Способ совместного получения 1 и 3-метиладенинов



 

СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 1- И 3-МЕТИЛАДЕНИНОВ метилированием аденина йодистым метилом в диметйлформамиде, отличаю4 щ и и с я тем, что, с целью повы .шейия выхода 1-метиладенина и 3-метиладенина , метилирование ведут в течение 70-74 ч при массовом соотношении реагентов аденил : йодистый метил диметилформамед, равном .1:4-3:9,4, образующуюся соль 1-метиладенина отделяют фильтрованием , а соль 3-метиладенина осаждают из фильтрата 8-10-кратным объемом этилацетата и вьщеляют целевые продукты в виде основания.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ . СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

Зщ) С 07Ь 473 34

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И ABTQPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ а

Ф (21) 3472.149/23-04 (22) 14.07.82 (46) 30.06.84. Бюл. № 24 (72) Х.Л.Александр,- В-.Г. Перникоза и И.З.Гиршович (7 1) Ленинградский химико-фармацевтический институт (53) 547.857.7,07 (088.8) (56) 1. Heasley Е.A., Каввпзаеп М.

The alkylation of adenine, auit.—

J.Ñhåm. 1981, 34/5 ),1107-1116. (54)(57) СПОСОБ СОВИЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 1- И 3-ИЕТИЛАДЕНИНОВ метилиро„SU„„3 100276 А ванием аденииа йодистым метилом в диметилформамиде, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повы.шейия выхода 1-метиладенина и З-ме-. тиладенина, метилирование ведут в течение 70-74 ч при массовбм соотношении реагентов адении : йодистый метил : диметилформамид, равном 1 4-5:9,4, образующуюся соль

1-метиладенина отделяют фильтрованием, а соль 3-метиладенина осаждают из фильтрата 8-10-кратным объемом .этилацетата и выделяют целевые продукты в виде основания.

t 11002

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу совместного получения 1- и 3-метиладенинов. Эти соединения обнаруживаются в тканях животных и человека и могут

5 быть применимы для синтеза лекарственных веществ.

Известен способ совместного получения алкиладенинов метилированием аденина йодистым метилом в диметилформамиде при соотношении реагентов

1: 1, 15:30 при 30 С в течение 168 ч.

Этот способ позволяет получать 3-метиладенин с выходом 56% и 1-метиладенин с выходом 3% 13.

Однако по этому способу вывод о процентном соотношении продуктов алкилирования сделан на основании

ПИР-спектра сырой смеси, .полученной после упаривания реакционного раствора без вьделения полученных изомеров и их идентификации.

Цель изобретения — увеличение выхода 1-метиладенина и 3-метиладенина при их совместном получении.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу совместного получения 1- и 3-метиладенинов метилированием аденина йодистым метилом в диметилформамиде метилирование ведут в течение 70-74 ч при массовом с 30 соотношении реагентов аденин: йодистый метил : диметилформамид, равном 1:4-5:9,4, образующуюся соль

1-метиладенина отделяют фильтрованием а соль 3-метиладенина осаждают из фильтрата 8-10-кратным объемом этилацетата и вьделяют целевые продукты в виде основания.

Изменение соотношения реагентов в данном способе позволяет существенно

40 повысить выход 1-метиладенина (до

15%), а также 3-метиладенина (до

62,5%).

Пример 1. 10 q аденина в l00 мл (94 г) диметилформамида ме- 4 тилируют 20 мл (45,6 г) йодистого метила при комнатной температуре в течение 72 ч, периодически перемешивая. Вьделившийся осадок йодис76 3 товодородной соли 1-метиладенина отделяют фильтрованием, промывают ацетоном и этилацетатом. Получают

5,2 r соли (25,3%, считая на аденин), Для вьделения основания 1-метиладенииа соль растворяют в 25 мл воды при нагревании до 50 С, добав,о ляют 25%-ный раствор аммиака до рН 8 и оставляют кристаллизоваться на холоде. Получают 1,66 г (15X,. считая на аденин) основания 1-метило аденина, Т.пл. 290 С.

К диметилформамидному фильтрату после отделения соли 1-метиладенина добавляют 900 мл этилацетата для осаждения йодистоводородной соли

З-метиладенина, которую отделяют, промывают этилацетатом. Получают

13,4 г (65,2%, считая на аденин) соли, Основание из нее вьделяют сме шивая соль со 100 мл воды и добавляя 20%-ный раствор едкого натра до растворения осадка (рН 10). Из образовавшегося раствора постепенно выпадает осадак основания 3-метиладенина. T.ïë. 310 С.

Пример 2. Процесс ведут аналогично примеру 1, используя на

10 г аденина 40,0 г йодистого метила и метилирование ведут в течение 70 ч

Получают 5, 12 r (25, 1%) соли 1-метиладенина и 13,2 r (65%) соли 3-метиладенина.

П р и м е p . 3. Процесс ведут аналогично примеру 1, используя на

10 г аденина 50,1 r йодистого метила и метилирование ведут в течение 74 ч.

Получают 5, 15 r (25,2X) соди 1-метил-. аденина и 13,3 г (54, 1%) соли 3-метиладенииа.

Строение полученных метиладенинов доказано с помощью физико-химических данных, представленных в таблице.

Сттроение 1-метиладенина также подтверждено химически — его превращением в 6-метиламинопурин при обработке щелочью.

Таким образом, предлагаемый способ метилирования аденина позволяет совместно получать 1- и 3-метиладенины.1100276

УФ-спектр, макс,. нм при рН

ПМР в

ТСХ на пластинках

"Силуфол-УФ-254

Изомеры

d y магд групп

ЫСН рК

R в системах

А Б

4,12

1-метил

258

6,95

0,2 270

0,05

3-метил

4,22

274

0,54

0,24

273

5,3

3,25

261

9-метил

4,16

0,41

О, 65

262

Составитель Г.Короткова

Редактор Н.Киштулинец Техред С.Иигунова

Корректор В. Бутяга

Заказ 4538/22 Тирам 410

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/S

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Укгород, ул. Проектная, 4

М

Система А - адетон —, хлороформ — 25X-ный аммиак (8: 2:1).

ФФ

Система Б — этанол — хлороформ - 25X-ный аммиак .(30:10: t).

Способ совместного получения 1 и 3-метиладенинов Способ совместного получения 1 и 3-метиладенинов Способ совместного получения 1 и 3-метиладенинов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения меченного тритием аденина - биологически активного соединения, предшественника нуклеиновых кислот, которое может найти применение в молекулярной биологии, молекулярной генетике и экспериментальной медицине

Изобретение относится к области тонкого органического синтеза и касается способа получения 8-бромаденина

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А2А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-31T22:17:11
Наверх