Способ получения 2-/циклогексен-1,-ил/-фенола

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ЦИКЛОГЕКСЕН-f -ИЛ)-ФЕНОЛА путем взаимодействия фенолята металла с производным циклогексана, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве фенолята металла используют фенолят алюминия, а в качестве производного циклогексана - циклогексанон, и процесс проводят в присутствии фенола в среде изопропилбензола в течение 0,5-1 ч при 150-155 С и молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола и циклогексанона 1 :

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

О ЗЮЛНЛ

РЕСПУБЛИК

0% (И) з(я С 07 С 39/19

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ1 -

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ю с

МЭ

ВЮ

МФ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕВАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3547793/23-04 (22) 26.01.83 (46) 23.08.84. Бюл. - 31 (72) Б.В.Черняев и Я.Б.Козликовский (71) Киевский ордена Ленина политехнический институт им. 50-летия Великой Октябрьской социалистической революции (53) 547.563. 1.07(088,8) (56) 1. J.Ãriðånbårg, Т.Hase, The

Ring Opening of Aromatic О.Hetего

Cycles by Sodium in Pyridine, Acta

Chem. Scand., 2, 20, № 6, 1561-1570, 1966 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ЦИКЛОГЕКСЕН-1 -ИЛ)-ФЕНОЛА путем взаимодействия фенолята металла с производным циклогексана, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве фенолята металла используют фенолят алюминия, а в качестве производного .циклогексана — циклогексанон, и процесс проводят в присутствии фенола в среде изопропилбензола в течение 0,5-1 ч при 150-155 С и молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изо" пропилбензола и циклогексанона 1 (0,4-0,6) : (3-6) ; (0,4-0,9).

11093 И

Изобретение относится к способу получения 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола, используемого в качестве исходного в синтезе биологически активных препаратов.

Известен способ получения 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола расщеплением (»

1, 2, 3, 4, 4, 48-гексагидродибензофурана в присутствии пиридина. Выход целевого продукта не превышает 14%

Недостатки способа — малая доступность исходного и низкий выход целеного продукта.

Наиболее близким техническим pemeнием к изобретению является способ

15 получения 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола путем взаимодействия фенолята натрия с 1,2-дибромциклогексаном с последующей иэомериэацией 3-циклогексенилфенилового эфира в 2-(циклогек20 сен-2 -ил)-фенол в присутстнии диме-! тиланилина и дальнейшим превращением полученного фенола в целевой 2Г1 ОН (Г1 О),4Е ((Р10), ЛЕ) Н (РлО) „и1 H + О= Q „О1

HО

По данным хроматографического анализа продукт содержит: 95,4 . 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола; 3% 2-(циклоВ ходе реакции выделяющаяся вода разлагает фенолят алюминия.

Уменьшение количества изопропилбензола до 1-2 молей на моль фенола приводит к снижению выхода целевого продукта до 20-30% и увеличению до

10-20% в целевом продукте примеси 2-(циклогексен-1 -кп)-циклогексанона— результата конденсации двух молекул циклогексанона. Аналогичный эффект наблюдается при длительности загрузки циклогексайона менее 30 мин. К еще большему увеличению примеси 2-(циклогексен-1 -ил)-циклогексанона в продукте приводит уменьшение температуры реакции до 130-140 С. При увеличении молярного отношения циклогексанона к феноляту алюминия до

2-3:1 выход целевого продукта уменьшается до 15-20%, что обусловлено разложением фенолята алюминия водой, выделяющейся в процессе реакции, в результате чего часть циклогексанона н реакцию не вступает.

Способ осуществляют следующим образом.

1 Моль фенола нагревают до кипения и растворяют в нем расчетное количество алюминия металлического.

55 — (циклогексен-I -ил)-фенол при обработке его едким калием при 200 о С.

Суммарный выход целевого продукта

11% (13 °

Недостатки известного способа— многостадийность синтеза и низкий выход целевого продукта.

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Поставленная цель достигается,тем, что согласно способу получения 2-(циклогексен-1 -ил)фенола осуществляют

1 взаимодействие. фенолята алюминия н присутстнии фенола с циклогексаноном н среде изопропилбензола в течение

0,5-1 ч при 150-155 С и молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола и циклогексано- на 1 : (0,4-0,6) : (3-6) : (0,4-0,9).

Реакция протекает в соответствии со схемой

Раствор охлаждают, добавляют соответствующее количество изопропилбензола, нагревают до кипения и постепенно добавляют в него 20-30%-ный раствор циклогексанона в иэопропилбензоле, Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и подкисляют 10%

IIC1. Органический слой отделяют, промывают водой, отгоняют иэопропилбензол и избыточный фенол. Остаток фракционируют в вакууме водоструйного насоса. Получают 2-(циклогексен-1 !

-ил)-фенол.

Пример 1. Берут 94 r фенола, 4,91 г алюминия металлического, 250 мл изопропилбензола, 17,8 r циклогексанона. Реакцию проводят по приведенной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола, циклогексанона

1:0,4:4*.0,4 соответственно.

25%-ный раствор циклогексанона добавляют при 153 С в течение 1 ч.

Получают 13,6 г продукта. Выход

43,0 %.

Составитель Г.Никифоров

Редактор В.Данко Техред Л. Коцюбняк Корректор С.Шекмар

Заказ 5995/16 Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 110937 гексен-1 -ил)-циклогексанона и 1,6Х фенола.

Пример 2 ° Берут 94 г фенола, 5,78 г алюминия металлического, 300 мл изопропилбенэола, 21 г циклогексанона. Реакцию проводят по приведенной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбенэола, циклогексанона

1:0,6:6:0,6 соответственно.

30%-ный раствор циклогексанона добавляют при 150 С в течение 30 мин.

Получают 17,3 г продукта. Выход 46,4Х.

По данным хроматографического анализа продукт содержит: 95,2Х 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола, З,ОХ 2-(цикt логексен-1 -ил)-циклогексанона и

1,8% фенола.

Пример 3. Берут 94 r фенола, 5,78 г алюминия металлического, 150 мл изопропилбензола, 21 г циклогексанона. Реакцию проводят по приведенной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола, циклогексанона

1:0,6:3:0,6 соответственно. 25Х-ный раствор циклогексанона добавляют при 155 С в течение 40 мин. Получают

14,8 r продукта. Выход 39,7Х.

По данным хроматографического ана. лиза продукт содержит: 91,1% 2-(циклогексен-1 -ил)-фенола; 7,8Х 2-(циклогексен-1 -ил)-циклогексанона и

1, 1Х фенола.

Пример 4. Берут 94 г фенола, 5,78 г алюминия металлического, 35

300 мл изопропилбензола, 31,5 г циклогексанона. Реакцию проводят по при8 4 веденной методике при молярном соотношении фенола, фенолята алюминия, изопропилбензола, циклогексанона

1:0,6:6:0,9 соответственно, 20%-ный раствор циклогексанона добавляют при 150 С в течение 30 мин. Получают 19,8 г продукта. Выход 35,4%.

По данным хроматографического анализа продукт содержит: 96,3%, 2-(циклогексен-Т -ил)-фенола, 2,8Х 2-(циклогексен-1. -ил)циклогексанона и

0,9% фенола.

После кристаллизации из н -пентана

2-(циклогексен«1 -ил)-фенол представляет собой бесцветные кристаллы с

Т.пл. 32,5-33 С (литературные данные: Т.пл. 36 С).

Предлагаемый способ позволяет получать 2-(циклогексен-1 -ил)-фенол в одну стадию с выходом до 46Х.

После кристаллизации из н-пентана по данным хроматографического анализа продукт содержит 99,8Х 2-(циклогексен-1-ил)-фенола, в то же время в образце, полученном по известному способу, содержится 3-5% 4-(циклогексен-1 -ил)-фенола (T.пл. 146 С), на что указывает температура плавления образца и наличие в ИК-спектре полосы поглощения при 815 см, соответствующей 1,4-дизамещенному бензолу.

Таким образом, в предлагаемом способе по сравнению с известным выход

2-(циклогексен-1 -ил)-фенола увеличивается на 24,4-35,4Х и составляет

35,4-46,4Х что является важным для дальнейших синтезов биологически активных веществ.