превращают в гидразид 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты, который восстановительным расцеплением при помощи никеля Ренея превращают в амид 3- (5-оксииндолил) уксусной кислоты и последний восстанавливают в 5-окситриптамин алюмогидридом лития с последующим выделением в виде пикрата.

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Редактор В. А. Иванов

Информационно-издательский Отдел.

Объем 0,17 п л. Зак. 3349

Подп. к печ. 24 IX-58 г.

Тираж бОО Цена 25 кон.

Типография Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Петровка, 14 ют. После кристаллизации из спирта получают 2,94 г (507о от тсоретич.) гидразида 3-(5-бензилоксииндолпл) уксусной кислоты, т. пл. 155, 156 5о

Лмид 3- (5-оксииндолил) уксусной кислоты.

2 г гидразида 3-(5-бензилоксииндолил) уксусной кислоты кипятят в атмосфере азота с 20 г никеля Ранея в 200 мл спирта при перемешивании в течение трех часов. Спирт отгоняют в вакууме до объема около 3 мл, прибавляют 9 мл бензола, выпавший осадок отфильтровывают. Выход амида 3-(5-оксииндолил) уксусной кислоты 0,84 г (657о от теоретич.), т. пл 164 — 165 .

5-окситриптамин.

0,4 г, амида 3- (5-оксииндолил) уксусной кислоты, помещенного в патрон экстрактора, экстрагируют непрерывно горячим эфиром пока весь амид не будет смыт в колбу, содержащую 1,5 г алюмогидрида лития в 750 мл абсолютного эфира. Избыток гидрида разлагают абсолютным спиртом. При охлаждении прибавляют последовательно холодную соляную кислоту (17 мл конц. HCI+13 мл воды при 0 ), сегнетову соль (22 г) и кристаллическую соду (90 г) Экстракцию 5-окситриптамина ведут кипящим эфиром. Эфир отгоняют. Получают серотонин — основание, которое может быть превращено, по желанию, в любую соль. Все эти операции проводятся в токе азота. К остатку серотонина — основания прибавляют при 0 0,1 н раствор соляной кислоты, фильтруют и затем промывают водный раствор пикриновой кислоты.

Получают 0,27 г пикрата серотонина, т. пл. 197 — 198 (с разл.).

Способ получения пикрата 5-окситриптамина Способ получения пикрата 5-окситриптамина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новой соли 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-1H-индол-5-метансульфонамида, фармацевтическим композициям, содержащим ее, в частности к композициям, предназначенным для интраназального введения и их использования в медицине

Изобретение относится к способу получения серотонина и его водорастворимых фармакологически приемлемых солей, заключающемуся в том, что 5-бензилокситриптамин или 5-бензилокси-3-(2-нитроэтил)индол восстанавливают в токе водорода в присутствии 10% палладия на активированном угле в качестве катализатора и процесс ведут при давлении 20-30 атм

Изобретение относится к новым производным сульфонамида общей формулы (I) где А означает заместитель, выбранный из: 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N или S, необязательно замещенных 1 или 2 атомами галогена, C1-C4 алкильным или фенильным радикалом или 5- или 6-членным гетероарильным радикалом, содержащим 1 или 2 атома О, N, S; бициклического гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, N, S, необязательно замещенного 1 или 2 атомами галогена или C 1-C4 алкилом; R1 означает Н, C 1-C4 алкил, бензил; n имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; R2 означает NR4R5 или группу формулы: , , , , , , , , , где пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь; R3, R4 и R5 независимо означает Н или C1-C4 алкил; или одна из его физиологически приемлемых солей

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения серотонина и его фармакологически приемлемых солей

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к способу получения новых 3-индолилфенилметил 2-замещенных циклических -кетонов общей формулы: где R означает число атомов углерода от одного до двух, с аннелированным бензольным кольцом или замещенной метилиденовой группой, которая представляет собой 2-метилпропилиден или 2-фенилметилиден, и заключается в том, что -фенил-нор-грамин подвергают взаимодействию с циклическим кетоном формулы: где R указан выше, в кипящем изопропиловом спирте в присутствии в качестве основания ацетата натрия или пиридина, или триэтиламина, или щелочи, или хирального амина

Изобретение относится к соединениям, выбранным из группы, состоящей из соединений пиперазина формулы I: где Х означает -СН2- или связь; n означает целое число 1; R1 означает алкил; циклоалкил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, алкокси, -CF3 или алкилкарбонилом; или фенил, который ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из алкила и галоида; пиридил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом или -CF3; фуранил, который может быть монозамещен метилом, гидроксиметилом или бромом, или фуранил, который дизамещен алкилом; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил; изохинолинил; бензгидрил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; или тиазолил; или Х означает -С(=O)- и R1 означает водород; R2 означает индолил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, гидрокси или циано, или фенил, который дизамещен галоидом; пиридил; бензотиенил; тиазолил или тиенил; R3 означает индолил, пиридил, который может быть монозамещен алкокси, алкоксиалкокси, NR31R32, морфолином, пиперидином, оксопиперидинилом, оксопирролидинилом, пиридилом или фенилом; или фенил, который монозамещен фенилом, пиридилом, алкилом, алкокси, диалкиламино, морфолином, N-бензил-N-алкиламино, (диалкиламино)алкокси, фенилалкокси или тетрагидроизохинолинилом; или R3 означает группу: где Z означает фенил или пиридил; R 31 означает 2-С1-С5алкоксиэтил, фенил, пиридил, фенилалкил, гидроксиалкилкарбонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил или фенилкарбонил; R32 означает водород или метил; R35 означает алкил, алкилкарбонил, фенил, пиридил или пиримидинил; и R4 означает фенил-СН=СН-, где фенил может быть моно-, ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из галоида, алкила, алкокси и -CF3; или фенил-СН2-СН2, где фенил дизамещен -CF 3; и к их оптически чистым энантиомерам, смеси энантиомеров, такие как, например, рацематы, оптически чистые диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастеромерных рацематов и мезоформы, также как соли таких соединений

Изобретение относится к способу получения N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида, включающего: (а) объединение при перемешивании гидроксида натрия и гидрохлорида метилового эфира (Е)-3-(4-{[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этиламино]метил}фенил)акриловой кислоты в растворе с получением смеси при температуре ниже около -10°С; и затем (б) добавление гидроксиламина к полученной смеси с получением N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида, после чего при необходимости проведение (в) кристаллизации N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида и необязательно (г) выделение целевого продукта

Изобретение относится к области новых биологически активных соединений, в частности к 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлориду и его производным, обладающим гепатозащитной активностью, которые могут найти применение как потенциальные лекарственные препараты в медицинской практике

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксииндола, содержащим, по крайней мере, одну катионную группу Z, выбранную из кватернизованных алифатических групп, алифатических групп, содержащих, по меньшей мере, один кватернизованный насыщенный цикл, и алифатических групп, содержащих, по крайней мере, один кватернизованный ненасыщенный цикл

Изобретение относится к применению фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводных в качестве антагонистов глутаматного рецептора

Изобретение относится к соединениям формулы I в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и их применению в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов (mGluR5)

Изобретение относится к композициям для лечения волос и/или кожи головы

Изобретение относится к новым производным 2-(21-циано-31-диалкиламинопроп-21- енилиден)индолинона-3 общей формулы I (I) где R= R1= CH3 (Iа), R + R1 = (CH2)5 (Iб), обладающим антигипертензивной активностью

Изобретение относится к новым производным 2-метил-3-этоксикарбонил-5-(2'-циано-3'-аминопроп-2'-енилиден)пирролин- 2-она-4 или 2-(2'-циано-3'-аминопроп-2'-енилиден)индолинона-3 общей формулы 1 где, если R = COOC2H5, R1 = CH3, то R2 + R3 = (CH2)5 (a) R2 + R3 = CH2CH2OCH2CH2 (б) R2 = H, R3 = CH2C6H5 (в) R2 = H, R3 = CH2C6H4OCH3-4 (г) R2 = H, R3 = CH2C6H3(OCH3)-3,4 (д) R + R1 = CH = CH-CH = CH R2 = R3 = H (е) R2 = H, R3 = (CH2)6 (ж) R2 = H, R3 = CH2CH2N(C2H5)2 (з) R2 = H, R3 = CH2CH(OH)CH2OH (и) R2 + R3 = CH2CH2OCH2CH2 (к) R2 + R3 = CH2CH2N(CH3)CH2CH2 (л) R2+R3=CH2CH (м) R2 = H, R3 = CH2C6H5 (н) R2 = H, R3 = CH2C6H4OCH3-4 (o) R2 = H, R3 = CH2C6H3(OCH3)-3,4 (п) R2 = H, R3 = CH(CH3)C6H5 (p) R2 = H, R3 = CH2CH2C6H5 (c) R2 = H, R3 = CH2СH2C6H3(OCH3)-3,4 (т) R2 = H, R3 = CH(CH3)CH2C6H5 (у) R2 = H, R3 = C6H5 (ф) R2 = H, R3 = C6H4OCH3-4 (x) обладающим антигипертензивной активностью
Наверх