Способ получения 3-арил-7-арилимино-4-тионо-6- цианотиопирано (2,3- @ )-пиримидина
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРШ1- 7-АРИЛЩИНО-4-ТИОНО-6-ЦИАНОТИОПИРАНО
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
4(sl) С 07 D 495/04
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3590249/23-04 (22) 17.02.83 (46) 15.07.85. Бюл. N- 26 (72), О.А. Дьяченко, Л.Н. Кулаева, Ю.А.Соколова, Л.О. Атовмян, M.0. Лозинский и П.С. Пелькис (71) Отделение Ордена Ленина института химической физики АН СССР и
Институт органической химии АН УССР (53) 547.859.1.07(088.8) (56) 1. Baker В.R. et.al. Synthesis
of И-Р1-(2-amino-4-mercapho 6 ethyl
-5-рупimidyl)-3-propylg-p-aminobenzoyl-1.-glutamie acid à mercayto
analog. -Y. Med. Chem. 6 (6), 658 (1 963) .
2. Santilli А.А., Scotese А.С.
"Зуа hesis af thiopyrano (2,3-d)pyrimidines and thieno(2,3-d)pyrimidines" J.Het. Chem. 14(3), 361(1977) .
3. Tsuneo J. et.al. Reaction 6-чпегсарйо-1,3-dimethyluracil with
electrophilic reagents-Chem.Pharm.
Beell., 24(6), 1390 (1976).
4. Stadlbauer 14. et.al. "For-„
mation of ругпаЫ1пейЬхones" Z. Natur
fonsch В: Anorg. Chem;, Org.Chem.
33 В(1), 89(1978).
ÄÄSUÄÄ 1110146 A (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АРИЛ-7-АРИЛИМИНО-4-ТИОНО-б-ЦИАНОТИОПИРАНО. (2,3-ф)-ПИРИМИДИНА общей формулы Н40 6N Я
1 где R — водород, п-метил или п-хлор, заключающийся в том, что ариламид. цианотиоуксусной кислоты общей формулы
RC H NHCSCH CN где R имеет указанные выше значе - ния, подвергают взаимодействию с о-муравьиным эфиром при температуре 110-120 С с последующим выделением целевого продукта.
1110146
Изобретение относится к новому способу получения производных тиопирано(2,3-6)пиримидиыа, который может найти применение в синтезе биологически активных веществ. 5
Известен способ получения 2-амино-4-метил-5,6,7-гексагидротиопирано(2,3-й)пиримидина на основе этил" -(1-пропаналь-3) ацетата и гуанидина гидрохлорида, включающий девять стадий /Я.
Другой известный способ получения производных этого класса сое.динений " диэтилового эфира 5-амино-2-метилтио-7Н-тиопирано(2,3-Й)пиримидина-б,7-дикарбоновой кислоты основан на реакции 4-хлор-5-циано-.
-2-метилпиримидина с диэтиловым эфиром меркаптоянтарной кислоты $2) .
Известен способ получения этилового эфира 1,3-диметилпирано(2,3-d)пиримидин-2,4,5-трион-б-карбоновой кислоты взаимодействием 6-меркап,.то-1,3-диметилурацила с диэтило. вым эфиром этоксиметиленмалоновой кислоты (3) .
Известен способ получения 2,3-дифенил-5-меркаптотиопирано(2,3-d)napm zv-4,7-дитиона взаимодействием
2-аминопиридина или фенилбензамидина З0 с С Я,. по которому наряду с этой гетероциклической системой образуются другие высококонденсированные системы Ц.
Недостатками известных способов 35 получения производных тиопирано(2,3-d) пиримидина являются .их ограниченность (возможность получения одного или узкого круга соединений) и труднодоступность исходных соединений. 40
Предлагается способ получения
3-арил-7-арилимино"4-тионо-б-цианотио. пирано (2,3-d)пиримидина общей формулы
50 где R — водород, п-метил или п-хлор, заключающийся в том, что ариламид цианотиоуксусной кислоты общей Формулы ас Н ИНСВСН СИ (n)
55 где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с о-муравьиным эфиром при температуре 110-120 C с последующим выделением целевого продукта.
Пример. 3-(п-Толил)-4-тионо-7-(п-толилимино)-б-цианотиопирано(2,3-d) пиримидин (1б) .
Смесь 2 г п-толиламида цианотиоуксусной кислоты и 2 мл о-муравьиного эфира нагревают 2,5 ч при 115 С и отгоняют в вакууме непрореагировавший эфир и образовавшийся спирт. К остатку добавляют 5 мл бензола. Постепенно выпадает осадок оранжевого цве» та, который отфильтровывают и про" мывают бензолом, Выход 69%, т.пл.
190 С (из бекзола).
Аналогично получены соединения
1в и 1а из п-хлорфениламида циано" тиоуксусной и фениламида цианотиоуксусной кислоты (см. таблицу).
Строение соединений 1 подтверждено данными ИК и ПИР-спектроскопии, определения молекулярного веса масс — спектрометрическим и эбулиоскопическим методами, а также рентгеноструктурным анализом. Наличие внециклической тионной группы доказано йодазидной реакцией.
Константы, выход и данные элементного анализа 3-арил-7-арилимино-4-тионо-б-цианотиопирано (2,3-d)"ïè— римидинов.
В ИК-спектрах соединений 1 присутствуют сигналы,см": 3060-3020 (4 „), 2220 (9 g=p ), 1570-1560 (яс=с)
В спектре ПИР соединения 1б в
СОС1 имеются удвоенный набор сигналов для протонов каждого типа, что указывает на их неэквивалентность, сигналы двух неэквивалентных пара-метильных групп (3 2,35 и
2.42 м.д.) синглеты олефиновых протонов (.8 8,15 и 8,80 м.д.) и две перекрывающиеся системы АА ВВ ароматических протонов (8 7,07,5 м.д. ). Интегральные кривые под-. тверждают ожидаемое и равное коли-. чество протонов каждого типа.
В спектре отсутствуют сигналы протонов групп NH и ОС Н . Аналогичные спектры наблюдаются для соединений 1а и 1в.
Изменения в спектрах ПИР в ацетоне -Й@ также согласуются со структурой соединений 1.
3-Фенил-7-фенилимино-4-тионо-б-цианотиопирано(2,3-0)пиримидин(1а) 1110146
Номер соединения
ВыT.пл.
ВруттовЂ.формула
Найдено,X
Вычислено, 7 ход, Е С :Н Я
65 235 64,4 3,0 15,0 16,7, 1 а !
1б
69 190 66,2 3,9 14,2 15,6
1в
56 184 54,4 2,6 12,7 14,6
Составитель А. Орлон редактор В. Зивтынь .Техред Т.Фанта . Корректор Л. Пилипенко
Заказ 4514/5 Тираж 384 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д 4/5
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул..Проектная, 4
3 кристаллизуется в виде игольчатых кристаллов красного цвета, принадлежащих к ромбической сингонии.
Основные кристаллографические данные
С„Р,Р„8, М З71,48, а = 28,706(3)А 7 3530,1А в 8,167(1)Х d выч.1,40 гГсм с 15,059(2) Х Z = 8 пр.гр.РпаЬ . N(Cuk )
27,2 см"
4 ,В результате рентгеноструктурно . ro исследования (дифрактометр ДАР-УИ
2384 отражений с I о" 23, Cukg— излучение, УМНК до R 0,06) однознач> ..но установлена структура !а
Предлагаемый способ позволяет в одну стадию получать широкий круг ранее на доступных производных тиопирано (2,3-с1) пи римидинов.
С ОН, И:,8, 64,8 3,2 15,0 17,2
С H(6N+S 66,0 4,0 14,0 16,0
С Н, С1 0 8 54,4 2,2 12,7 14,5
