Полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей

 

ПОЛИМЕРНЫЙ ГЕЛЕОБРАЗУЮИ1ИЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ БИОНЕДИЦИНСКИХ ЦЕЛЕЙ, содержащий полимерную основу и лекарственное вещество, отличающийся тем, что, с целью повьппения водопоглощения и эластичности материалаj в качестве полимерной основы материал содержит сополимер 50-73 мол.% бутилакрилата с 2750 мол.% натриевой соли N-виниламидоянтарной кислоты при следующем соотношении компонентов, мае.ч.: Сополимер 50-73 мол.% бутилакрилата с 27V 50 мол.% натриевой соо Ф ли N-виниламидоянтарной кислоты1 (Л Лекарственное вещество 0,0025-0,1 со 4; ел 00

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (11) А

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМ/ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3624449/23-05 (22) 22.07.83 (46) 15.0?.85. Бюл. N- 2 (72) Л.И. Шальнова, Е.А.Трофимова, Б.С.Иванов, А.А.Усанов, В.М.Чуднова, А.Ф.Николаев, М.С.Плужников, Ю.Д.Игнатов., Е.Д.Андреева, В.В.Тец, Ю.Н.Васильев, В.И.Чхартишвили, Г.Е.Роскин и Э.И.Карчева . (71) Ленинградский ордена Октябрьской Революции и ордена Трудового

Красного Знамени технологический институт им. Ленсовета; Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им.акад.И.П.Павлова и Ленинградский филиал Всесоюзного научно-исследовательского и проектного института искусственного волокна (53) 678.744-13(088.8) (56) 1. Фельдштейн М.М. и др. Полимерные покрытия для лечения .ран и ожогов. — "Итоги науки и техники".

Сер. "Химия и технология высокомолекулярных соединений." ВИНИТИ, 1981, ; т. 16, с ° 120.

2. Патент США У 3963685, кл. 526-230, опублик. 1976.

3 . Патент США У . 41 7 7056, кл. 7 1 /93, опублик . 1 979 (прототип), 4(51) С 08 L 33/08, А 61 К 47/00 (54)(57) ПОЛИМЕРНЫЙ ГЕЛЕОБРАЗУК6(ИЙ

МАТЕРИАЛ ДЛЯ БИОМЕДИЦИНСКИХ ЦЕЛЕЙ, содержащий полимерную основу и лекарственное вещество, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения водопоглощения и эластичности материала, в качестве полимерной основы материал содержит сополимер

50-73 мол.Е бутилакрилата с 2750 мол.7 натриевой соли N-виниламидоянтарной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:

Срполимер 50-73 мол .Х бутилакрилата с 2750 мол.7 натриевой сог ли Я-виниламидоянтарной кислоты 1

Лекарственное вещество 0,0025-0, 1

1134581

Изобретение относится к химии полимеров и медицине, а именно к полимерному гелеобразующему материалу для биомедицинских целей, который применяют для изготовления покрытий на раны и ожоги, томпонов и систем с регулируемой скоростью выделения лекарственного вещества.

Покрытие на раны и ожоги должно быть мягким, эластичным, не вызывать 10 раздражение тканей и должно поглощать выделяющийся из раны экссудат (1).

Известен полимерный гелеобразующий материал для бномедицинских це- 15 лей, содержащий полимерную основу и лекарственное вещество. В качестве полимерной основы материал содержит поли-2-оксиэтилметакрилат. Этот материал используют в качестве порошко- 20 образного перевязочного материала (2).

Недостатками этого материала являются малая эластичность пленок из этого материала (удлинение при разрыве 10Х) и невысокая влагопогло- 25 щающая способность, которая составляет 45Х.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемым результатам является полимерный 30 гелеобразующий материал для биомедицинских целей, содержащий полимерную основу и лекарственное вещество.

В качестве полимерной основы материал содержит сшитый сополимер 2-оксиэтилметакрилата и диоксиполитетраметиленоксида (3 ).

Недостатками этого материала являются невысокие эластичность (относительное удлинение при разрыве 40

39 ) и влагопоглощающая способность (набухаемость в соде 42 ) .

Цель изобретения — повышение водопоглащеиия и эластичности материала.

Поставленная цель достигается тем, что полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей, содержащий полимерную основу и лекарственное вещество, в качестве полимерной основы содержит сополимер 50-73.мол.Х бутилакрилата с 27-.

50 мол.X натриевой соли N-виниламидоянтарной кислоты при следующем соотношении компонентов, мас.ч.:

Сополимер бутилакрилата с натриевой солью

N-виниламидоянтарной кислоты 1

Лекарственное вещество 0.0025-0,1

В качестве лекарственных веществ использованы фурацилин, фуразолидон, линкомицнн, неомицин, рифампицин, тримекаин, пиромекаин.

Гелеобразующий материал в виде пленок получают из 2 -ного водноспиртового раствора сополимера поливом на подложку из фторопласта или лавсановую пленку. Сушат прн комнатной температуре 72 ч, снимают с подложки и сушат при 20 С/

/S мм рт.ст. или при 40 С, а затем при 20 С/5 мм рт.ст.

Лекарственные вещества вводят в пленки либо на стадии изготовления пленки, г.е. пленку .формуют из раствора сополимера, содержащего лекарственное вещество, либо путем ионного обмена, осуществляемого непосредственно в готовой пленке при ее погружении и выдержке в водном растворе лекарственного вещества в течение 1 ч. Для этой цели используют 2 -ные водные растворы неомицина сульфата, линкомицина гидрохлорида, тримекаина гидрохлорида, пиромеканна гидрохлорида; 1,2Х-ный водный раствор линкомицина-основания.

Полимерный материал указанного состава может быть использован для получения пленочного покрытия на вискозной сетке с определенным размером ячеек, используемой для изготовления многослойного перевязочного материала.

Для нанесения полимерного покрытия на сетку используют 1 н 2Х-ные водно-спиртовые растворы сополимера.

Сетчатый материал погружают на

10 мин в раствор сополимера, вынимают, подсушивают при 40 С в течение 10 мин, затем операцию повторяют, сушат при 40-50 С в течение 1 ч.

Лекарственные вещества вводят так, как описано для свободных пленок.

Содержание введенных лекарственных веществ в полимерных материалах соответствует их концентрациям в традиционно применняемьс лекарственных формах (растворы, мази) или даже меньшим.

Сополимеры бутилакрилата с натриевой солью N-виниламидоянтарной кислоты получают путем щелочного гидролиза сополимеров,бутилакрипата с N-винилсукцинимидом при 20 С

1f3 с использованием водного раствора

NaOH, количество которого определяется содержанием звеньев ВСИ в сополимере и составляет 1,2 моль NaOH на 1 моль ВСИ.

Строение и состав полученных сополимеров нодтверждают. данными ИКспектроскопии и потенциоиетрического титрования.

Пример 1. 0,02 r (0,02 мас.ч., 1О неомицина сульфата растворяют в 49 мл смеси вода — этиловый спирт, соотношение объемов которых составляет 3:7, затем загружают 1 r (1 мас.ч.) сополимера бутилакрилата с натриевой солью N-винилаиидоянтарной кислоты БА-ВАЯК(Иа), содержащего

30 мол .Х звеньев ВАЯК(йа} и 70 мол. . звеньев БА. Растворение проводят в течение 4 ч при 20-25ОС. Полученный раствор фильтруют через безворсный фильтр и выливают на подложку из фторопласта или лавсановую пленку.

Сушат при 20-25 С в течение 72 ч, снимают с подложки и сушат при 20 C/

/5 мм рт.ст. Разрушающее напряжение при растяжении пленки (6 ) 24,2 МПа, относительное удлинение при разрыве (Я) 190Х, паропроницаемость 1,515 мг/

/см ° ч при толщине пленки 60 икм, или 0,910 мг/см ч при 100 мкм.

1 г пленки поглощает 121 r воды или

11,9 мл 0,9Х-ного водного раствора

NaCR . Свойства определены для пленок, высушенных до постоянной массы.

Пример 2. Получение раствора полимерной композиции и формование из нее пленки ведут, как описано в при:мере 1, но загружают 0,048 r

:(0,048 мас.ч.) линкомицина гидрохло- 40 рида, 1 г (1 мас.ч.) сополимера БАВАЯК(На),содержащего 30 мол. звеньев BASfK(Na) и 70 мол.Х звеньев БА, и 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7).

Пленка имеет б 23,6 иПа и. Е 200Х, 45 ,паропроницаеиость 1,530 иг/см -ч при толщине пленки 60 мкм или . 0,920 мг/см ч при 100 мкм, 1 r плен ки поглощает 112 г воды или 11 мл

0,9Х-ного раствора NaC3 50

Пример 3. Пленку получают, как описано в примере 1, но загру- жают 0,05 г (0,05 мас.ч.) рифампицина, 49 ип водно-спиртовой сиеси (3:7) и 1 г (1 мас.ч.) сополимера 55

БА-ВАЯК(Ба), содержащего 30 мол.Х звеньев ВАЯК(На) и 70 мол. звеньев

БА. Пленка имеет 4Р 24 мПа и Е, 192Х, 4581 4 паропроницаемость 1,628 мг/см ч при толщине пленки 55 икм или

0,895 иг/см - ч при !00 мкм. 1 г пленки поглощает 100 г воды или 10,8 мл

0,9Х-ного раствора NaCt .

Пример 4. Пленку получают, как описано в примере 1, íî загружают 0,02 r (0,02 мас.ч.) рифампицина, 49 ил водно-спиртовой смеси (3:7) и 1 r (1 иас.ч.) сополимера БА-ВАЯК (Na), содержащего 42 мол. звеньев

ВАЯК(Иа) и 58 мол.Х звеньев БА. Пленка имеет 4 26,5 мПа и Е 50,2Ху паропроницаемость 2,196 мг/см -ч при толщине 55 мкм или 0,895 мг/см . ч при 100 мкм. 1 r пленки поглощает

274,3 г воды или 14,4 мл 0,9Х-ного раствора NaCf .

Пример 5. Пленку получают, как описано в примере 1, но загружают 0,08 г (0,08 мас.ч.) тримекаина гидрохлорида и 0,02 г (0,02 мас.ч.) линкомицина гидрохлорида, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7), 1 г (1мас.ч.) сополимера БА-ВАЯК(Иа), содержащего

30 мол. . звеньев ВАЯК(йа) и 70 мол.Х звеньев БА. Пленка имеет Üð 23 мПа и Е 195Х, паропроницаемость 1,820 мг/

/см ° ч при толщине 50 мкм или

0,910 мг/см ° ч при 100 мки. 1 г пленки поглощает 115 r воды или 11,6 мл

0,9 .-ного раствора NaCF.

Пример 6. 0 f г (0 1 мас.ч.) тримекаина гидрохлорида растворяют в 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7), затем загружают 1 г (f мас.ч.) сополимера БА-BASfK(Na), содержащего

30 иол.X звеньев ВАЯК(Иа) и 70 мол.Х звеньев БА. Растворение проводят при

50 С в течение 2 ч. Полученный раствор фильтруют через безворсный фильтр и выпивают на подложку из фторопласта или лавсана. Сушат при 20о

25 С в течение 72 ч, снимают с подложки и сушат при 40 С 5 ч, затем при 20 C/5 мм рт.ст. Пленка имеет бр 23,5 мПа и Е 195Х, паропроницаемость 1,398 мг/см ° ч при толщине

65 икм или 0,909 мг/см ч при

100 мкм. 1 в пленки поглощает 118 г воды или 12 мл 0„9 -ного раствора

NaC9.

П р и и е р 7. Пленку получают, как описан в примере 6, но загружают 0,05 г (0,05 мас.ч.) пиромекаи" на гидрохлорида, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7), 1 г (1 мас.ч.) сополимера БА-ВАЯК(Ка), содержащего

1134581

38 мол.Х звеньев BARK(Na) и 62 мол.Х звеньев БА. Пленка имеет 4 26,1 мПа и Е 65,47., паропроницаемость

1,259 Mr/ñì2" ч при толщине 75 мкм или 0,942 мг/см ч при 100 мкм. 5

1 r пленки поглощает 245 r воды или !

4 мл 0,97-ного раствора NaCf.

Пример 8. Пленку получают, как описано в примере 6, но загружают 0,0025 г (0,0025 мас.ч.) фуразолидона, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7) и 1 r (1 мас.ч.) сополимера

БА-ВAЯK(Na), содержащего 45 мол . звеньев ВАЯК(Ма) и 55 мол. звеньев БА. Пленка имеет 4 26,9 мПа

15 и E 32,37, паропроницаемость 2,04 мг

/см ° ч при толцине 60 мкм или

1,224 мг/см -ч при 100 мкм. 1 г пленки поглощает 300,8 г воды или 19 мл

0,97-ного раствора NaCt . 2О

Пример 9. Пленку получают, как описано в примере 6, но загружают 0,008 r (0,008 мас.ч.) фурацилина, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7) и 1 г (1 мас.ч,) сополимера БА-ВАЯК 25 (Na), содержащего 50 мол .Х звеньев

BAHK(Na) и 50 мол.7. звеньев БА. Пленка имеет 6 27,0 мПа, Е 257., паропроницаемость 2,17 мг/cM ч при толщине 60 мкм или 1,302 мг/см ч при ЗО

100 мкм. 1 r пленки поглощает 500 г воды или 20 мл 0,97.-ного раствора

NaCe..

Пример 10. Пленку получают, как описано в примере 6, но загружа35 ют 0,0025 r (0,0025 мас.ч.) фуразо-, лидона, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7) и 1 r (1 мас.ч.) сополимера

БА-ВАЯК(Иа), содержащего 30 мол.X звеньев ВАЯК(Иа) и 70 мол.X звеньев

БА. Пленка имеет 4 23 5 мПа и Е 210Х, паропройицаемость

1,t3 мг/см ч при толщине 80 мкм или 0,905 мг/см ч при 100 мкм.

1 г пленки поглощает 100 г воды или

11 мл 0,9Х-ного раствора NaCE.

Пример 11. Пленку получают, как описано в примере 6, но загружают 0,008 г (0,008 мас.ч.) фурацилина, 49 мл водно-спиртовой смееи (3:7) и t r (1 мас.ч.) сополимера

БА»BASK(Na), содержащего 30 мол.X звеньев ВАЯК(Иа) и 70 мол.X звеньев БА. Пленка имеет 4 23, 1 мПа и Р 2207., паропроницаемость 1,14 мг/

/см ч при толщине 80 мкм или

0„912 мг/см -ч при 100 мкм. 1 r плен. ки "поглощает 105 r воды или 11,5 мл

0,97.-ного раствора NaC< .

Пример 12. 1 r (1 мас.ч.) сополимера БА-ВАЯК(Ма), содержащего

27 мол .7 звеньев BATIK(Na) и 73 мол .7 звеньев БА, растворяют в 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7) при 50 С в течение 2 ч. Пленку получают, как описано в примере 6. Готовую пленку погружают на 1 ч в 27.-ный водный раствор неомицина сульфата, затем на 5 мин в дистиллированную воду. Пленку сушат при 40 С 5 ч, затем при 20ОС/5 мм рт.ст. Пленка имеет 6 20,8 мПа и Е 2407, паропроницаемость 1,0 мг/см ч при толщине 80 мкм или 0,80 мг/см ч при 100 мкм. 1 r пленки поглощает

107 r воды или 10 мл 0,9Х.-ного раствора КаС . В пленке содержится

0,035 r (0,035 мас.ч.) неомицина сульфата на 1 r (1 мас.ч.) полимера.

Пример 13. Пленку получали, как описано в примере 12, но использовали 1,27.-ный волный раство линкамицина-основания. Пленка имеет

6< 2 1,0 мПа и Е 2407, паропр ницаемость 1,00 мг/см ° ч при толщине

80 мкм или 0,80 мг/см .ч при 100 мкм.

1 г пленки поглощает 100 r воды или 10 мл 0,9Х-ного раствора NaCt .

В пленке содержится 0,043 r (0,043 мас.ч.) линкомицина на 1 r (1 мас.ч.) полимера.

Пример 14. Готовят раствор. содержащий 0,02 г (0,02 мас.ч.) линкомицина гидрохлорида, 49 мл водноспиртовой смеси и 1 г (1 мас.ч.) сополимера БА-ВАЯК(Иа), содержащего

30 мол.7. звеньев ВАЯК(Ма) и ?О мол .7 звеньев БА. Вискозную сетку погружают на 10 мин в раствор, затем подсушивают 10 мин при 40 С и операцию повторяют. Материал сушат при 4050 С 1 ч,1 см материала содержит

0,138 мг линкомицина.

Пример 15. Готовят 2Х-ный раствор сополимера БА-ВАЯК(Иа), содержащего 27 мол.Х звеньев ВАЯК(Иа) и 73 мол.Х звеньев БА, в смеси водаспирт (3:7) . Вискозную сетку погружают на 10 мин в раствор, затем подсушивают tO мин при 40 С и операцию повторяют. Сетку с полимерным покрытием погружают на 1 ч в 2Х-ный водный раствор пиромекаина, затем на

5 мин в дистиллированную воду и су1134581

Составитель Л.Валуев

Редактор Т.Колб ТехредС.Йовжий Корректор О.Луговая

Заказ 10027/23 Тираж 475 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул.Проектная, 4

7 шат при 40-50 С 1 ч. 1 см материала содержит 0,477 мг пиромекаина.

Пример 16. Готовят 17.-ный раствор сополимера БА-ВАЯК(Яа), содержащего 38 мол.X звеньев ВАЯК(На) и 62 мол.Ж звеньев ВА, в смеси водаспирт (3:7) . Наносят на сетку полимерное покрытие, как описано в примере 15. Затем материал последовательно выдерживают 24 ч в 0,1 н. раст- 10 воре HCt, 10 мин в Н 0 и 1 ч в 1,2Х-ном водном растворе лийкомицина-основания, сушат при 35-40 С 1 ч. 1 см материала содержит 0,43 мг линкомицина. 15

Испытания полученных по примерам 3, 4, 8-13 пленок, содержащих фурацилин, фуразолидон, рифампицин, линкомицин или неомицин, в качестве перевязочного материала проводят на 8 кроликах, которым на кожу спины наносят лазером (иттрий-алюминийгранат с неодимом) ожоговые раны площадью 2 †. 4 см и глубиной 1-2 мм и сразу покрывают их исследуемыми пленками.

Пленки БА-3ARK(Na) пластичны, легко могут быть наложены на неровную .поверхность спины (особенно в зоне позвоночника), моделируя конфигура цию этих участков тела. Для их фиксации достаточно обработать здоровую кожу вокруг раны этиловым спир:том или физиологическим раствором.

Пленки БА-ВАЯК(Ма), впитывая и удерживая раневой секрет, набухают без нарушения целостности. За счет высокой паропроницаемости полимерного материала осуществляется "дыхание" раны, постепенное испарение влаги, что способствует уменьшению продуцирования секрета и предотвращению нагноения. Пленки не отстают от поверхности раны и сохраняют прозрачность, что позволяет осуществлять контроль эа состоянием раны и регулировать периодичность повязок. Пленки снимаютси с поверхности раны легко за счет образования гидрогелевой структуры полимера, перевязки возможны 1 раз в сутки.

Исследование анестезирующего действия материала, полученного по примерам 5-7 и содержащего местные анестетики тримекаин и пиромекаин, проводят на крысах. Время развития анестезирующего эффекта составляет

5-10 мин, время полной анестезии

45-60 мин, время восстановления чувствительности 60 мин.

Таким образом, изобретение позво ляет получать полимерный, гелеобразующий материал для биомедицинских целей, в частности для изготовления перевязочного материала и систем с регулируемой скоростью выделения лекарства.

Полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей Полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей Полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей Полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей Полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к полимерным композициям для промежуточного слоя вибропоглощающего материала, предназначено для использования в таких отраслях техники, как авиа- и судостроение, транспортное машиностроение, приборостроение, где требуется снизить вредное влияние вибраций

Изобретение относится к области медицинской промышленности, а именно к способам получения диспергируемых в воде препаратов бета-каротина
Наверх