Способ моделирования атеросклероза

 

СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АТЕРО: СКЛЕРОЗА путем вскармливания животных пищей с избыточным содержанием атерогенных веществ, отличающийся тем, что, с целью приближения течения заболевания к клиническому при устранении гиперхолестеринемии , всеядному животному скармливают обезжиренный овес в количестве 2535 г, витамин А в дозе 15-25 мкг, витамин Д в дозе 0,1-0,2 мкг, хлорид натрия в количестве 100-150 мг, 6-метилтиоурацил в дозе 8-15 мг, топленое свиное сало в количестве 2,53 ,5 г ежедневно до появления признаков атеросклероза.

ае по

4 gg С 09 В 23/28

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ и ASTOPCtlONIV СВИДатВЪатвм

) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОЧМРЫТИЙ (21) 3496236/28-13 (22) 13.10.82 (46) 07.01.85. Бюл. У 1 (72) Г.К. Нетреба, В.И. Одинцова и В.С. Отливщикова (71) Ростовский ордена Дружбы народов медицинский институт (53) 615.475(088.8) (56) 1. "Вопросы медицинской химии", 1981, У 1, с. 108-112. (54)(57) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ АТЕРО: СКЛЕРОЗА путем вскармливания животных пищей с избыточным содержанием атерогенных веществ, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью приближения течения заболевания к клйничес кому при устранении гиперхолестеринемии, всеядному животному скармливают обезжиренный овес в количестве 2535 г, витамин А в дозе 15-25 мкг, витамин Д в дозе 0,1-0,2 мкг, хлорид натрия в количестве 100-150 мг, 6-метилтиоурацил в дозе 8-15 мг, топленое свиное сало в количестве 2,53,5 г ежедневно до появления признаков атеросклероза. 336

Изобретение относигся к "-к: i»pi- ."

МЕНтаЛЬНОй МЕДИЦИНЕ, iIP(JИ(1;т?Г}ЕС -BB!;HC к кардиологии, и может айти прим-.— нение при изучении пятогенеэя с 03iihlic ",>едс гв

i (?}ь}х >1«в!I ят-.:->0»lc åpсзя., Контроль прот}О i Ir" ПУ ГЕ НЯ (>тз(. .", . пеняют яор :.у и внутриор:- (ВЬ Е Г ОСУ((в}т И ПС НаЛИЧИЮ КОМПЛЕКн р(>о-.-т (.т",хим ", еских изменений в ., «! «Г?<т l О (! < 1<<,дя . .i(lл патология не соответстBóc T !cBIIHHHHcI 3 кому проявлен(ив 3 <з-.о забслсп !}Ия у человека.

Целью Изобретения яв.п?}(ят-.((п}зи-бЛИжЕНИЕ тЕЧЕНИя Э Я.ботт» ВЯ:IИ;.-. К К тт: -:, ГЧЕСКОМУ ПРИ УСтРаНЕНИИ ГHiICPXBJ<Е .".".— (Гj ринемии.

Поставленная цель до тигяет:s=.,ем„

ЧтО СОГЛаСНО СПОСОбу МОП»J.(li>DB«llll(R атеросклероза путем гcicярмл !;:Hi(!!s; животных пищей с избыточным сод-:ржанием атерогенных Bå!Iå»T . вс» дном; животному скармливают об"-: ccHpHHHI>(?j овес в количестве 25- .3) и II?II.:-..!Нн

«

А в позе 15-25 мкг, B?! i ы.!НH, 1 (; „,о-эе 0,1-0,2 мкг, x"Гапид нягри;; в личестве 100-150 мг, 6--ме.":тлт иоуряцил в дозе 8-15 мг> топ тена; с>з.;(0.} сало в количестве „5-.3,5 г .. » нО до появления поиэня .Ов ". (. .p.(> склероза.

Способ осуществля:--.:;.- Г;:.—,:ГГ-,.,( образом.

ПОЛОВОЭрЕЛЬ(М б»СПОрО(:"т "..: ЗЫССИ ( с начальной массой 100 . в с, тс :.(Гт(й т. ,Г>,З рацион ежедневнс в те;: ? (= .": мс вь

>О дят предваритель-!î обработ iHиый смесью спирта и э(}>ира Г, -: i, О!= c витамин А в позе

15-25 мкг, хлорид натрия B копы iåcT-ве 100-150 мг, 6-м THJ!THоуря?тти.(в дозе 8-15 мг, свиное сало, НО,":. ергнутое тепловой обработке при 8 С в количестве 2,5-3>5 г -я о-;-о живот-ное.

В динамике эксперимента пров», I> T биохимические исследования сь(воротки крови крыс путем О!peHåë" HH- 06ö?!x липидов, хоп стерина, В".BI.1 cl CI;<- О т Я (" и аланинаминотранс >ерВ3, холинэстеря-з5

J зы и щелочной фосфаг=ь(, По "-.>зме (ению этих показателей ".удя г ".: нялич>п-: метаболических нарушений, хяракт=pих лечения.

Известен способ моцел -.p(>Bÿ;>Hя атеросклероза путем вскярмливяния животных атерогенной ;четой. »од=р" >.. - " — ° >() жащеи избыток холестеринз 1(. ! 1

Однако этот способ н »беси» .:-.Ij.-.—

О (У ::l .((1 0 С Т О В Е P i I 0

;Я >ПИГ?}Е ЯТЕРОС!«ЛЕР03Я, Крь(с F с ! 100 >- ЕжЕт>НЕВ?(0 Г ТЕ, :-"с (с Hî —.б з.=. 1981 г. -:0

1 «)82 1 . i ск; -.>мл>((Я;}и смесь станавлинячальнои

Се«Не апрель ятерогенУ!ст C 0 в «яттс <З:Х ICСМПОНЕ?!ТОВ II»(>Е(!ЕИ ЯНГ тт> . в \т?т«ттв т(т, 1(" В(т! т :тИ ят - т>ястllор }ЛяI -.; !C-J,«. Об(З>1 тн— р = .:. Овес н колинаc(Be 25 г, витаС Е 1 ;:: .,- Внтя>.(>(Н П В до— ««$<-> ттт У«-: J С(ЗЛГт Я Ко.}ИпЕ-":;. 10!) М; -. --., Тт птиоyрят!«HJ!

8 т ."., Сал B I(0 ..",}C!CTB!3 2 5 ? .?(Я > Г>(в "".;<С >,-: ОИ (Е? ;Т H оiI PЕIIЕ.ПH

> . О;-Е-.жт! И(ОЛ(", ГХ ЛИПИЛОВ ХОЛЕСтЕГт — «}!!0!IРСТ "!Cl(OB Г. }I(>ICABl>I„BK ! (! I 0Ñ ò П С (сl, >Я Т И апс . }ИНЯМИНО 1 РQHС

"Р «т" "т И ШЕЛОЧН(ЗЙ ()ЗОС

0- с-гя 5 (ес обнаруживали

; ВЕГ>И! H ИВ (01(вpj?«3H:-IF. (.б(ИИХ т!?!ПидОВ, .(>;;.;;> - Ин.>п я тяк;.е снижение

К-»,}Т}(И ж-: }С и>!О С Обнз(руят}П}ЯЗ}И дЕ(»,?. М(?Г?(> ВН т Р:: — .:--. ПОГ:ЕРХНОC TÈ ЯОРр,.-зко-- ..-.c;ã!!3B?(Hc:;. т екотсрых

ГК-.-(Х ИЭ вЂ” B,i;.=>(СУТСТB -«Я }0 BHÓò1,»1 НСI<Г Г Лот. „-,:- р(З (ятоз;ЬГХ бт(яllЕК. (, р:>! с 2, Кр?}се с H»чаль.,(т м.! сс Ой 1 00 т ежедневно B течение

« (c,ñ октября !981 1 .,пс март

62 -) скя(зз(л? вг:и. ятероген?(ую дне»Оде и:.- ;Яш ".. обе э жире ннь(й Ове с B .; >. ячество 3> з и, витамин А в дозе ..:.ci в(-1(-я .::-Гн,(в дозе 0.2 мкг .,,(орид "B рия в количестве 50 мг, 6- >ет}лги . -,:.;:,,-}л:,;Озе i) мг, тот.-.." . -!се сииH»< =-ялс в когичестве 3,5 г.

i -. .0Х-".И -(Е Cii;- i! С с:.:.(С, ГОВЯ;-!? Я СЫВОР01 КИ :->т:-"- -и - - ." в «т J« -"" увепичсние (от:ержя}т};с. В-. т;<- т-> зт(«со 1 е нов до 1 т?% т ..Б . . 2 —:. т,от<"т ?зС зЕ «>КТИННОСТ,( т>О т}С . (?>ОСФ: —.. ЯЭЫ i!" 13 МГ% дО 33 МГ %

<«(" }lт ЗС"!" " <Я)ЗТ !TЯ. т - НО РЯНС()ЗЕР.>э(>( - 8 "к/мо,т!.>т до 2 т, мк/моль Актив

НO» Т:т " . i Г(ИНЯМИН(> T i c}H(ЭР g ЗЫ, ттт<тжаЛЯ «-I С i .. мК J -т;. 0 0 6 О М(К (1<0 >1( (тзлив Ост(.разы с > . то 1 1 м 1 с -,:р;-.,яния ". 3 (00 . > холинэст(- разы. ! З:1>тт,;!(ГИЕ?(.: О-. }ОШЕНИя =. "Парт; тяМИНС pBвсферяэ: К;.J!;lí?Il яи?н(?тря} сферазе !

J!l! IBЯ„;, я с i < ilc > 2 Як I ив}}ость

-,H«>й ;, i0C -т . -,-Ь>,0B><

11336

Составитель И, Мелемука

Редактор Т. Кугрьппева Техред Т.Фанта Корректор H. Король

Заказ 9952/41 Тираж 05? Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СС", "по делам изобретений и открыти

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород. ул. Проектная, 4 з

0,01 N NaOH. В сердце содержание глюкозы и гликогена снижалось соответственно с 50,3 мг 7. до 17,5 мг % и с 350 мг 7. до 69,9 мг X. На вскрытии крысы обнаруживали очаговые утолщения стенки аорты, выступающие в просвет сосуда, обусловленные отеком и накоплением междуточного вещества.

В интиме, субинтимальном участке медии и наружном ее участке происходило очаговое накопление кислых мукополисахаридов.

Мышечные клетки медии подвергались дистрофически изменениям, чаще вакуолизации, а затем частичному некрозу. 15

Эти участки стенки орты подвергались склерозированию. Эластические мембраны сохраняли целостность, однако набухали и утолщались. Мембраны, расположенные во внутренней части медии, -О приобретали склад-.атость, в результате чего внутренняя поверхность стенки сосуда. становилась неровной,Эндотелий повреждался и подвергался десквамации.

Элементы крови прилипали к стенке д .сосуда. В единичных случаях сбчаружи вали тромб. Стенка аорты. за исклю-. чением адвентиции, не обладала суданофилией. Единичные капли липидов локализовались только в некоторых эндотелиальных клетках. Развитие атеросклероза у крысы происходило, минуя стадию липидоза.

Пример 3. Крысе с начальной массой 100 г скармливали атерогенную диету, содержащую обезжиренный овес

35 в количестве 40 r витамин А в дозе

30 мкг, витамин Д в до е 0,3 мкг хлорид натрия в количестве 200 мг, 6-метилтиоурацил в дозе 20 мг сви40 ное сало в количестве 4,5 г. Количества атерогенных веществ были заведомо превышены по сравнечию с оптимально выработанными параметрами.

В процессе скармливания рациона, 45 с оде ржаще го атер о генные в еще с тва, в количествах, превьппающих максималь13 4. ные дозировки, указанные в предлагаемом способе, животное, начиная с первой недели опыта (декабрь 1981 г.) становилось вялым и малоподвижным. о

При исследовании крови выявлялись изменения ее морфологическогс состава: наблюдалась лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Масса тела резкс возрастала за счет избытка жировой ткани. Спустя 2 недели, крыса погибла. На вскрытии не было обнаружено характерных для атеросклероза изменений, В различных органах наблюдалось отложение кальция, что является признаком гипервитаминоза

А и Д. Ткань щитовидной железы была черезмерно увеличена. Возникновение побочных осложнсний и ранняя гибель животного не позволяет применять вышеназванные дозировки для моделирования атеросклероза. Наиболее приемлемыми являются дозировки, указанные в предложенном способе, Предложенный способ применен на

40 крысах и 24 Kpoликах. При зтом установлено, что способ обеспечивает воспроизводимость в среднем на

99.8Х. причем приближает гистологическую картину атеросклероза у крысы к картине атеросклероза у человека, воспроизводит модель как в случае гиперхолестеринемии, так и при нормогипохолестеринемии.

Сочетание использованных факторов диеты обеспечивает развитие умеренной степени гиперлипемических и, в частности, гиперхолестеринемических сдвигов, являющихся следствием эндогенных нарушений, что является преимуществом предложенного способа, Способ моделирования учитывает комплекс основных звеньев патогенеза атеросклероза„ таких, как гипофункция щитовидной железы, процессы перекисного окисления липидов, особенности обмена липидов, отличающие человека и всеядных животных от травоядных.