Способ получения 6-амино-4-метилумбеллиферона
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АМИНО-4-МЕТШ1УМБЕЛПИбЕРОНА нитрованием 4-метилумбеллиферона нитрующим агентом с последующим восстановлением полученного 6-нитро-4-метилумбеллиферона Восстанавливающим агентом, отличающийся тем, что, с целью повьппения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве 1итрующего агента используют тетрафторборат нитрония в апротонном растворителе и процесс ведут при температуре начала реакции -20 - 0°С, а в качестве восстанавливающего агента используют дитионит натрия, взятьш в 10-15%-ном мольном избытке от стехйометрического в водном растворе аммиака при мольном соотнощении дитионита натрия и аммиака
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК а% (11) 2 А
gyp С 07 D 311/16
pl
"" A с
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
К АВТ0РСН0МУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3564106/23-04 (22) 10.03.83 (46) 07.08,84. Бюл. Р 29 (72) И.К. Козлова (71) Институт биологической и медицинской химии AMH СССР (53) 547.314.07(088.8) (56) 1. Pechma Н., Obermiller I.
Ие Erkentnise van 8 -metylumbelliйегоп Her".. 34, 666,1901.
2. Shan N.М. Mehta D.N. Nitration
of Q -metylumbeIlifегоne and there
mety1 esters, †.J.Indian Chem, Soc., 31, 784"786, 1954 (прототип). (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АМИНО-4-ИЕТИЛУМБЕЛЛИФЕРОНА нитрованием 4-метилумбеллиферона нитрующим агентом с последующим восстановлением полученного 6-нитро-4-метилумбеллиферона восстанавливающим агентом, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве нитрующего агента используют тетрафторборат нитрония в апротонном раст" ворителе и процесс ведут при температуре начала реакции -20 - O C a в качестве восстанавливающего агента используют дитионит натрия, взятый в
fO-15X-ном мольном избытке от стехио" метрического в водном растворе аммиака при мольном соотношении дитионита натрия и аммиака (1"4)-5.
М С
2. Способ поп. 1, отличаюшийся тем, что в качестве anpo- g тонного растворителя используют ацето нитрил,нитрометан или хлористый ме- („„ тилен.
1106812
Изобретение относится к способлм
J!oJIy«e If»!I 6-лмино-4 — метипумбеллиферона, находящего применение в клчествс полупродукта дпя синтеза д»агн»зклл cтерс осе. !ект»вность стадии
» I Г! Р О Н.) I I?I i? .
H7?I<5oJIo(3 Гл»эким к предлагаемому по тех.ffvfcci(o?f сущности и пост»гле- 20 !!о!?у э<Ь<13(кту явпяетсл способ получе1!»л 6-лм»1?о-4-мстипумбеплифероня
?н!трона!!»с?! 4 — мет!?пумбелпифсронл лзот1 ОЙ (Hc ! 6 — »1!троl17o!Hcpch д?3у .(J-,op»cThIM соляной к??слоте. Выход б-амино†- 130 -ьlc 1113iумбеллифppol?13 c0cT;11333?3 ет 307: 2 „ . 11 с .; Г с т сl т 1(с<м» 11 3 13 с с т н о г 0 с и О с О б л янпяются 1!!!.Iк»й вь!ход целеного про— дуктл и сложность разделения 6- и 8-IHITpn»зомеров 4-мет»лумбелпиферонл. Цел?, »зобретcff? f» — по?3ьппение выхода цспегого »родукта и упроще!!ие процесса. Постав! offffQEI цель достигаетсл способом полу: ения 6 — ам»но- 4-мет»пум— белл»ферона действием нл 4 — мети.?умбелл»ферон нитруюп!1!ь! агентом, в качестве которого испол.»зуют тетрлфтор— 45 борлт 1!»Трон»я в лг!ротонном рлствор !теле Jp» температуре 1!ачалл релкц?01 — 20-0 С, получен?ппй при этом ни 1 рОпрОд; к т подвергают действию восстлнлвливаюпсим агентом, !3 качестве которого Hcl7OJII зуют дитионит H;l тр»л, взятый в3 10-15 .1- !ом избытке от сто.(iioìå Tð»÷åñf(oãо, в водном растворе аммиака при мольчом отноше— 1»1» д??т??онит натрия: аммиак 1: (- -5) . В качестве апротонного раствори55 телл предпочтительно используют ацеTQHHTpHJI нитрометлн или хлор»стый метипен ности!сских препаратов. 5 Известен способ получения 6-ам?п о— 4-метилумбеппиферонл и»трован?гем 4-метилумбе.плиферо??а азотной кислотой в < epilo<3 w»cлоте при 5 — 35" С, рлз— дег!ен?!ем получаемых б- и Я-нитроизо- 10 меров и носстлнов??опием 6-нитро-4-метилумбеплиферона оловом в со.-?лной кислоте. Вь?хо?1, целевого продукта о 20 !?ес./ нл 4-мет»лумбеплиферон Г 1, . 1 с достатком да»ног.о способа EI133?л- 15 е7 сл ни!31(»i. ньг(од це. ьс ногo продукт;1 Сущность способа состоит н т<13, f To 44-мети:?умбеллиферон подвергают действию тетрафторборлтл нитрония в лпротонном раствор»тепе при темпе(f рлтуре нача ?л реакцни -20-0 С, и полученный н»тродукт восстанавливают дитионитом натрия в мольном избытке 10-15Я от стехиометрического. В кл»< с T 13<3 ai1po To«f3oI-о растворителя используo7 яцетонитрил, нитроме тли или хлористый метилен. Г!он»жение температуры начала релкц»» 10!же — 20"С приводит к излиш— н»м затратам хладагента и не дает положительного результата, повью?ение тс м. ерл гуры ньш!е 0 С приводит к череза мерному рлзогрсвлн»ю реакционной смеси. Пог:f,ffïcн?3е избытка дитионита пав тр??я ) 157, от стехиометрического привод»т к повьш!енному расходу итрукппего агента на нитрование рлстflop !тс.ля, Понижение избытка ". 1Ñ7. IIp1f fin IHT к сниже нию выхода целевого продукта. ! in?!I floe cooTHoIf3e»?xe 6 — HHTpo-4-метHпумбелпиферона к аммиаку вьппе 1:5 не приводит к повьппению выхода целевого продукта, снижение этого сonòffofffofff3ÿ приводит к понижения? его. Испо.?,зование изобретения позво.пяс т повысить выход 6-амино †4 †метилумбеплиферона за счет использования апротонных растворителей и нитрующе го 71 el«a на стадии нитронания, что пр»водит к значительному повышению стереоселективности процесса нитронлн»я и позволяет исключит!. стадию разде. пения нитроизомеров, т.е. упростить процесс. Пример 1, К суспензии 5 г 4-мет»лумбеппиферона в 50 мл аб .олютного 71?OTOEIHTp»aa при -20 С и переа меш?гвлн»» добавляют небольшими г!орциями 3, 7 г тетрафторбората нитрония и»ерс fei!1»влют 30 мин. Температура рея к »of!f1(. смеси повьппается на 5-10РС. Осадок отфильтровывают, г!роы!и!?лют лцетонитрилом, нитрометаном и эф»ром. После высушивания в вакууме нлд КОП получают 3 г (607) на 4-ме— типумбелпиферон 6-нитро-4-метилумбелпиферона, Тпл 257 260 С Тпл смеш с заведомым образцом 257< С. К суспензии 5,5 г 6-нитро-4-метил умбелл»ферона н 30 мл 257.-ного g Н приливают раствор дитионита натрия 5,04 г (избыток 107. от стехиометри.,1106812 Составитель H. Силин Редактор Н. Егорова Техред Л. Иикеш Корректор И. Мускл Заказ 57 18/19 Тираж 410 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ческОГО) соотношение Я а g / 0 8H3 — 1:4, кипятят 15 мин до исчезновения оранжевого цвета реакционной смеси, охлаждают до 10-5 С и отфильтровывают светло-желтый осадок 6-амино-4-метилумбеллиферона. После высушивания в вакууме над Р О получают 4,7 r (выход 987 на 6нитро-4-метилумбеллиферон) 6-амина-4-метилумбеллиферона, Тп = 272 С., о 10 Лит. Т„ = 273 С. Суммарный выход составляет 58,87 от теоретического. Пример 2. Реакцию проводят в тех же условиях, что и в примере 1, за исключением начальной температуры стадии нитрования (-10 С), растворитель нитрометан, абсолютный выход нитропроизводного — 647. от теоретического. Восстановление проводят дитионитом натрия в избытке (137 от стехиометрического), мольном соотношении 1 1а З О . ИН, равном 1:4,5. Выход на стадии восстановления составляет 967 на нитропроизводпое. Суммарный выход 62,7%. Пример 3. Реакцию проводят в тех же условиях, что и в примере 1, за исключением температуры начала реакции (О С), растворитель хлористый метилен, абсолютный выход нитропроизводного 3,2 r (587 от теор ) Восстановление проводят дитионитом натрия (избыток 157. от стехиометрического), мольном соотношении HaqR>0- :NH, равном 1:5. Выход 6— -амино-4-метилумбеллиферона 2,47 г (987. на нитропроизводное). Суммарный выход 56,87 от теоретического.
