Способ получения 1,8,9,20-тетрагидро-3,6-диметил-1,8- дифенилдибензо/ @ , @ /дипиразоло/3,4- @ :4,3- @ //1,2,5,8, 9,12/гексаазациклотетрадецина

 

69) GU

СОЮЗ СОВЕТОВА

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

aug С 07 D 487/14

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР, ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОЧМРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3644274/23-04 (22) 07.07.83 (46) 30.12.84. Бюл. 1Ф 48 (72) В.M.Äçèîìêî и В.К.Вигран (53) 547 ° 898.07(088.8) (56) 1. Авторское свидетельство СССР по заявке N- 3422389/23-04, кл. С 07 В 487/12, 12.04.82 (прототип) . (54) (57) СПОСОБ ПОПУЧЕНИЯ 1,8,9,20Т ЕТРАП ЩРО-З, б-ДИМЕТИЛ-1, 8-ДИФЕНИЛДИБЕНЗО (С,М) ИПИРАЗОЛО(3,4- 4,3 -Д (1, 2, 5, 8, 9, 1 2J ГЕ КСААЗАЦИКЛОТЕТРАДЕЦИНА взаимодействием 4,4 -азобис(5-хлор-2,3-диметил-1-фенил-1Н.-пиразолий)бис(метилсульфата) с 2,2— диамйноазобензолом в диметилформао миде при 130-140 С в присутствии основания, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве основания используют окись магния и процесс проводят при соотношении

4,4 "азобис(5-хлор-2,3-диметил-1фенил-1Н-пиразолий)бис(метилсульфат)

2,2 -диаминоазобензол:окись магния

1:1: (2-2,5) .

1 11318

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

1,8,9,20-тетрагидро-Ç,б-диметил-1,8-, дифенилдибензо(с,тп)дипиразоло (3,4- :

4; 3 -jj (I, 2, 5, 8, 9, 12) гексааэациклотет

5 радецина, который находит применение в синтезе макроциклических металлохелатов.

Известен способ получения 1,8,9, 20-тетрагидро-3 б-диметил-1,8-дифенилдибензо (с,ш)дипиразоло 3,4-$:4,3

-Д.(1,2,5,8,9, 12jгесаазациклотетрадецина взаимодействием 4,4 -азобис(5хлор-2,3-диметил-1-фенил-1Н-пиразолий)бис(метилсульфата) с 2,2 -диамиУ ноазобензолом в - среде апротонного растворителя при 130-140 С в присутствии карбоната калия или триэтиламина, время проведения процесса 5-7 ч вьиод целевого соединения 12-20Х (1), Недостатками указанного способа являются низкий выход целевого соединения и нестабильность выхода.

Целью изобретения является повышение выхода 1,8,9,20-тетрагидроЗ,б-диметил-1,8-дифенилдибензо(с,m)дипиразоло(3,4-3:4,3 :-)) (1,2,5,8,9, 12(гексаазациклотетрадецина.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения

1,8,9,20-тетрагидро-3,б-диметил-1,8 дифенилдибензо(с,ш)дипиразоло(3,4-):

:4;3 -)) P,2,5,8,9, 121гексаазациклотетрадецнна взаимодействием 4,4 — азобис(5-хлор-2,3-диметил-1-фенил1Í-пиразолий)бис(метилсульфата) с

2 2 -диаминоазобензолом в диметилЭ о формамиде (ЛИФА) при 130-140 С в присутствии окиси магния при соотношении реагентов и окиси магния 1:1: (22,5) .

Пример 1. Получение 1,8,9,20тетрагидро-З,б-днметип-1,8-дифенилдибензо(с,ш)дипиразоло f3,4-f:4,3 -Д—

1, 2, 5, 8, 9, 12 гекс аазациклотетраде- цина. 45

0,66 г (0,001 моль) 4,4 -азобис(5-хлор-2, 3-диметил-1-фенил-1Н-пираэолий)бис(метилсульфата), 2,2 -диаминоаэобензола 0,21 г (0,001 моль)

0,08 r (0,002 моль) окиси магния в

8,0 мп (ЛИФА) нагревают при перемешивании до 130-5 С и выдерживают 5 ч .

76 2

После охлаждения реакционную смесь отфильтровывают от осадка, осадок про мывают 2-3 мл диметилформамида (ЛИФА)

Из объединенного фильтрата в вакууме отгоняют растворитель. Остаток растворяют в 110.мл бензола, наносят на колонку с. SiO . Элюент бензол. Собирают темно-коричневую зону, перекристаллизовывают из сухого ацетона, получают 0,16 г (ЗО ) целевого соединения, красно-коричневые кристаллы хорошо растворимы в бензоле, толуоле, хлороформе, хуже — в гексане, геп тане, ацетоне и нерастворимы в спиртах. Т.пл. 265-266 С, R О, 14 (элюент хлороформ).

Пример 2. Синтез 1,8,9,20тетрагидро-Ç,б-диметил-1,8-дифенил дибензî (с,тп)дипиразоло f3,4-f:4, 3"-Я. (1, 2, 5, 8, 9, 12) гексаазациклотетрадецина .

Проводится по аналогии с примером

1 с той разницей, что процесс ведут при 140-5 С, время реакции 3 ч, вью ход целевого соединения составляет

О, 176 г (33%) .

II р и м е р 3. Синтез 1,8 9,20тетрагидро-З,б-диметил-1,8-дифенилдибензо (с,ш)дипиразоло f3,4-f:4,3 -jj(1, 2, 5, 8, 9, 12)r ексаазациклотетрадецина (соотношение реагирующих компонентов 1: 1:2, 5) .

0,66 г (0,001 моль) 4,4 -азобис(5-хлор-2,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразолий)бис(метилсульфата), 2,2 -дйаминоазобензола 0,21 г (0,001 моль), О, 1 r (0,0025 моль) окиси магния в

8,0 мл ДМФА нагревают при перемешивании до 130-5 С и выдерживают 5 ч. о

После рхлаждения реакционную смесь отфильтровывают от осадка, осадок про-мывают 2-3 мл ДМФА. Из объединенного фильтрата в вакууме отгоняют растворитель. Остаток растворяют в 110 мп бензола, наносят на колонку с 8 02 .

Элюент бензол. Собирают темно-коричневую зону, перекристаллиэовывают из сухого ацетона, получают О, 16 r целевого соединения, Способ по изобретению позволяет повысить выход до 30-ЗЗ и сделать его стабильным; щц}ипи Эаказ 9713/20 Тираж 409 Подписное в и,

Способ получения 1,8,9,20-тетрагидро-3,6-диметил-1,8- дифенилдибензо/ @ , @ /дипиразоло/3,4- @ :4,3- @ //1,2,5,8, 9,12/гексаазациклотетрадецина Способ получения 1,8,9,20-тетрагидро-3,6-диметил-1,8- дифенилдибензо/ @ , @ /дипиразоло/3,4- @ :4,3- @ //1,2,5,8, 9,12/гексаазациклотетрадецина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям включения, -, - или -циклодекстрина или его алкил- или гидроксиалкилпроизводных и (6R)-, (6S) или (6R,S)-5,10- метилентетрагидрофолиевой кислоты или ее соли, стабильным растворам соединений включения циклодекстрина, способу стабилизации водных растворов и способу получения стабильных растворов, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности

Изобретение относится к полипептидному соединению общей формулы I, где R1 обозначает низший алканоил, замещенный ненасыщенной 6-членной гетеромоноциклической группой, содержащей по крайней мере один атом азота, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный 1,2,3,4-тетрагидроизохинолином, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один атом кислорода, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей, или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым конденсированным пирроло (2,3-с)карбазол-6-онам, представленным общими формулами (I) и (II)

Изобретение относится к способу получения конденсированных полициклических алкалоидов общей формулы I, в том числе и новых, включающему стадию циклизации азометинилида общей формулы II, где А - необязательно замещенный арил, Z - кислород, n = 1, Y -необязательно замещенный арил, W и Х вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную азотсодержащую гетероциклическую группу, возможно замещенную и возможно конденсированную с арильной, карбоциклической или гетероциклической группой

Изобретение относится к ингибиторам тирозинкиназ типа бис-индолилсодержащих соединений формулы I где Z означает группу общей формулы II где A, B, X, Z, R1-R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к способу их получения и лекарственному средству на основе этих соединений

Изобретение относится к новым терапевтически полезным производным 8-фенил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-она, способам их получения и содержащим их фармацевтическим композициям
Наверх