Способ получения производных бензоксазин-2-она

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОЛЬНЫХ БЕНЗОКСАЗИН 2-ОНА общей формулы 1 где R-атом водорода, ацетил, бензоил, п-толуолсульфонил или метансульфонил, D - неразветвленная или разветвленная алкиленовая группа с 2-6-атомами углерода; алкильная группа с 1-3 атомами углерода,незамещенная , или замещенная фенильной группой, или фенильная группа , причем эти фенильные группы могут быть замещены ал кильной группой с 1-4 атомами углерода, атомом галогена, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода, оксигруппой, циклогексильной или фенильной группойJ алкильная группа с 4-8 атомами углерода, циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода, фенильная группа, дизамещенная алкильной группой с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-Затомами углерода и/или ., атомами галогена оксифенильная или аминофенильная группа, МОноили дизамещенная алкильной группой с СО 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода и/или атомами галогена, причем заместители фенильного ядра могут быть одинаковыми или различными, пиридш1-К-оксигруппа , пириди00 новое или пиримидиновое коль сх цо, незамещенное или замещенное одной или двумя алкнльными группами с 1-3 атоS / мами углерода, триазолил, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами с 1-3 атомами углерода , или 2-бензтиазолил; RO- могут, быть одинаковыми или различными - агом водорода, фенильная группа, алкильная группа с 1-6 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода; атом водорода или алкильная группа с 1 -3 атомами углерода.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

09) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТЪб

В;Л-В-0

l 4

R2H R5

R—

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (2 1) 3583668/23-04 (22) 26.04.83 (3i) P 3217012.2 (32) 06.05.82 (33) ФРГ (46) 30.01.85 Бюл. № 4 (72) Бертхольд Нарр, Иозеф Никль, Эрих Мюллер, Йозеф Рох, Вальтер

Гаарманн и Иоганнес-Максимилиан Вейэенбергер (ФРГ) (71) Др. Карл Томэ Гмбх (ФРГ) (53) 547.867.2.07(088.8) (56) 1. Патент СССР ¹ 8437399, кл. С 07 D 209/12, 1978. (54)(57) спОсОБ пОлУчениЯ пРОизВОД НЫХ БЕНЗОКСАЗИН 2-ОНА общей формУлы 1 где А — радикал -S- -SO- -SO "

1 2

R-N-5- или R-N-$0-, где

R-атом водорода, ацетил, бензоил, п-толуолсульфонил или метансульфонил, D — неразветвленная или разветвленная алкиленовая группа с 2-6-атомами углерода

R — - алкильная группа с 1-3 ато1 мами углерода, неэ амеще иная или замещенная фенильйой группой, или фенильная группа, причем эти фенильные группы могут быть замещены ал

4(51) С 07 D 265/18 ° 413/12 417/12 кильной группой с 1-4 атомами углерода, атомом галогена, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода, оксигруппой, циклогексильной или фениль.— ной группой, алкильная группа с 4-8 атомами углерода, циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода, фенильная группа, дизамещенная алкильной группой с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-Затомами углерода и/или, атомами галогена, оксифеннльная или аминофенильная группа, моно- или дизамещенная алкильной группой с

1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода и/нли атомами галогена, причем заместители фенильного ядра могут быть одинаковыми или различными, пиридил-N-оксигруппа, пиридиновое. или пиримидиновое коль цо, незамещенное или замещенное одной или двумя алкильными группами с 1-3 атомами углероДа, триазолил, незамещенный или замещенный одной или двумя алкильными группами с 1-3 атомами угле\ рода, или 2-бензтиазолил; могут. быть опинаковыми или различными — агом водорода, фенильная группа, алкильная группа с 1-6 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода; атом водорода или алкильная группа с 1-3 атомами углерода.

НО

Ry

R — атом водорода или галогена, 1 нитро- или алкильная группа

t с 1-3 атомами углерода;

R — - атом водорода или галогена

6 или алкильная группа с 1-3 атомами углерода, отличающийся тем, что оксисоединение общей формулы 11

1138025 где Rg R9, R5, R6 имеют укаэанные значения, подвергают взаимодейст вию с соединением формулы 111

7,-Q-A- Я„ где А, D и К имеют указанные значения, Š— нуклеофильная заменяемая группа, такая как атом галогена, п-толуолсульфонилоксиили метансульфонилоксигруппа, в среде растворителя, в присутствии щелочного основания или алкоголята при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя.

=О

6 4

Кги RÇ

Изобретение относится к способу получения новых биологически активных химических соединений, конкретно к способу получения производных бензоксазин-2-она формулы где А — радикал -S- -SO- -80—

-К-N=S- или R-N=SO1 где R-атом водорода, ацетил, бензоил, п-толуолсульфонил или метансульфонил, D — неразветвленная или разветвленная алкиленовая группа с 2-6 атомами углерода, К1 — алкильная группа с 1-3 атома.ми углерода, незамещенная или замещенная фенильной груп25 пой, или фенильная группа, причем зти фенильные группы могут быть замещены алкильной группой с 1-4 атомами углерода, атомом галогена, апкоксигруппой с 1-3 атомами углерода, оксигруппой, циклогексильной или фенильной б группои, алкильная группа с 4-8 атомами углерода, циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода, фенильная группа, дизамещенная алкильной группой с 1-4 атомами углеро— да, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода и/или атомами галогена, оксифенильная или аминофенильная группа, моно- или дизамещенная алкильной группой с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода и/или атомами галогена, причем заместители фенильного .ядра могут быть одинаковыми или различными, пиридил-N-оксигруппа, пиридиновое или пиримидиновое кольцо, неэамещенное или замещенное одной или двумя алкильными группами с 1-3 атомами углерода, триазолил, незамещЕнный или замещенный одной или двумя алкильными группами с 1-3 атомами углерода, или 2-бенз" тиазолил, могут быть одинаковы или различными — атом водорода, фенильная группа, алкильная группа с 1-6 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3-7 атомами углерода, 1138025

R—

Однако эти соединения тормозят фосфодиэстеразу тромбоцитов при достаточно высоких концентрациях.

Цель изобретения — получение но5 вых производных бензоксазин-2-она, обладающих улучшенным антитромбическим действием.

Цель достигается основанным на известной реакции получения простых эфиров взаимодействием оксисоединений галогенсодержащими соединениями или эфирами п-толуолсульфокислот, способом получения производных бензоксазин-2-она формулы I, который заключается в том, что оксисоединение формулы

К

Rgкоторые дицине.

O — D1-Ию Ra 2o

II

I

Rg

- виниленовая группа, метиленовая или этиленовая группа, - 0,1 или z" имеет те же значения, что и D в соединении формулы 1,ЗО

К, К и К,о имеют соответственно те же значения, что и R4 R< Р и Rg в со единении формулы 1, который заключается в том, что оксисоединение формулы V где W

D) К

R9

l W

О Фм,R7

10 где Rg, Rg и R10 имеют указанные зна- чения, подвергают взаимодействию 45 с соединением

Е,-Di- or-К8

50 где D, R и m имеют указанные значения, Z — атом галогена или ра1 дикал сложного эфира . сульфоновой кислоты, 55 при 20-250 С в присутствии щелочного о основания. Соединения формулы 1V обладают антитромбическим действием (1). атом водорода или алкильная группа с 1-3 атомами углерода, атом водорода или галогена, нитро- или алкильная группа с 1-3 атомами углерода; атом водорода или галогена или алкильная группа с 1-3 атомами углерода, могут найти применение в меСоединения формулы 1 проявляют антитромбическое действие.

Известен способ получения карбостириловых или оксиндоловых производных формулы где Rg, R, R4, R и R6 имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы

7-D-А-R

1 7 где А, D и R1 имеют указанные значения;

Š— нуклеофильная заменя. емая группа, такая

Ъ как атом галогена, п-толуолсульфонилокси- или метансульфонилоксигруппа, в среде растворителя, в присутствии щелочного основания или алкоголята, при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя.

Реакцию целесообразно проводить в таких растворителях или смеси растворителей, как метанол, этанол, диоксан, тетрагидрофуран, хлороформ или толуол, предпочтительно в безводном апротонном растворителе, как ацетон, диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии карбоната натрия, карбоната калия, гидроокиси натрия или этилата натрия. этилата натрия.

Если получают соединение общей формулы 1, в котором R4 означает атом водорода, то его можно переводить алкилированием в соответствующее

1138025 соединение общей формулы 1, в котором R означает алкильную группу с 1-3 атомами углерода.

Дополнительное алкилирование обыч но проводят алкилгалогенидом, напри- 5 мер метилйодидом или пропилбромидом или сложным эфиром сульфоновой кислоты, как диметилсульфат, предпочтительно в присутствии основания, например гидроокиси натрия или пиридина, 1О в случае необходимости в присутствии ускорителя реакции, например гидро генсульфата тетрабутиламмония, и пред. почтительно в растворителе, например метаноле, этаноле, воде, натровом щелоке, тетрагидрофуране или диоксане, при 0-80 С, предпочтительно о при комнатной температуре.

Используемые в качестве исходных

/ веществ соединения, общей формулы II 20 и III частично известны, .их получают .обычными способами (см.примеры А-Ж):

Так, гидроксильное соединение общей формулы 11 получают путем взаимодействия соответствующего карбонильного соединения с соответствующим соединением Гриньяра с последующим взаимодействием с фосгеном и отщеплением радикала, используемого для гидроксильной группы в качестве 30 защитного радикала.

Соединение общей формулы III получают путем взаимодействия соответствующего g,û -дизамещенного алкана с соответствующим меркаптосоединением, в случае необходимости с последующим-окислением.

Кроме того, полученное таким образом исходное соединение общей формулы II. можно затем перевести в соот-40 ветствующее соединение галогена посредством хлорирования или бромирования, например, посредством хлора, сульфурилхлорида или брома или в соответствующее нитросоединение посредством азотной кислоты.

Получение исходных продуктов.

Пример А, 6-Метокси-4,4

-диметил-4Н-З, 1- бензоксазин-2-он.

А. 2-Амино-5-метоксифенилдиметил" О карбинол.

При перемешивании каплями добавляют к суспензни 102 r (4,,2 моль) стружек магния в 300 мл абсолютного простого эфира раствор 261 мл 55 (4,2 моль) метилйодида в 1000 мл абсолютного простого эфира в течение

2,5 ч и дополнительно перемешивают в течение получаса. Затем каплями добавляют при соблюдении условий, чтоо бы температура не превышала 20-25 С, раствор 181,2 r (1 моль) сложного метилового эфира 5-метоксиантранильной кислоты в 1,5 л абсолютного простого эфира в течение получаса.

После дополнительного перемешивания в течение 1 ч выливают на содержащую хлористый аммоний ледяную воду, отделяют эфирную фазу, промывают содержащей хлористый аммоний водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют простой эфир.

Б. 6-Метокси-4,4-диметил-4Н-3,1—

-бензоксазин-2-он.

Оставшийся после отгонки простого эфира остаток 2-амино-5-метоксифенилдиметилкарбинола растворяют без дальнейшей очистки в 1,5 л хлороформа, смешивают с 276,4 r (2 моль) карбоо ната калия и нагревают до 40 С.

К этому раствору каплями добавляют

600 мл 20 -ного раствора фосгена в толуоле (1,2 моль) в течение 2 ч с такой скоростью, чтобы температу— ра реакционной смеси не превышала

40-50 С, при этом может произойти вспенивание. После добавки оставляют в течение ночи при комнатной температуре.

Затем смешивают 1 л воды, отделяют фазу хлоро 1орма и толуола и экстрагируют водную фазу несколько раз хлороформом, к которому добавляют незначительное количество метанола. Соединенные органические экстракты промывают водой, сушат. сульфатом натрия и отгоняют растворители. Кристаллический остаток подвергают перекристаллизации из толуола и уксусного эфи ра 9:1 Т.пл. 182-183 С, выход

130 r (65 теории, в пересчете на используемый сложный метиловый эфир

5-метокси-антраниловой кислоты).

Аналогично получают следующие соединения.

6-Метокси-4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метоксиантраниловой кислоты . бромида н-гексилмагЭ о ния и фосгена. Т.пл. 101-103 С, выход 70, 8 те ории . б-Метокси-4,4-дифенил-4Н-З, 1—

-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метоксиантраниловой кислоты, бромида фенилмагния и фосгена. Т.пл. 237 С, выход 69,5 теории.

1138025

6-Метокси-4,4-дицнклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метоксиантраниловой кислоты, бромида циклогексилмагния и фосгена. Т.пл. 269-271 С, вы- 5 ь ход 50,4Х теории.

6-Метокси 4-изопропил-4Н-3 1-.бенз— оксазин-2-он из 5-метокси-2-аминобензальдегида (полученного из 5-метокси-2-нитробензальдегида и Pt/Н о при давлении 30 бар и 35 С), йодида изопропилмагния и фосгена.

Т.пл. 124-125 Ñ, выход 37,1Z теории.

6-Метокси-4-этил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он из 5-метокси-2-аминобензальдегида, бромида этилмагния и фосгена. T.ïë. 88-89 С, выход 30,2 тео рии.

6-Meтокси-4-фенил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из 5-.метокси-2-аминобензаль-2О дегида, бромида фенилмагния и фосгена. Т.пл; 157-158 С, выход 36,3Х теории.

6-Метокси-4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из метилового эфира

5-метоксиантраниловой кислоты, бромида этилмагния и фосгена. Т.пл.123125 С, выход 90,! теории. . о

6-Метокси-4-метил-4Н- 3,1-бенэоксазин-2-он из 5-метокси-2-амино- Зб бензальдегида, йодида метилмагния и фосгена. Т. пл. 120-121оС, выход 2 О, 2 Х те ории.

5-Метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового 35 эфира 6-метокси-антраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена.

T.пл. 139-141 С, выход 22 теории.

7-Метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового 4о эфира 4-метоксиантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена.

Т.пл. 119-12 1 С, выход 62 теории.

8-Метокси-4,4-диметил-.4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метило- 45 вого эфира 3-метоксиантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена.

Т,пл. 95-96 С, выход 42, 1 . теории.

О, 6-Метокси-4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он из сложного мети- 50 лового эфира 5-метокси-4-метилантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена. Т.пл. 134-135 С, вьщод

45,5 теории.

6. Метокси-4,4-8-триметил-4Н- 5, -3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метокси-3-метилантра ниловой кислоты, йодида .магния и фосгена. Т.пл. 218-219 С,водой о5,8Х теории.

6-Метокси-5,7-дихлор-4,4-диметий-4Н-3,1-бензоксазин-2-он из сложного метилового эфира 5-метокси-4,6-ди-.:.. хлорантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена. Т.пл.203-204 С выход 44,0 . теории., 6-Метокси-5, 7-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он из сложного метилового

5-метокси-4,6-диметилантраниловой кислоты, йодида метилмагния и фосгена. Т.пл. 152-153 С, выход 38,7Х теории.

Пример Б. 6-Метокси-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

А. 2-Амино-5-метокси-бензиловый спирт.

181,2 r (1 моль) 5-метокси-2-нитрс бензальдегид (полученный путем метилирования 2-нитро-5-оксибензальдегида метилйодидом и >per -бутипатом калия в диметилсульфоксиде) растворяют в 1,8 л метанола, смешивают .

5 r. никеля Ренея и подвергают .гидрированию при комнатной температуре и давлении 5 бар. По истечении

10 ч поглощение водорода закончено.

Отсасывают от катализатора и отгоняют метанол.

Б. 6-Метокси-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он.

Остаток после отгонки метанола без дальнейшей очистки растворяют в 1 л хлороформа и смешивают с 175 г (1,25 моль) карбоната калия. К этой суспензии каплями добавляют при перемешивании 553 мл (1,05 моль) 20X-ного раствора фосгена в толуоле при 50 С. После 2 ч дополнио тельного перемешивания при комнатной температуре выливают на ледяную воду, отделяют фазу хлороформа и толуола и водную фазу несколько раз экстрагируют с хлороформом и метанолом-5/i. .Соединенные органические экстракты промывают в одой, .сушат сульфатом натрия и отгоняют растворители. Остаток очищают хроматографией на колонне (силикагель, хлороформ/ацетон 19:1). Оставшиеся после отгонки растворителя кристаллы имеют т.пл. 154-156 С. Выход

110,5 г (61,7Х теории).

Аналогично получают следующие соединения; 6-Метокси-7-хлор-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.208-210 С, выход 38,7Х теории.

1138025

П р и и е p E. 6-0кси-4,4-диметил-4Н-3 1-бе нзоксазин-2-он.

237,5 г (1,146 моль) 6-метокси-4,4-диметил-4Н- 3,1-бензоксазин-2-0Н растворяют в 2,4 л сухого этиленхло- 5 рида и при перемешивании каплями смешивают с 125 мл (330,3 r = 1,3 моль бортрибромида при минус 30 — ми нус 40ОС. После добавки нагревают до комнатной температуры и оставляют !

О на ночь. Затем каплями добавляют при охлаждении и перемешивают

507.-ный этанол, смесь сгущают до

500 мл и разбавляют 3 л воды. Выпавший осадок отсасывают и сушат. 15

Т.пл. 202-204 С (из сложного уксуса, ного эфира и простого петролейного эфира), выход 223,3 г (99,8% теории) .

Аналогично получают следующие соединения.

6-0кси-4Н-З,!-бензоксазин-2-он с т.пл. 244 †2 С и выходом 78,57 о теории

6-0кси-4,4-ди-»-гексил-4Н-З,!25

-бензоксазин-2-он с т.пл. 144-146 С и выходом 92,47 теории.

6-0кси-4,4-дифенил-4Н-3,1-бензоксазин — 2-он с т.пл. 239 С (разлоо, жение) и выходом 90,0Х теории. 30

6 — Окси-4-изопропил — 4Н-3 1 -GeHsоксазин — 2-он с т.пл. 215-216 С и выходом 77,67 теории.

6-Окси-4-этил-4Н вЂ” 3,1-бкнзоксазин—

-2-он с т.пл. 216-218 С и выходом о

68,57 теории.

6-Окси — 4, 4-дициклогексил — 4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. ) 280 С и выходом 97,87 теории.

6-Окси-4 4-диэтил-4Н-3 1-бенз- gp

Э о оксазин-2-он с т.пл. 194-195 С и выходом 95,5Х теории.

6-0кси-4-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. 226 С (разложение) о

Выход 75,87 теории. 45

1 7-Окси-4 4-диметил-4Н-3 1-бензЭ Э оксазин-2-он с т.пл. 180-182 С и выходом 96,87. теории.

5-Окси-4 4-диметил-4Н-3 1-бензУ о оксазин-2-он с т.пл. 251 С и выхо- о дом 79Х теории.

8-0кси-4,4-диметил-4Н-З, 1-бензокса зин-2-он с т.пл. 203-205 С и выходом

90Х теории. 55

6-.0кси-4,4,8-триметил-4Н-З 1h

-бензоксазин-2-он с т,пл. 174 С (разложение)и выходом 94,37 теории.

6-0кси-4,4,7-триметил-4Н-З, 1.-бенэоксазий-2-он с т.пл. 150-152 С и выходом 85,8Х теории.

8-Хлор-6-окси-4 4-диметил-4Н-3 1—

У

-бензоксазин-2-он с т.пл. 196-198 С и выходом 52Х теории.

7-Хлор-6-окси-4 4-диметил-4Н-3 1У

-бензоксазин — 2-он с т.пл. 218-219 С и выходом 97,17 теории.

7-Бром-б-окси-4,4-диметил-4Н— 3,1-бензоксазин-2-он с т.пл. 157I

158 С и выходом 96Х теории.

8-Бром-б-окси-4,4-диметил-4Но

-3,1 — бензоксазин-2 — он с т.пл.212-214 С и выходом 46,77 теории.

7,8-Дибром-б-окси-.4,4-диметил-4Н вЂ” 3, 1 — бензоксазин-2-он с т.пл. 194195 С и выходом 247 теории.

О

6-0кси-7-хлор-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он с т.пл. 250 С (разложение) и о выходом 96,27 теории.

6-0кси-5,7-дихлор-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин — 2-он с т.пл.215217 С и выходом 88,0% теории. о

6-Окси-5 7-диметил-4Н-3 1-бензУ

О оксазин-2-он с т.пл.210-211 С и выходом 70, 57. те ории .

Пример Г. 8-Хлор-6-метокси-4,4-диметил-4Н- 3,1-бензоксазин-2 — он и 7-хлор-б-метокси-4,4 †диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Раствор 79 r (0,38 моль) 6-метокси — 4,4-диметил-4Н-3,1 — бензоксазин-2-он в 1000 мл хлороформа смешивают с 56,68 r (0,42 моль) сульфурилхлорида и перемешивают в течение 6 ч при 10-20 С. После ночи реакционную смесь смешивают с водным раствором карбоната натрия, отделяют органическую фазу, промывают водой, сушат суль. фатом натрия и отгоняют хлороформ.

Остаток разделяют на изомеры хроматографией на колонне (силикагель, этиленхлорид/ацетон = 19:1). Фракции сгущают досуха и остаток перекристаллизовывают из сложного уксусного эфира и простого диизопропилового эфира.

1) 8-Хлор-б-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл.156157 С и выходом 47,3 r (51,6 теории).

2) 7-Хлор-б-метокси-4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он с т.пл.

О

165-167 С и выходом 18,9 r (20,67 теорйи).

Пример Д. 8-Бром-6-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он ll 38025

30 и 7-бром-б-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

82,7 г (0,4 моль) 6-метокси-4,4-диметил-4Н-З, t-бензоксазин-2-он. растворяют в 800 мл диоксана и каплями смешивают с 67,1 r (21,5 мл =

= 0,42 моль) брома при комнатной температуре. После 3 ч перемешивания добавляют 67,1 г брома и по ис-. течении последующих 3 ч еще раз добавляют 67,1 r брома. Продолжают перемешивать в течение ночи. Затем реакционную смесь смешивают с ледяной водой и раствором бисульфита натрия и экстрагируют сложным уксусным

15 эфиром. Экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют сложный уксусный эфир. Остаток разделяют на изомеры хроматографией на колонне (силикагель, этилеФ20 хлорид/ацетон = 60:1) . Сгущают чистые фракции.и перекристаллизовывают сложным уксусным эфиром и простым дииэопропиловым эфиром.

1) 8-Бром-б-метокси-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он с т.пл. 128130 С (имеется еще незначительное о количество 7,8-дибром-б-метокси-4,4-диметил — 4Н-З, 1-бензоксазин-2-он) с выходом 45 r (39,3Х теории). 2) 7-Бром-б-метокси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он с т.пл.174175 С и выходом 33,7 r (29,57 теории).

Пример Е. 6-Ацетокси-8-хлор-4Н-3 1-бензоксазин-2-он. l4,5 г (0,07 моль) 6-ацетокси-4Н.-3,1-бензоксазин-2-она (полученного из 6-окси-4Н-3,1-бензокса зин-2-она и ацетангидрида с т.пл.173-40

1?5 С) растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты, смешивают с

10,8 r (6,5 мл = 0,08 моль) сульфурилхлорида и перемешивают в течение 36 ч при комнатной температуре. 45

После добавки 30 мл простого эфира охлаждают до температуры 0 С, отсао сывают осадок, промывают простым эфиром и сушат. Т.пл. 204-205оС выход 7,7 r (45,57. теории). 50

Пример Ж. 9-Хлор-6-окси-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

7,6 г (31,4 ммоль)) 6-ацетокси-8-хлор-4Н-3,1-бензоксазин-2-она суспендируют в 50 мп метанола и при 55 леремешивании смешивают с 20 мл (40 ммоль) 2н. натрового щелока.

Полученный прозрачный раствор перемешивают в течение 10 мин при ком=натной температуре, смешивают с водой и подкисляют уксусной кислотой9

Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из изопропанола.

Т.пл. 250 С (разложение), выход

3,3 r (52,7Х теории).

Пример 1. 6-(4 †(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Раствор 1,9 г (0,01 моль) 6-окси-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-она 4, t г (0,0125 моль) 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида (т.пл. 63 †64) в 40 мл диметилсульфоксида смешивают с 3,5 г (0,025 моль) карбоната кальция и перемешивают в течение 3 ч при 40 С.

После охлаждения смешивают с бцльшим количеством воды и экстрагируют с хлороформом. Экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют хлороформ. Остаток перекристаллизовывают из изопропанола и простого диизопропилового эфира.

Т.пл. 138 С, а выход 1,9 r (43,Ж теории).

Пример 2. 6-(2-Фенилмеркаптобутокси)-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он.

К этанольному раствору этилата натрия, полученному из 150,мл этанола и 0,92 r (9,04 моль) натрия, добавляют 4,95 r (0,,03 моль) 6-окси-4Н-3,1-бензоксазин-2.-она и смесь нагревают с обратным холодильником.

К горячему раствору добавляют 10 г. (0,04 моль) 4-фенилмеркаптобутилбромида (полученного из тиофенола и избыточного 1,4-дибромбутана, т.пл. 0,03 мбар,= 95-104 С) и нагрео вают в течение последующих 2 ч с обратным холодильником. Охлажденный реакционный раствор. выпивают на ледяную воду и экстрагируют сложным уксусным эфиром„ Экстракт промывают водой, сушат сульфатом натрия и сложный уксусный эфир отгоняют под вакуумом. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана и сложного уксусного эфира.T.ïë. 96-97 С, выход 51,77 теории.

Пример. 6- (4-(4-Хлорфенилмеркапто)-бутокси) -4Н-З, 1-бенэоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 2 из 6-окси-4Н-З, 1-бензоксазин-2-она и 2-(4-хлорфенилмеркапто)-бутилхлорида, полученного из 2-(4-хлорфенилмер1138025 капто) бутанола и тионилхлорида.

Масло, коэффициент RF О, 25 (силикагель, петролейный эфир и циклогексан = 1: 1) . Т.пл. 143-144 С, выход

287 теории. 5

Пример 4. 6-(4-(3,4-Лихлорфенилмеркапто)-бутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 2 из б-окси-4Н-3,1-бенэоксазин-2-она 1О и 4-(3,4-дихлорфенилмеркапто)-бутилбромида (полученного из 3,4-дихлортиофенола и 1,4 -дибромбутана, т.кип. 0,1 мбар:153-160 С). Т.пл. 128129 С, выход 57Х теории. о

Пример 5. 6-(4-Фенилмеркапто- бутокси)-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензокса/ зин-2-он.

Получают аналогично примеру 2 иэ 20 б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-она и 4-фенилмеркаптобутилбромида (т.кип. 0,03 мбар: 95-104 -C}.

Т.пл. 108-109о С, выход 52,57 теории.

Пример б. 6-(3,4-Дихлорфе- 25 нилмеркапто)-бутокси1 -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин -2-он.

Получают аналогично примеру 2 из б-окси-4,4-диметил-4Н-З, 1-бенз- ЗО оксазин-2-он и 4(3,4 -дихлорфенилмеркапто)-бутилбромида T.пл. 155-156 С, Ь а выход 53Х теории.

Пример 7. 6-(4-(4-Хлорфенилмеркапто)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, Получают аналогично примеру 2 из б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(4-хлорфенилмеркап-. то)-бутилхлорида. Т.пл. 150-151 С, 4О о выход 55,67 теории.

Пример 8. 6-(4-Фенилсульфонилбутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бенз-. оксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из 45 б-окси-4,4-диметил-4Н-З, 1-бензокса" зин-2-она и 4-фенилсульфонилбутилбромида. Т.пл. 57-58 С, выход 53,7% теоо рии.

Пример 9. 6- f4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично йримеру 1 из б-окси-4,4-диметил-4Н-З, 1-бенэоксазин- 2-она и 4-(3,4-дихлорфенилмеркап-55 то)-бутиябромида (т.кип. 0,1 мбар:

153-160 С). Т.пл. 152-153О, выход

63,4Х теории.

14 . Пример 10. 6-(4-(3,4-Днхлорфенилсульфинил)-бутокси1 -4=этил-4Н-3, 1-бенэоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из 4-этил-б-окси-4Н-3 1-бензоксаэин-2-она и 4-(3,4-дихпорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл.83-84 С:. выход 61,97 теории.

Пример 11..6- (4-(3,4-Цихлорфенилсульфинил)-бутокси)-4-изопропил

-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из

6-окси-4 — изопропил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл. 73-75 С, О а выход 48,27 теории.

Пример 12. 5-14-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутокси1 -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из

5-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида. Т.пл. 89-90 С, вью ход 73,27 теории.

Пример 13. Получают аналогично примеру 1 иэ б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-она и мезитиленсульфоната 4-(3,4-дихлорфенилсульфоксимино)-бутилбромида (т.пл. 170-173 С) ° Т.пл. 164-166 С, выход 35,4% теории.

Пример 14. 6 †-(3,,4 †Дихлор-К-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлор-N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутилбромида.

T.пл. 78-79 С, выход 66,5Х теории.

Пример 15. 7,8 Бром-6-(4-(4-метилфенилмеркапто) -бутокси)-4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из 7,8-дибром-б-оксы-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто)-бутилхлорида.

T.ïë. 114-115 С, выход 45,47 теории.

Пример 16. 6-(4-Фенилсульфинилбутокси)-4,4,7-триметил-4Н-3, 1-бенэоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру из 6-окси-4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-фенилсульфинилбутилбромида. Т.пл. 124-125 С, О выход 51,6% теории.

1138025

Пример 17. Получают аналогично примеру 1 из б-окси-4,4,7-триме тил-4Н-3 1-бенз оксазин-2-она .и 4-(3;4-дихлорфенилсульфинил)—

-бутилбромида. Т.пл. 151 †1 С, вы6 ход 42,3 теории.

Пример 18. 8-Хлор-6-(4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он. !0

Получают аналогично примеру 1 из 8-хлор-б-окси-4,4-д метил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида.

Т.пл. 12 1-122 С, выход 62,0 теориц.. 15

IП р и и е р 19. 7-Хлор-б- (4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из 7-хлор-б-окси-4,4-диметил-4Н20

-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида.

Т.пл, 125-127 С, выход 41,5% теории.

Пример 20. 8-Хлор-б- 4-(4-,метилфенилмеркапто) -бутокси) -4, 4-диме- тил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из 8-хлор-б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто) — бутилхлорида. Т.пл. 111- ЗО

112 С, выход 56,0 теории.

Пример 21. 8-Хлор-6-(4-фенилсульфинилбутокси)-4,4- диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из 35

8-хлор-б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-фенилсульфинилбутилбромида. Т.пл. 154-155 С, выход 39,3 теории.

Пример 22. 7-Хлор-6-(4-фенил-40 сульфинилбутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично, примеру 1 из 7-хлор-б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-фенилсуль-45 финилбутилбромида. T.пл. 124-125 С, 0 выход 31,5% теории.

Пример 23. 7-Хлор-6-((4-(4-:

-метилфенилмеркапто)-бутокси!-4,4-диметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-îí. 50

Получают аналогично примеру из 7-хлор-б-окси-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто) -бутилхлорида.

Т.пл. 118-119 С, выход 52,6 теории. 55

О

Пример 24. 7-Бром-б-Е4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично .примеру 1 из 7-бром-б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-д хлорфенилсульфинил)бутилбромида.

Т.пл. 136-138 С, а выход 75 теории.

Пример 25. 7-Бром-6-(4-фенилсульфинилбутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из 7-бром-б-окси-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-она и 4-фенилсульфинилбутилбромида.T.ïë.119-120 С выход 53,17 теории..

Ф

Пример 26. 8-Хлор-6-(4-хлорфенилмеркапто) -бутокси) -4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из 8-хлор-б-окси-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-она и 4-(4-хлор.фенилмеркапто)-бутилхлорида. Т.пл.138139ОС, выход 56 теории.

Пример 27. 8-Бром-6- (4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутокси)-Й,4-пиметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру из 8-бром-б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)-бутилбромида.

T.ïë. 74 С, выход 82,5 теории.

О

Пример 28. 8-Бром-6-(4-фенилсульфинилбутокси) -4,4-диметил-4Н-3, 1-бе из оксазин-2-он.

Получают аналогично примеру йз

8-бром-б-окси-4.,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-она и 4-фенилсульфинилбутил. бромида. Т.пл. 129-!30 С, выход

44,1 теории.

Пример 29. 7-Хлор-6-(4-(4-хлорфенилмеркапто)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1

as.7-хлор-б-окси-4,4-диметил-4Н-3,1", -бензоксазин-2-она и 4-(4-хпорфенилмеркапто) -бутилхлоридаТ;пл. 125126 С, выход 45,2Х теории.

О

Пример,30. б- (4-(4-Метилфенилмеркапъо) -бутокси) -4,4, 7-триметил-4Н-З, 1-бенз окс азин-2-он .

Получают аналогично примеру 1 из б-окси-4,4,7-триметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмерканто)-бутилхлорида. Т.пл. 114- 115 С, О выход 51,9 . теории.

Пример 31. 7-Бром-6- (4-(4-ме тилфенилмер капто) -бутокси)! -4, 4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-Ъ-ой.

Получают аналогично примеру 1 из

7-бром-б-окси-4,4-диметил-4Н-З, 1!

1138025

-бензоксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркаптс!) -бутилхлорида. Т. пл. 122-t

123 С, выход 43,37 теории.

Пример 32. 8-Бром-6- (ч-(4-метилфенилмеркапто) -бутокси) -4,4-дюметил-4Н-3,1-бенэоксазин- 2-он.

Получают аналогично примеру 1 из 8-бром-6-окси-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто)-бутилхлорида. Т.пл.115!О

1160С, выход 43.37 теории.

Пример 33. 5,7-Диметил-6— (4-(4-метилфенилмеркапФо)-буток " си1-4Н-3 1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 !5 иэ 5,7-диметил-б-окси-4Н-3,1-бенз-. оксаэин-2-она и 4-(4-метилфенилмеро, капто) -бутилхлорида. Т. пл. 107-109 С, выход 28,37. теории.

Пример 34. 6- f4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси) -4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из

6-окси-4,4, 7-триметил-4Н-3 1-бензокса 25 зин-2-она и 4-(ацетамидофенилмеркапто)-бутилметилата, Т.пл. 104-106 С, выход 50,97 теории.

Пример 35. 7-Хлор-6- t4 — (4-метилфенилмеркапто) -бутокси) — 4Н-3, 1—

-бенэ оксаэин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 из

7-хлор-б-окси-4Н-3,1-бензоксазин2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто) -бутилхлорида. Т.пл. 145-147 С, выход 35

44Х. теории.

Пример 36. 7-Хлор-6-(4-фенилсульфинилбутокси)-4Н-3,1-бензоксазин.

2-он. 40

Получают аналогично примеру из 7-хлор-6-окси-4Н-3,1-бензоксаэин, -2-она и бутилхлорида 4-фенилсульфинила. Т.пл . 177-179 С, выход 18, 17 теории. 45

Пример 37. 5-Хлор-6- (4-(4-метилфенилмеркапто)-бутокси) -4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Получают аналогично примеру 1 иэ

5-хлор-б-окси-4Н-3,1-бензоксазин-2- 50

-она и 4-(4-метилфенилмеркапто)-бутил хлорида. Выход 12,7Х теории.

Пример 38. 5,7-Дихлор-6- (4-(4-метилфенилмеркапто)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.55

Получают аналогично примеру 1 из 5,7-дихпор-б-окси-4,4-диметил-4Н-3, 1-бенэоксазин-2-она и 4-(4-метилфенилмеркапто) -бутилхлорида.

Т.пл. 127-128 С, выход 50,0Х теории.

Пример 39. 6-)4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси)-1,4,4-триметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он.

Раствор 1,1 r (0,0025 моль)

6- (4-(3,4-дихлорфенилсульфинил)—

-бутокси)-4,4-диметил-4Н -3,1-бензоксазин-2-она — 1 мл метилйодида в 30 мл метиленхлорида смешивают

30 мл 2 н.натрового щелока (0,06 моль) и небольшим количеством (кончик шпателя) гидрогенсульфата тетрабутиламмония и перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре. Отделяют органическую фазу, промывают два раза водой, сушат сульфатом натрия и отгоняют хлористый метилен. Остаток очищают хроматографией на колонне (силикагель и ацетон = 40:1). Фракции сгущают, остаток смешивают с диизопропиловым эфиром, кристаллический раствор отсасывают и сушат. Т.пл. 90-92 С, выход 0,31 r (27,37 теории).

Аналогично приведенным примерам можно получать следующие соединения:

6- (4-(4-Бромфенилмеркапто)-бутокси) — 4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 151 †1 С.

6- j4-(3,4-Диметоксифенилмеркапто)

-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2 — он, т.пл. 140-142 С.

6- $4-(4-Метоксифенилмеркапто)—

-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 92-94 С. о

6- (4-(4-Оксифенилмеркапто) -бутокси -4, 4-диме тил-4Н-З, 1- е нэ о сазин-2-он, т.пл. 152-154 С.

6- (4-(4-Бифенилмеркапто) -бутокси1-4,4-диметил-4Н-З j1-бензоксазин-2-он, т. пл. 120-122оС.

6- Р (3-Метоксифенилмеркапто)— — бутокси) -4,4-диметил-4Н-3 1-бенз оксаэин" 2-он, т.пл. 115-116 С.

6- (4-(3-Метилфенилмеркапто)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 103 †105.

6- 4- (3, 5-ди-трет Бутил-4-оксифенилмеркапто)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.8687ОС

6- (4- (4-Амино-3, 5-дибромфенилмеркапто)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-З 1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 152-155 С.

6-(4-Октилмеркаптобутокси)-4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-ОН.

1138025

25

Масло, коэффициент RF 0,8 (пластинка силикагеля: хлороформ и ацетон = 9:1).

Рассчитано, X: С 67,14, Н 8,96, N 3 56, S8,15. 5

Сд1Н ИО Б

Найденор 7: С 6?,31, Н 9,00, N 3,57, S 8,25.

6-(4-Циклогексилмеркапто.бутокси)—

-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, 1О т. пл. 105-107 С.

6- (4-(4-Метилфенилмеркапто)-бутокси)-4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 76-78 С. о

6- (4-(4-Циклогексилфенилмеркап- 15 то)-бутокси|-4,4-ди-Н вЂ” гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2 — он, т.пл. 87-89 С. о

6- (4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-GyvoKcH| — 4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 63-64 С. 20

6- (4-(4-Ацетамидофенилмеркапто)—

-бутокси)-4,4-ди-н — гексил-4Н-3,1—-бензоксазин-2-он, масло, коэффициент RF:0,5 (пластинка силикагеля хлороформ и этанол = 9:1).

6- (4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси) -4,4-дициклогексил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 181-182 С.

6- (4-(3 4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-З,!-бензок- ЗО сазин-2-он, т.пл. 155-156оС.

6-(4-(4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 158ОС.

6-(4-(2-Пиридилмеркапто)-бутокси) -4 4-диметил-4Н-3 1-бензоксазинр

-2-он, т.пл. 137-133 С.

6- (4-(4-Циклогексилфенилмеркапто)-бутокси1-4 4-диметил-4Н-3 1-бензоксар о зин-2-он, т.пл. 109-110 С. 40

6 — (4-(4 — Метилфенилмеркапто) -бутокси) - 4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 120-121 С.

6- 4-(4-Бром-З-метилфенилмеркапто). бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензок- 43 саэин-2-он, т.пл. 129 — 130 С.

6 (4-(4-Фторфенилмеркапто)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 125-126оС.

6- (4-(4-Т ет Бутилфенилмеркапто) — 50

-бутокси) -4,4-диметил-1Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 119-120 С.

6-(4-Бензилмеркаптобутокси);4р4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он о р т.пл. 90-92 С. 55

6-(4-Метилмеркаптобутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он о

Э т.пл. 98-99 С.

6- (4-(4-Метилфенилмеркапто)-бутокси)-4 4-дициклогексил-4Н-3 t áåíçîêñà

У о зин-2-он, т.пл. 149-150 С. ь

6- j4-Метилфенилмеркапто) -Г>утокси3-4Н-З, 1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 125126 С.

6- Р (4 — Циклогексилфенилмеркапто)—

-бутокси)-4,4-дициклогексил -4Н-З,!—

-бенэоксазин-2-он, т.пл. 173-175 С.

О

6- (4- (4-Циклогексилфенилмеркапто)—

-бутокси1-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 134-135 С.

6- (4-(4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси)-4,4-дициклогексил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 115 С (разложение).

6- (4-(4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси) -4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 163-164 С.

6- (2-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-этокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 145-146 С, 6- 13-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)—

-пропокси1 — 4 4 диметил-4Н-3 1- бензр о оксазин-2-он,т.пл. 115-116 С.

6- (3- (4-Циклог ексилфе нилмерк апто)-пропокси)-4,4-диметил — 4Н-З, 1-бенэоксаэин-2-"он, т. пл. 113-114 С.

6- (4 — (3,4- Диметилфенилмеркапто)—

-бутокси) — 4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т. пл. 124-125 С.

6- )5-(4-Циклогексилфенилмеркапто)-!

-пентокси) -4,4-диметил-4Н-З, 1-бенз" оксазин-2-он, т.пл. 108-110 С.

6- (5-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-пентокси1 -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 110-112 С ° о

6- (4- (3, 4-Диметилфенилмеркапто),-бутокси| -4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 122-123 С.

6- (6-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-гексилокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл, 102-103 С.

6-(6-(3,4-Диметоксифенилмеркапто)-гексилокси) -4 4-диметил-4Н-3 10

-бензоксазин-2-он. т. пл. 153-154 С.

6-(3-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-пропокси -4-изопропил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он,, т.пл. 109-111ОС.

4- Изопропил-6- (3-(3 4-диметоксифеиипмерпапто)-пропокои -4Н-3 1а

-бенз оксазин-2-он, т. пл. 102-103 С.

Ь-(4- Зр4-Дихлорфенилсульфимино)

-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 165-166 С. б-f4-(3,4-Дихлор-N-п-толуолсульфонилфенилсульфимино)-бутокси3-4,4-ди21

1138025

6- (4-(4-Фторфенилсул ьфинил) -бутокси1-4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т. пл. 118-120 С.

6-(4-(3,4-Диметоксифенилсульфинил)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2он, т.пл. 157-158 С.

45

6- g4- (4-Ме то ксифе нилсульфинил)—

-бутокси1-4 4-диметил-4Н 3 1-бенз"

Ф . У оксазин-2-он, т. пл. 130-133 С.

6- (4-(4-Оксифенилсульфинил)-бутокси -4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т .пл. 157-160 С.

6- (4-(4-Бифенилсульфинил)-бутокси)-4 4-диметил-4Н-3 1-бенэоксаЭ зин-2-он, т.пл. 155-157 С.

6- (4-(3-Метоксифенилсульфинил)-бутокси1 -4,4-диметил-4Н-3,1-бенз.— оксазин-2-он.

50 метил-4Н-З, 1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 162-163 С.

6- $4-(4-Бром-3-метилфенилсульфинил)-бутокси) -4,4-диметил -.4Н-3,1-бенз оксазин-2-он, т.пл. 133-134 С. о

6- (4-(2-Пиридилсульфинил)-бутокси1-4 4-диметил-4Н-3 1-бензоксаэинt

-2-он, т. пл. 90-91 С (разложение) .

6-(4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси1-4 4-диметил-4Н-3 1-бенэок- 10

1 о сазин-2-он, т. пл. 138-139 С.

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси)-4 .4-диметил-4Н-3 1-бензЭ о оксаэин-2-он, т. пл. 138-139 С.

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)- 15

-бутокси) -4 4-диметил-4Н-3 1-бензУ

О оксазин-2-он, т.пл. 136-139 С.

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)—

-буто кс и1 -1, 4, 4-тр име тил — 4Н вЂ” 3, 1—

-бензоксазин-2-он, т.пл. 90-92 С; 20

6- 34-(4-ТреТ Бутилфенилсульфо-нил) -бутокси -4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 115 С.

6- (4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси1 -4 4-диметил-4Н-3 i-бенз- 25

0 оксазин — 2-он, т. пл. 180 С.

6-(4-Фенилсульфинилбутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин — 2-он, т.пл. 64-66 С. 6-(4-(4-Хлорфенилсульфинил)-бу- 30 токси)-4 4-диметил-4Н-3 1-бензоксаS

8 зин-2-он, т. пл. 135-136 С.

6-(4-(4-Циклогексилфенилсульфинил)-бутокси)-4,4-ди-метил-4Н-З, 1— б.

-бензоксазин-2-он т.пл. 147-148 С.

° °

6- (4- (4-Ме тилфе нилсульфинил )—

-бутокси)-4,4-диметил-4Н-З,i-бенэоксазин-2-он, т.пл. 124-125 С. о

Масло, коэффициент RF 0,55 (пла тинка силикагеля. хлороформ и этанол = 9:1), Рассчитано, 7: С 62,51, Н 6,24, N 3,47; S 7,95.

С 1Н21ИО 5 Б (403,5)

Най„тено. 7: С 62,31, Н 6,17, N 3,33, S 7,84

6- fg- 3-Метилфенилсульфинил)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, масло, коэффициент

RF ., 0,3 (пластинка силикагеля: хлороформ и ацетон = 9:1), Рассчитано, 7.: С 65,09, Н 6,50;

N 3,.61, S 8,27.

С<2НУ 1"048 (387 5)

Найдено, X: С 64,98 Н 6,65;

N 3,53, S 8,30.

6- (4-(4-Амино-3,5-дибромфенилсульфинил) -бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 1691720 С.

6- (4- (3, 5-ди- т el — Бутил-4-оксифе нилсул ьфи нил) -бутокси j-4, 4-диметил-4Н-З, 1-бенз оксазин-2-он, т.пл. 177-179 С.

6- (4-(4-Бромфенилсульфинил)-бутокси)-4 4 — диметил-4Н-3 1-бензоксаФ

5 зин-2-он, т.пл. 137-138 С.

6- (4- (4-Ме тилфенилсульфинил)—

-бутокси1-4Н-3 1-бензоксазин-2-он

О

У т.пл. 143-144 С.

6- j4-(4-Циклогексилфенилсульфинил)-бутокси)-4Н-3 1-бензоксазин0

-2-он, т ° пл. 118-119 С.

6- (4 †(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 183-184 С.

6- (4-(3,4-Диметилфенилсульфинил)-6yToKcH) -4Н-3 1-бензоксазинУ о

-2-он, т.пл. 119-120 С.

6-(4-Фенилсульфикилбутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 115116 С.

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил) -бутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, ° т.пл. 169-170 С.

6- L4- (4-Хпорфенилсульфинил)-бутокси1-4Н-3 1-бензоксазин-2-он

0 э т.пл. 169-171 С.

6- (4- Бе нз ил сульфи нил бут окси)—

-4,4-диметил-4Н-З, 1.-бенэоксазин-2-он, т.пл. 122 С.

6- (4-Метилсульфинилбутокси) -4, 4-диметил-4Н-3,1 бензоксазин-2-он, т.пл. 124-126 С.

6- (Ь-(4-Циклогексилфенилсульфинкй)-пентокси)-4,4-диметил-4Н-3,1беизоксазии-2-ои,масло, коэффициент

RF : 0,45 (пластинка силикагеля хлороформ и этанол =- 9 : 1).

SS. 23 1138

6-(4 Циклогексилсульфинилбутокси)-4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 115 С.

О

6-(4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси)-4,4-дициклогексил-4Н-3, — бензоксазин-2-он, т.пл. 206-

207 С.

6- Е4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутоксн)-4,4-Дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 200-201 С. 10

6- (4-(4-Циклогексилфенилсульфинил)-бутокси1 -4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. от 146.С (разложение). о

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси)-4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 186-187вС.

6- (4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси1 — 4 4-ди-н-гексил — 4Н-3 1-бенз1 -о оксазин-2-он, т.пл. 78-79 С. 20

6- (4- (4-Цикло г ек с илфе нилсул ьфинил )

-бутокси) -4,4-ди-н-гексил-4Н-З, 1—

-бензоксаэин-2-он, т. пл. 72-75 С. о

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси1-4,4-ди-н-ге сил-4Н-З,! — 25 -бензоксазин-2-он, т.пл. 83-85 С. о

6- (4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси)-4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1—

-бензоксазин-2-он, масло1коэффициент

RF : 0,48 (пластинка силикагеля:

30 хлороформ и этанол = 9: 11.

Вычислено, Ж: С 67,34, Н 8,12, N 4,91; S 5,62.

Н, N O S . (570,79) айдено, 7: С 67 52, Н 7,94, N 4,95; S 5,78.

6-(г-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)этокси) -4 4-диметил-4Н-3 1-бенэоксаУ о эин-2-он, т.пл. 200-201 С.

6- (3-(3,4 — Дихлорфенилсульфинил) 40

-пропокси)-4,4-диметил-4Н-3 1-бенз оксазин-2-он, т.пл. 157-158 С.

6- (3-(4-Циклогексилфенилсульфинил)-пропокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-

-бензоксазин-2-он, масло, коэффициент RF : 0,45 (пластинка силикагеля : хлороформ .и этанол = 9 : 1).

Вычислено, 7.: С 68,00, Н 7,08, N 3,17 $7,26.

С) Ч1)МО S (441, 59)

Найдено, Х: С 67 75, Н 7,01, Н 3,17, $7,13.

025

Вычислено, Ж: С 69,05; Н 7,51;

N 2,,98, S 6,83.

С(Н ИО Б (469,65)

Найдено, 7: С 70,26 Н 7,74;

N2,,91,,S 6,87.

6- (5-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)—

-пентокси) -4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 119-120 С.

6-(4-(3,4-Диметилфенилсульфинил)—

-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензокса. зин-2-он, т.пл. 131-1320С.

6- (6-(3,4-Дихлорфенилсульфинил) -гексилокси)-4 4-диметил-4Н-3 t-бенз9 о оксазин-2-он, т.пл. 156-158 С.

6- (6-(3 4-Диметоксифенилсульфинил)-гексилокси)-4 4-диметил-4Н-3 1Э о

-бенэоксазин-2-он, т.пл. 131-132 С.

6- (3-(3,4- Дихлорфенилсульфинил)-пропокси) -4-изопропил-4Н-3 1-бензок0 сазин-2-он, т.пл. 58-60 С.

6-(3-(3,4-Диметоксифенилсульфинил)-пропокси)-4-изопропил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 58-60 С.

4,4-Диметил-6-(4-(2-пиридилсульфинил)-бутокси)-4Н-3 1--бензоксаэин о

-2-он, т .пл. 142-143 С.

6- $4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси)-4 4 диметил-4Н-3 1"бензУ У оксазин-2-он, т.пл. 166-167 С.

6- (4-(3,4-Дихлор-N-метанолсульфонилфенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 198-200 С.

6- (4-(3,4-Диметоксифенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4-диметил-4Н. -3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 1621630С.

6- 4-(4-Метоксифенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 134-140 С.

6- 9-(4-Оксифенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 182-184 С.

6- 4-(3-Метоксифенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-З 1-бенэо оксазин-2-он, т.пл. 102-105 С.

6- (4- (4-Бифенилсульфоксимино) -бутокси) -4, 4-диме тил-4Н-З, 1-бенэоксаэин-2-он,т.пл. 184-186 С.

6-. 4-(4-Амино-3,5-дибромфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 206- "

6- (4-(3,5-ди- трвт .Бутил-4-окси- . фенилсульфоксийино)-бутокси -4,4-диметил-4Н"З,g-бенэоксаэин-2-он, )г.пл. 176 1780С

25 1138

6-(4-(3-Иетилфенилсульфоксимино)—

-бутокси) -4 4-диметил-4Н-3 1-бензоксаУ о зин-2-он, т. пл. 118-120 С.

6- (4- 4-Фторфенилсульфоксимино)i

-бутркси -4 4-диметил-4Н-3,1-бенэокса-

О . зин-2-он, т. пл. 136-138 С.

6- (4- (4-Бромфенилсульфоксимино)—

-бутс кси) -4, 4-диме тил-4Н-З, 1-бе из ок сазин-2-он, т.пл. 155-157 С. о

6- (4-(4-Бром-3-метилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 1531540 С.

6-(4-(4-Циклогексилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1 в 15

-бензоксазин-2-он, т.пл. 168-169 С.

6- (g-(4-Иетилфенилсульфоксймино)—

-бутокси)-4 4-диметил-4Н вЂ” 3 1-бенз Q оксазин-2-он, т. пл. 147-148 С.

6-(4-Фенилсульфоксиминобутокси)- 20

-4,4-диметил-4Н-3,1-áåíçоксазин-2-он, т.пл. 152, С.

6- (4-(4-Хлорфенилсульфоксимино)-бутокси) -4 4-диметил-4Н-3 1-бензок

0 сазин-2-он, т. пл. 132 С. 25

6 — 4- (4- уоеу, Бутилфе нилсульфокси1 мино) — бутокси)-4 4-диметил-4Н-3 1—

t 1

-бензоксазин-2-он, т.пл. 187 С.

6- (4-(4-ацетамидофенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бенз- ЗО оксазин-2-он, т.пл. 185 С.

6- (4-(4-Иетилфенилсульфоксимино)—

-бутокси)-4,4-ди-н- гексил-4Ч-3,1—

-бензоксазин-2-он, т.пл. 89-91оС.

6- j4-(4-Циклогексилфенилсульфокси-з5 мино)-бутокси)-4,4-ди-н-гексил-4H-, -3,1-бензоксазин-2 — он, т.пл 78-80оС

6-(4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1 — бензоксазин-2-он, т.пл. 106 в 4p

108 С.

6-14-(4-Ацетамидофенилмеркапто)мино)-бутокси -4,4-ди-н-гексил-4Я-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 146148 С.

6- (4- (4-Лцетамидофенилсульфоксими- но)-бутокси)-4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензомсазин-2-он, т.пл. 149150 С. 50

6- (4- (4-Иетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 176- l77 С o

6- (4- (4-Циклогексилфенилсульфоксимино) бутокси)-4,4-дициклогексил-4Ч-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл.219220 C.

025 26

6- j4-(4-Иетилфенилсульфоксимино)—

-бутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 153-154 С. о

6- (4- (4-Циклогексилфенилсульфоксимино) -бутокси) -4Н-З, 1-бензоксазин-2 он, т.пл. 137 †1 С.

6- (4 — (4-Аце т амид офе нилсульфок симино)-бутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2-он,т.пл. 135-137оС.

6- j5-(3,4-,1ихлорфенилсульфоксимино)-пентокси)-4 4-диметил-4Н вЂ” 3 1-бенз

Э

0 оксазин-2-он, т.пл. 169-170 С.

6- (5- (4-Цикл ог е ксилфе нилсул ьфоксимино) -пентокси)-4,4-диметил-4Н-3, 1—

-бензоксазин-2-он, т.пл. 110-111 С.

О

6- (3-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-пропокси) -4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл.135 †1 С.

6- (3-(4-Циклогексилфенилсульфоксимино) — прonокси) — 4,4-диметил-4Н-3.,1—

-бензоксаэин-2-он, т.пл.175-176 С.

6-(2-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино) — этокси) -4,4-диметил — 4H — 3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 139-140 С. о .

6-(4-Циклогексилсульфоксиминобутокси) -4, 4 — диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 108-110 С.

6 — (4-Бензилсульфоксиминобутокси)—

-4,4-диметил-4Н-3,.1-бензоксазин-2-он, т.пл. 132-138 С.

6-(4-н-Октилсульфоксиминобутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т. пл. 182О С.

6- (4-(4-Циклогексилфенилмеркапто)-бутокси) -4,4-диэтил-4Н-3,i-бензоксазин-2-он, т.пл. 85-88 C. о

6- (4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)—

-бутокси) -4 4-диэтил-4Н-3 1-бензоксаУ о зин-2-о«, т.пл. 143-145 С.

6-(4-Фенилсульфоксиминîбутокси)—

-диэтил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т. пл. ° 104-106о С.

6- (ч-(3,4-Диметилфенилмеркапто)—

-бутокси)-4 4-диэтил-4Н-3 1-..бензГ У оксазин-2-он, т. пл. 124-125 С. б-t4-(3,4-Диметоксифенилмеркапто)-бутокси)-4 4-диэтил-4Н-3 1-бензоксаЭ о зин-2-он, т.пл. 110-111 С.

6- f4-(4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси) -4Н-3 1-бензоксазин-2-он

О

У т.пл. 117-119 С.

6- (4-(4-Иетилфенилмеркапто)-бу токси -4-метил-4Н-3 1-бензоксазинУо

-2-он, т.пл. 111-113 С.

6- (4- (4-Аце т амид офе нилмерк апт о)— -бутокси1-4-метил-4Н-3,1-бензоксазино

;2-он, т.пл. 122-124 С.

1!38025

30

40

6- (4-(2-Нензтиазолилмеркапто)-бутокси) -4, 4-диме тил-4H-3, 1-бе нзоксазин-2-он, т.пл. 183-184 С.

6- (4-(4,6-Диметил-2-пиримидинилмеркапто)-бутокси) -4 4-диметил-4Н вЂ” 3 !—

3

-бензоксазин-2-он, т.пл. 125-127 С.

6-(4-(1-оксидо-2-пиридилмеркапто)—

-бутокси1 -4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2 -он, т. пл. 154-156 С.

6- (4-(2,2, 4-Триазол-3-ил-меркапто) t0

-бутокси1 -4,4-диме тил-4Н-3, 1-бензоксазин-2 — он, т.пл. 181 — 183 С. о

6- (4- (2-Пиримидинилмеркапто)—

-бутокси1-4,4-диметил-4Н-З 1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 142-144 С. о

6-!4-(4-Пиридилмеркапто)-бутокси)-4 4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин0

-2-он, т.пл. 153-155 С.

8- (4-(4-Циклогексилфенилмеркапто)—

-бутокси) -4,4-диметил-4Н-З, 1-бензок- 20 сазин-2-он, т.пл. 109 †1 С.

8- (4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 137-138оС.

8- (4-Фе нилмеркаптобутокси) -4, 4-диметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 98-1100С.

8- (4- (3, 4-Диме тилфе нилме ркап то)—

-бутокси)-4,4-диметил-4Н-З,t-бенэоксазин-2-он, т.пл. 137.-139 С.

8-!ч-(3,4-Диметоксифенилмеркапто)-бутоксч| -4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 116-117 С.

8- 4-(4-Ацетамидофенилмеркапто) - .

-бутокси -4,4-диметил-4Н-З 1 — бензо оксазин-2-он, т.пл. 166-167 С.

6- (4- (3, 4-Диме тилфе нилмеркапто)—

-бутокси -7-нитро-4, 4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он.

Масло, коэффициент RF 0,4 пластинка силикагеля : хлороформ и этанол = 9: 1).

Вычислено, Ж: С .61,38, Н 6,09; 45

N 6,51; S 7.45.

С 2НдИ05 (430, 52)

Найдено, Ж: С 61,10; Н 6,07

N 6,24, S 7,28.

6- (4-(4-Ацетамидофе нилмеркапт о) — 50

-бутокси)-7-нитро-ч,4-диметил-4Н-3,1

-бензоксазин-2-он, т.пл. 203-205 g.

6- (4-(4-Хлорфенилмеркапто)-бутокси1-7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 155-156 С ° 55

6-(4-(2-Пиридилмеркапто)-бутокси) -7-нитро-4,4-диметил-4,4-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 98-100 С.

28

6- (2-(4-Метилфенилмеркапто) -бутокси)-7.-нитро-4,4-диметил-4Н-З, !—

-бензоксазин-2-он, т.пл. 128-t29 С.

6- !.4-(3,4-Диметоксифенилмеркапто) °

-бутокси) -7-нитро-4,4-диметил-4Н-3, 1-бе изоксазин-2-он, т. пл. 115С.

7- (4-(3 4-Диметилфенилмеркапто)—

-бутокси) -4 4-диметил-4Н-3 1-бенэФ ° оксазин-2-он, т.пл. 120-122 С.

7- (4- (4 — Ацетамидофе нилмеркапто)—

-бутокси1 -4 4-диметил-4Н-3 1-бенэ0 оксазин-?-он, т.пл. 162-162 С.

7-(4-(2-Пиридилмеркапто)-бутокси)—

-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 125-127 С.

7- (4 -(4-Метилфенилмеркапто)—

-бутокси)-4,4-диметил-4,4-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 120-122@С.

7-(ч-(4-Хлорфенилмеркапто)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 117-119 C.

7- (4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бенэоксао зин-2-он, т.пл. 104-106 С.

7-(4-Фенилмеркаптобутокси)—

-4, 4-диметил-43-3, 1-бенз оксазин-2-0Н, т;пл. 123-125 С.

7-(4-(3,4 -диметоксифенилмеркапто)-бутокси1 -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Масло, коэффициент RF 0,6 (пластинка силикагеля : этиленхлорид и этанол = 9 : 1).

Вычислено, Ж: С 63,29, Н 6,52, N 3,35.

С H 0<-S. (4 1 7, 53)

Найдено, 7: С 63,00, Н 6,54;

N 3,38.

6-(4-(4-Метилфенилмеркапто). -бутокси)-4,4,8-триметил-4Н-3,1 -бензоксазин-2-он, т.пл. 125-126 С.

6-(4-(3,4-Дихлорфенилмеркапто)—

-бутокси) -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 1Зр-!37 С.

6- (4-(4-Ацетамидофенилмеркапто)-бутокси) -4,4,8-триметил-4Н-3,1, -бензоксазин-2-он, т.пл . 167-168 С °

6-(4-(2-Пиридилмеркапто)-бутокси)-4,4,8-триметил-4Í-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 144-145оС.

Ь- 4-(4-Хлорфенилмеркайто)-бутокси1-4,4-8-триметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 141-142 С.

6-(ч-Фенилмеркаптобутокси)-4,4,9-триметил-4Н-З, 1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 125-126 С.

1138025

1О

6- Г4- (3, 4-Диметилфенилмеркапто)—

-бутокси)-4;4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 146-147 С.

6- (4-(3,4-Диметоксифенилмеркапто). бутокси)-4 4 8-триметил-4Н-3 1-бенз° ° о оксазин-2-он, т.пл. 130-131 C.

7- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси)-4 4-диметил-4Н-3 1-бензЭ о оксазин-2-он,т.пл. 82-84 С.

7-(4-Фе нилсульфинилбутокси)—

-4 4-диметил-4Н-3 1 — бензоксазин-2-

У о

"он, т.пл. 117-119 С.

Гидрат 7-(4-(3.4-диметилфенилсульфинил)-бутокси 4,4-диметил-4Н-, -3,1-бензоксазин-2-он. 15

Масло, коэффициент RF: 0,6 (плас. тинка силикагеля : этиленхлорид и этанол = 9 : 1).

Вычислено, %: С 62,98 Н 6,97;

N ..3,34, $ 7,64.

С Н ИО S (419,54)

Найдено, %: С 63,24, H 6,85, N 3,40, $ 7,64.

7- (3-(4-Ацетамидофенилсульфинил)—

-бутокси)-4 4-диметил-48-3 1-бензокса

Т,25

t Э зин-2-он, т.пл. 145-147 С.

7- (4-(2-Пиридилсульфинил) †бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он т.пл. 153-155оС.

7- 4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси) — 4,4-диметил-4Н вЂ” 3, 1 †бензоксазин-2-он, т.пл. 128-130 С.

7- (4-(4-Хлорфенилсульфинил)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 140-142 С. 35

7- j4-.(3,4-Диметоксифенилсульфинил)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-З, l-бензоксазин- 2-он.

Смола, коэффициент RF 0,4 (пластинка силикагеля : этиленхлорид и 40 этанол = 9 : 1).

Вычислено, .%: С 60 95 Н 6,28, N3,,23,, S 7,40. 2lH Х068 (433,53)

Найдено, %: С 60,70; Н 6,25; 45

N З,ОЭ; С 7,53.

8- (4-(4-Циклогексилфенилсульфинил)-бутокси -4 4-диметил-4Н-3 11 о бензоксазин- -он, т.пл. 144-145 С.

8- (4- (3, 4-Дихлорфенилсульфинил) — 50

-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 113-114 С.

8-(4-Фенилсульфинилбутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 16 -163 С. 55

8- (4- (4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 166-167 С.

8- (4-(3,4-Диметилфенилсульфинил) -бутокси) -4, 4-диметил-4Н-З, 1— бензоксазин-2-он, т.пл. 111-112 С.

8- (4-(3,4-, .1иметоксифе нилсульфинил) -бутокси) -4 4-диме тил-4Н-3 1—

У

-бензоксазин-2-он, т.пл. 102-103 С.

6- t4-(4-Циклогексилфенилсульфинил)-бутокси) -4,4-диэтил-4Н-3,1бензоксазин-2-он, т.пл. 168- 170 С.

6-(4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)- бутокси-4,4-диэтил-4Н-З, l—

-бензоксазин-2-он, т.пл. 91-93 С, 6-(4-Фенилсульфинилбутокси)—

-4,4-диэтил — 4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Смола, к оэффицие нт RF О, 6 (пластинка силикагеля : хлороформ и эта-! нол = 9: 1).

Вычислено, %: С 65,81; Н 6,78;

N 3,49; S 7,98.

С H ) NOp S (401,53)

Найдено, %: С 65,55, Н 6,75, N 3,40; S 7,71.

6-(4-(3,4-Диметилфенилсульфонил)-бутокси) -4,4-диэтил-4Н-3,1-бензокса. зин-2-он, т.пл. 137-138 С.

6- ((3,4-Диметоксифенилсульфинил)-бутокси) -4,4-диэтил-4Н-3,1 †бензоксазин-2-он, т.пл. 161-163 C.

6 в (4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)—

-бутокси) -4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 69-70 С. о

6- (4-(4-Пиридилсульфинил)-бутокси)-4 4-диметил-4Н-3 1 †бензоксазинУ

-2 — он, т.пл. 141-143 С.

6- (4-(4,6-Диметил-2-пиримидинсульфинил)-бутокси)-4,4-диметил-4-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Смола, коэффициент RF : 0,4 (пластинка силикагеля : этиленхлорид и этанол = 9 : 1) .

Вычислено, %: С 59,53; Н 6,25;

S 7,95

С Н " О Я (403,50)

Найдено, %; С 59,30, Н 5,99, S 7,88.

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)бутокси)-4-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 138-139 С.

6- j4-(4-,Метилфенилсульфинил)-бутокси)-4-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-12 l С. о

6- (4- (4-Аце тамидофе нилсульфинил)—

-бутокси-4-метил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 124-126 С. о

6- 4- (4-Аце тамид офе нилсульфинил)— бутокси)-7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-

-бензоксазин-2-он, т.пл . 240- 24 1 С

31

6-(4-.(4-Хлорфенилсульфинил)-бутокси) -7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,.1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 159-160 С.

6-(4-(2-Пиридилсульфинил)-бутокcHj-7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 156-157 С.

6- (4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси)-7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1—

-.бензоксазин-2-он, т.пл. 176-177 С. о

6-(4-(3,4-Диметоксифенилсульфи- 10 нил)-бутокси1-7-нитро-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.1901920 С

6- (4-(3, 4-Диметилфенилсульфинил)-бутокси)--7-нитро-4,4-диметил-4Н- 15

-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 1461470С.

8-Хлор-6- (4-(метилфенилсульфинил)—

-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл, 113-114 С. 20

7-Хлор-6- (4- (4-Ме тилфе нилсул ьфинил)-бутокси) -4 4-диметил-4Н-3

В

О

-бензоксаэин-2-он, т.пл. 143-144 С.

6- (4-(4-Хлорфенилсульфинил)-буток- 25 си)-8-хлор-4 4-диметил-4Н-3 1-бензВ

0 окса зин-2-он, т . пл. 83-8 5 С .

6-(4-(4-Хлорфенилсульфинил)-бутокси)-7-хлор-4 4-диметил-4Н-3 1-бенэЭ д оксаэин-2-он, т.пл. 162-163 С. 30

7-Бр ом-б- (4- (4-ме тилфе нилсул ьфинил)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин- 2-он, т.пл. 143-145 С.

8-Бром-6- (4-метилфенилсульфинил)-бутокси)-4 4-диметил-4Н-3 1-бензЭ t 35 оксаэин-2-он, т. пл. 123-1240С.

6- (4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси1-4,4,7-триметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 152-153 С.. о

7, 8-Ди бром-6- (4- (4-Ме тилфе нилсуль-40 финил)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-З 1- (-бенэоксазин-2-он, т.пл. 138-139 С.

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфинил)-бутокси) -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл..158 С.

6;(4-(4-Neтилфенилсульфинил)—

-бутокси)-4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 137-138 С.

6- (4-(4-Хлорфенилсульфинил)-бу50 токси) -4, 4, 8»триме тил-4Н-З, 1-бе нз— оксазин-2-он, т.пл. 163-164 C

6-;(4-(3,4-Диметоксифенилсульфинил)-бутокси -4,4,8-триметил-4Н-3,1

-бенэоксаэин-2-он, т.пл. 142-143 С. 55

6-(4-(3,4-Диметилфенилсульфинил)—

«бутокси)-4,4,8-триметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 113-114 С.

6-(4-Фенилсульфинилбутокси)—

-4 4 8-триметил-4Н-3 1-бенэоксазинУ Э

-2-он, т.пл. 143-144 С.

Ф

6- )4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси)-4,4,8-триметил-4Н-З, 1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 2 12-2 13 С.

6- (4-(2-Пиридилсульфинил) †.бутокси)-4,4,8-триметил-4Н-З 1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 163-164 С.

8-Хлор-6-(4-(4-метилфенилсульфинил)-бутокси) -4Н-3 1-бенэоксазин0

-2-он, т.пл. 114-115 С.

6- (4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси1-4,4,7-триметил-4Н-3,1о

-бензоксаэин-2-он, т.пл. 210-211 С.

6- (4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси)-4,4,7-триметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 152-153 С.

8-Хлор-6-(4-(4-Ацетамидофенилсульфинил)-бутокси)-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 130-132 С.

О

6- (4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси)-5,7-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 114-1160С.

6- (4-(3,4-Дихпорфенилсульфинил)—

-бутокси|-5,7-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 126-128 С.

7-Хлор-6- (4-(4-метилфенилсульфинил)-.бутокси)-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 177-178 С. !

5-Хлор-6-Р4-(4-Метилфенилсульфинил)-бутокси) -4Н-З, 1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 183-185 С. о

5, 7-Дихлор-6- (4-(4-метилфенилсульфинил)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-З 1†. бензоксазин-2-он, т.пл. 169-170 С.

5,7-Дихлор-б-(4 -фенилсульфинилбутокси)-4 4-диметил-4Н-3 1-бенэоксаФ

0 зин-2-он, т.пл. 186-187 С.

6- (4- (2-Бенэтиаз олилсульфонил)—

-бутокси) -4, 4-диметип4Н-3, 1-бенэ оксазин-2-он, т.пл. 177-179 С.

6- (4- (1, 2, 4-Триаз олил-3-сульфонил) .

-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 197-199 С. о

6- (4-(2-Пиримидинсульфонил)-бутокси) -4,4-диметил-4Н- 3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 184-186 С.

5- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,7-бензоксазиы-2-он, т.пл. 127-128 С.

7- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-6енэ— оксаэин-2-он.

Смола, коэффициент RF 0,4 (пластинка силикагеля : этиленхлорид .и этанол = 9: 1).

1138025

8-(4-(3,4-Диметоксифенилсульфоксимино}-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-

-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-121 С.

8-(4-(4-Ацетамидофенилсульфоксимино):-GyvoKcHQ-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин — 2-он, т.пл; 166-167 С.

6- (4-(3,4-Диметилфенилсульфоксимино)-бутокси)-.4,4-диэтил-4Н-3,1,-бензоксазин-2-он, т.пл. 104-105 С.

6- (4-(3,4-Диметоксифенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диэтил-4Н-3,1- бензоксазин-2-он, т.пл. 93 — 95 С.

6-(4-(4 -Циклогексилфенилсульфокси мино)-бутокси)-4 4-диэтил-4Н-3,1-бензо оксазин-2-он, т.пл. 158-160 С.

6-(4-(4-Ацетамидофенилсульфокси - 50 мино)-бутокси)-4,4-диэтил-4Н-3,1—-бензоксазин-2-он, т.пл. 144-146 С.

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси1-4 4-диэтил-4Н-3,1-бенз-о оксазин-2-он, т.пл. 136-138 С.

6"(4-Фенилсульфоксиминобутокси)-4 4-диэтил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, 1 о т. пл. 134-135 С.

Вычислено, 7: С 52,52, Н 4,85, Сf 15,50, И 6,12, $7,01.

С<Р< C3

Найдено, Е: С 52,31, Н 4,80, С 15,50; N 6,16, $7,01.

7- (4-(3,4-Диметилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-4Н-3,1—

-бензоксазин-2-он, т.пл. 161 †1 С.

7- (4-(4-Метилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензок- 10 сазин-2-он, т.пл. 122-124 С. о

7-(4-(4-Хлорфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1бензоксазин-2-он, т.пл. 103-105 С.

7-(4-Фенилсульфоксиминобутокси)- 15

-4 4-диметил-4Н-3 1-бензоксазинУ о

-2-он, т.пл. 130-132 С.

7-(4-(3,4-1иметоксифенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1—

-бензоксазин-2-он, т.пл. 110-112 С. ?0

8- (4-(4-Циклогексилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1—

-бензоксазин-2-он, т.пл. 115-116 С.

8-14-(3,4-Диметилфенилсульфоксимино)-буто1 си)-4,4-диметил-4Н-3,1 в (. 25

-бензоксазин-2-он, т.пл. 130-131 С.

О

8- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4 — диметил-4Н-3,1— . -бензоксазин-2-он, т.пл. 144-145 С.

8-(4-Фенилсульфоксиминобутокси) — 50

-4 4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2У о

-он, т. пл. 103-104 С.

6-Я-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси)-4-метил-4Н вЂ” 3,1 †бензоксазин-2-он, т.пл. 179-180 С.

О

6- (4- (4-Ме тилфе нилсул ьфок симин о)—

-бу ток с и) -4-ме тил-4 H-3, 1-бе нз ок с азин-2-он, т. пл. 121 — 23 С.

О

6- 14- (4-Ацетамидофенилсульфоксимино) — бутокси) -4-метил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т. пл. 123-125о С.

?- (4-(3,4-Диметил- N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н вЂ” 3,1-бензоксазин — 2-он, т.пл. 151—

153 С.

7- (4 †(4-Ацетамидо- N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил.-4H 3 1.-бензоксазин-2-он т.пл. 136.0

138 С.

7-(4-(4-Метил- М -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 142144 С.

7- (4- (4 — Хлор- (-ацетилфе нилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 127129 С.

7- (4- (3, 4-Дихлор- Н -ацетилфенилсульфоксимино) -бутокси) -4, 4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин — 2-он, т.пл. 130132 С.

7 — (4-(N -ацетилфенилсульфоксимино) -бутокси)-4, 4 — диметил-4Н-3, 1—

-бензоксазин-2-он, т.пл. 123-125 С.

7- (4-(3,4-Диметокси- М -ацетилфенилсульфоксимино) -бутокси) — 4, 4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он

1 Э т.пл. 202-204 С.

8-(4-(4-Циклогексил- Й -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 167-168 С.

8- (4 — (3, 4-Дихлор- N -ацетилфенил.сульфоксимино}-бутоксиимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-, -2-он, т.пл. 170-171 С.

8- (4-(3,4-Диметил- " -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 145146 С.

8-(4-(N -Ацетилфенилсульфоксими, но)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 113-114 С.

8-. (4-(3,4-Диметокси" N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.137138 С.

8-(4-(4-Ацетамидо- М -ацетилфенил,сульфоксимино)-бутокси)- 4,4 -диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он,т.пл.183-184 С.

1138025

30

6-(4-(4-Циклогексил- Ц -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диэтнл-4Н-3,1-бенэоксаэин-2-он, т. пл. 176-178 С.

6-14-(3,4-Диметил- N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диэтил-, -4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Смола, коэффициент RF 0,52 (плас тинка силикагеля : хлороформ и этанол = 9: 1).

Вычислено, Ж: С 64,17, Н 7,04,,И 5,76, $ 6,59.

С1 H)4N205S (486,64)

Кайдейо, Ж: С 63,90; Н 6,90

N 5,51; S 6,94. 15

6- (4-(4-Ацетамидо- 8 — ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диэтил-4H-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.1461490 С.

6- (4-(3,4-Диметокси- 11 -ацетилфенил 20 .сульфоксимино)-бутокси)-4,4 †диэтил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Смола, коэффициент RF : 0,5 (пластинка силикагеля, хлороформ и этанол = 9 : 1). 25

Вычислено, 7: С 60,21, Н 6,61, N 5,40) S 6,18

С26-114Г1201 S (518,64)

Найдейо, %: С 59,95, Н 6,58, N 5,19 S 6,31.

6- (4-(3,4-Дихлор- N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диэтил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он, т.пл.164166 С.

6- (4-(g --Ацетилфенилсульфоксими35 но) -бутокси|-4, 4-диэтил-4Н-З, 1—

-бензоксазин-2-он, т. пл. 120-122 С.

7-(4-Фенилсульфоксцминобутокси)—

-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он

6- (4-(3,4-Диметоксифенилсульфо- 40 ксимино)-бутокси1 -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл.175176 -С.

6- (4-(3,4-Диметилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4,8-триметил-4Н- 45

-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 174175 С.

6-(4-Фенилсульфоксиминобутокса)

-4,4,8-триметил-4Н-3 1-бензоксазин- 50

-2-он т. пл. 14 7-148 С .

36

6- (4-(4-Метилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4,48-триметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 183-184 С.

6- (4-(4-Ацетамидофенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 168169 С.

6- (4-(4-Ацетамидофенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-диметил-7-нитро— 4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.209211 С.

6 — (4- (4-Хлорфе нилсульфок сими но)—

-бутокси)-4,4-диметил-7-нитро-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. !16118 С.

6-(4-(4-Метилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4 4-диметил-7-нитро-4Н-3 1Э о

-бензоксазин-2-он, т. пл. 112-114 С.

6-(4-(3,4-Диметоксифенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-7-нитро-4Н-3 1-бензоксазин-2-он о

t т. пл. 147-149 С.

6-(4-(3,4-.".,иметилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-7-нитро-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.145146 С.

8-Хлор-6- (4-(3,4-дихлорфенилсульфок симино) -бутокси) -4, 4-диме тил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 135136ос.

7-Хлор-6- (4-(3,4 -дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси) — 4,4 †диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т.пл. от 87 С.

8-Хлор-6-(4-(4-метилфенилсульфоксимино)-бутокси1 -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 132133 С.

8-Хлор-6-(4-(4-хлорфенилсульфоксимино)бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 162-163 С.

7-Хлор-6-(4-(4-хлорфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т,.пл.132133 С.

6-(4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4,7-триметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 135137 С.

6-(4-Фенилсульфоксиминобутокси)-5,5,7-триметил-4Н-3,1-бензокса1зин-2-он, т.пл. 123-124 С.

6- 4- (3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси)-4 4 8-триметил-4Н-3 1Ф У

-бензоксаэин-2-он, т;пл. 116-117 С. 55

6-(4-(4-Хлорфенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 167-168 С.

6- (4-(4-Метилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4,7-триметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он, .т.пл. 153-154 С.

6-1.4-(4-Ацетамидо- М -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-7-нитро-4,437

1138025

-диметил-4Н-3 1-бонэоксаэин-2-он

У т.пп. 250-252 С.

6- (4-(4-Хлор-g -ацетилфенилсульфо- ксимино)-бутокси) -7-нитро-4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл.2 11- 5

213 С.

6- 14-(4-Метил-N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси) -7-нитро-4,4-диметил-4H-3, 1-бензоксазин-2-он,т.пл.2 14216 С . lO

6- (4- (3,4-Диметокси- N -ацетилфенилсульфоксимино) -бутокси) -7-нитро-4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 120-122 С.

6-(4-(3,4-Диметокси- 1 -ацетилфенил-15 сульфоксимино)-бутокси) -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он,. т.пл. 123-124 С.

6- t4-(3,4-Диметил- " -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он, т.пл.l46147 С.

6- (4 -(11 -Лцетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4,8-триметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 99-100 С. 25

6- (4-(3,4-Дихлор- Н -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4,8-триметил-4Н-3,1-бензоксазин — 2-он, т;пл. 140-141 С.

6-(4-(4-Хлор-Н -ацетилфенилсульфо- 3О ксимино)-бутокси) — 4,4,8-триметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл.178 †1 С.

6- (4-(4.-Ацетамидофенилсульфоксимино) — бутокси)-4,4,7-триметил-4Н-3,1—

-бензоксазин-2-он т.пл. 159-161 С.

6- (4-(3,4-Дихлор- 11 -п-толуолсульфоннлфенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксаэин. -2-он,, т.пл. 174-175 С.

6- (4-(3,4-Дихлор-N -бензоилфенил- 4О сульфоксимино)-.бутокси)-4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т.пл.189190 С.

6- (4-(3,4-Диметокси- 8 -ацетилфенил . сульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил- 5

-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 155157 С.

6-(4-(4-Фенил- Й -ацетилфеиилсульфоI ксимино)-бутокси) -4 4-диметил-4Н-3 11

О

-бензоксаэин-2-он, т.пл. 106-108 С.. 50

6-(4-(3,5-ди-Трет; Бутил -4-окси-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)1-4,4-диметил-4Н-З, 1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 206-2070С., б-j4-(4-Амино-3,5-дибром- Н -аце- 55 е тилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3.1-бензоксазин-2-он, т.пл. 198-200 С.

38

6- (4-(4-трет, Бутил- N — ацетилфенил-, сульфоксимино) -бутокси)-4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т.пл.235237 С.

6-(4-(4-Метил- N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 109110 С.

6-(4-(4-Бром-3-метил- " -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т. пл. 152-154 С.

6- (4-(3,4-Дихлор- N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.156158 С. 6-(4-(N -Ацетилфенилсульфоксими-. но)-бутокси) — 4,4 — диметил — 4Н-3,1 †бензоксазин-2-он, т.пл. 112-114 С.

6-(4-(4 †Хл- 1 -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин — 2-он, т.пл. 120-122 С.

6-(4 -(4-Метил- и -ацетилфенилсульфоксимино) -бутокси)-4,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Масло, коэффициент RF : 0,4 (пластинка силикагеля : хлороформ и ацетон = 9:1).

Вычислено, : С 67,78; Н 8,27, S 5,48.

C31N4SNZ0 S (584 82)

Найдейо, : С 67,89; Н 8,31;

S 5,60.

Ь

6-14-(4-Циклогексил- N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси) -,4-ди-н-гексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл.134136 С.

6- (4- (3, 4-Дихлор- N -ацетилфенилсульфоксимино) -бутокси) -4, 4-ди-н-гексил-4Н-3; 1-бензоксазин-2-он. .Масло, коэффициент RF: 0,54 (пластинка силикагеля, хлороформ и ацетон =9: 1). /

Вычислено, : С 60,08, Н 6,93, C f 11,08, $5,01.

С1 Н44С 1 Х20 Б (639,70)

Найдено, : С 59,87; Н 7, 13, С 11,20; S 4,95.

6- (4- (4-Ацетамидо- N -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-ди-н-гек сил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т .пл .

122-124 С.

6- (4-(4-Ацетамидо- И -ацетилфенилсульфоксимино) -бутокси1-4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 146 С (разложение).

6- (4-(4-Метил-N-ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)--,4-дициклогек39

1 1 38025

10 сил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т. пл. 148-149 С. !

6- (4-Ацетамидо- Й -ацетилфенилсульфоксимино) -бутокси|-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, т. пл. 200-201 С.

0 5

6- (4-(4-Метил- 11 -ацетилфенилсульфо ксимино) -бутокси1-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он.

Масло, коэффициент RF 0,62 (пластинка силикагеля : хлороформ и уксусный эфир = 9 : 1).

6- (4-(4-Циклогексил- и -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси|-4Н-3,1-бензоксазин-2-он т.пл. 124-125 С.

О

У 15

6- (4- (4-Циклогексил- H -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси -4,4-дициклогексил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 130 С.

6-(5-(3 4-Дихлор- Н -ацетилфенилУ 20 сульфоксимино) -пентокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 126128 С.

6-(5-(4-Циклогексил-Н -ацетилфенилсульфоксимино)-пентокси)-4 4-ди25 метил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 95-96 С.

6-(3-(4-Циклогексил- 11 -ацетилфенилсульфоксимино)-пропокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он, т.пл. 114-115 С.

6 в (3-(3,4-Дихлор- М -ацетилфенилсульфоксимино)-пропокси1-4,4 †диметил-4Н-3,1-бензоксазин -2-он,т.пл.198200 С.

6-(2-(3,4-Дихлор- 11 †ацетилфенилсульфоксимино)-этокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 154155 С.

6-(4-(3,4 -Диметил- -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4Н-3,1-бенз40 оксазин-2-он.

Смола, коэффициент RF : 0,7 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол = 9,.: 1).

Вычислено, 7: С 61,38 Н 6,09.

N 6,51, S 7,45.

СггНгьИг 05 S

Найдено, Ж: С 61,79; Н 6,32;

N 6,24, S 7,38. 50

6- (4-(3,4-Диметил- " -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2 — он, т.пл. 146 С. 6- 4-(3,4-Дихлор-п -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4-этил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 156158 С.

6-(6-(3,4-Дихлор- и -ацетилфенилсульфоксимино)-гексилокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Масло, коэффициент RF : 0,64 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол = 9 : 1).

Вычислено, Х:- С 54,65, Н 5,35, S 6,08.

С Н СТ М 0 S (527,48)

24„3 2 2

Найдено, X. С 54,30, H 5 34э

S 6,06.

6-(б-(3,4-Диметокси-N-ацетилфенилсульфоксимино)-гексилоксил1 -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он.

Масло, коэффициент RF : 0,65 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол = 9 : 1).

Вычислено, Ж: С 60,21, Н 6,6 1;

S 6,18.

СгьН1Р 201 S (518 г63)

Найдено, 7: С 59,90; H 6;59;

$ 6,13.

6- (4-(3,4-Диктор- Н вЂ” п-толуолсульфонилфенилсульфоксимино)-бутокси)

-4 4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-21

О

-он, т.пл. 174-175 С.

6-(3-(3,4-Диметокси- -ацетилфенилсульфоксимино)-пропокси1-4-изопропил-4Н-3,1-бенэоксазин-2-он т. пл. 73-75 С

6- (4 †(3,4-Диметилфенилсульфоксимино)-бутокси1-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 169-170 С.

6- 14-(3,4-Диметилфенилсульфоксимино)-.бутокси) -4 4-диметил-4Н-3 1У о

-бензоксазин-2-он, т. пл. 162-163 С.

6-(6-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-гексилокси)-4 4-диметил-4Н-3

1 d -бензоксаэин-2-он, т.пл. 135-136 С.

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси) -4-этил-4Н-3, 1-бензоксаэин-2-он, т.пл. 132-133 С.

6-(6-(3,4-Диметоксифенилсульфоксимино)-гексилокси)-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, т.пл. 108109 С.

6-(4-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси)-4-изопропил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пл. 123-125 С.

6- (4-(3,4-Дихлорфенилсульфимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензок1 сазин-2-он, т.пл. 165-166 С.

6-(3-(3,4-Диметоксифенилсульфоксимино)-пропокси1-4-изопропил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, т.пя -L23125 С. ,\

1138025

В

Г д

Е

И

К

M

Н

П

С

У

55

6- 3-(3,4-Дихлорфенилсульфоксимино)-пропокси)-4-изопропил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он.

Смола, коэффициент RF : 0,45 (пластинка силикагеля : хлороформ и этанол = 9 : 1).

Вычислено, %: С 52,52, Н 4,85, S 7,01.

С2РггС 2Рг 04 S (457, 38)

Найдено, %.: С 52,49, Н 5 12; 10

S 6,63.

Новые соединения общей формулы 1 проявляют ценные фармакологические свойства, предпочтительно антитромбическое действие.. Они 15 повышают синтез Тормозящих агрегаI цию простагландинов в стенке сосуда, проявляют также тормозное действие на метастазирование опухоли. Это обусловлено следующими свойствами 20 полученных соединений: являются ингибиторами фосфодиэстеразы тромбоцитов, которые известны в качестве ингибиторов метастазирования опухоли.

Соединения формулы 1 также тормо- 25 зят первичный гемостаз уже при очень низком дозировании. Прилипание тромбоцитов к поврежденному сосуду и образование белого тромба предотвращается, что приводит к значительному уд- 30 линению времени кровотечения.

Это объясняется не только ослаблением функции тромбоцитов, а дополнительным повышенным образованием действующих на тромбоциты простагландинов эндотелиальной клеткой сосуда. Это подтверждается тем, что время кровотечения не увеличивается, если прекращают синтез простациклинов эндотелиальной клетки путем преждевремен.40 ной дачи ингибиторов циклооксигеназы.

Таким образом, соединения формулы 1 представляют собой еще неизвестную, оптимальную комбинацию двух принципов действия..

Согласно Хонн определенное таким образом повышение активности или син.теза простангландин-(1 ) в стенке

2 . сосуда также является причиной торможения метастазирования опухоли.

Так, следующие соединения формулы I:.

А = 6- (4-(4-хлорфенилсульфинил)—

-бутокси) -4, 4-диме тил-4Н-3 1-

-бензоксазин-2-он, Б = 6- (4-(4-Оксифенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он, 6-(-(4-метоксифенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, 6- t4-(4-метилфенилсульфинил)—

-бутокси) — 4,4-диметил-4Н-3 1—

-бензоксазин-2-он, 6- (4-(4-циклогексилфенилсульфинил)-бутокси) -4,4-диметил-43 — 3,1 — бензоксазин-2-он, 6- (4-(3,4-дихлорфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, 6- (3-метоксифенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 6-(4-(4-фторфенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин — 2-он, 6-(4- (4-бромфенилсульфоксимино) -бутокси) -4,4-диме тил-4Н-З, 1-бенз оксазин-2-он, 6-(4-фенилсульфинилбутокси)—

-43-3 1-бензоксазин-2-он, 6- (4- (4-бромфенилсульфинил)—

-бутокси)-4, 4=диметил-4Н-З, 1-бензоксазин-2-он, — 6- (4-(4-бром-3-метилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 6-(4 -(4 †метилфенилсульфокс мино)-бутокси)-4,4-диметил 4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 6- (4-(3,4-диметоксифенилсульфоксимино)-бутокси) -4,4-диметил-4Н-3 1-бензоксазин-2-он, 6-(4-(4-амино-3,5-дибромфенилсульфинил)-бутокси) -4,4

-диметыл-4Н-3, 1-бензоксазин-2-он

Ф

6-(4-(4-бифенилилсульфоксимино)-бутокси) -4;4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, = 6-(4-(3,4-диметокси- В -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокс+

-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 6-14- (3, 5-ди- т рет - бутил-4 — окси- И -ацетилфенилсульфоксимино)-бутокси1-4,4-диметил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 7-бром-4,4-диметил-б-(4-(4-метилфенилсульфоксимино)-бутокси)-4Н-3,1-бензоксазин-2

-он

7-хлор-4, 4-диме тил-6- (4- (4-метилфенилсульфинил)-бутокси)—

-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, 025

КТ микмоль/л. 0,24

0,23

0,13

0,21

0,078

0,042

0,077

0,18

0,11

1,5

0,24 м

0,066

0,065

0,20, 0,056

0,0068

0,71.

43 l 1 38

Х = 7-бром-6- (4-(3,4-дихлорфенил-, сульдинил) -Нутснси)-4,4-дине-C тил-4Н-3,1-бензоксазин-2-он, Ц = 6- (4-(4-бифенилсульфинил)-бутоксн) -4,4-диметил-4Н-3,1-бенз оксазин-2-он, испытывают на их биологические свойства следующим образом.

1. Торможение фосфодиэстераэы.

ЦАМФ гидролизуют из фосфодиэстерезы 10 из различных источников, в том числе и из тромбоцитов, в аденозин-5-фосфорную кислоту. Гидролиз ингибируют в зависимости от концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы. 15

В качестве фосфодиэстеразы используют 10.000 х 3-надосадочной жидкости гуманных тромбоцитов, которые замораживают водой и оттаивают.

0,3 мл смеси, содержащей 0,1 моль/л 20 т ис -окси-аминометана (значение рН 7,4), 3 ммоль/л хлористого магния, 1 ммоль/л аденозин-5-фосфорной кислоты, 1 микмоль/л ЗН-ЦАМФ (специфическая активность около 25

10 МВ /микмоль), фосфодиэстеразу, а также испытуемое вещество или воду, инкубируют в течение 15 мин при

37 С.

Инкубацию прекращают путем добав - З0 ки 0,5 мл сульфата цинка (0,266 моль/л) и 0,5 мл гидроокиси бария (0,226 моль/л), осадок отделяют центрифугированием и определяют оставшуюся в остатке активность непрореагировавшего 3Н-ЦАМФ. После сравнения исходной смеси с контрольной исходной определяют концентрацию

507-ного торможения (концентрация тор можения КТ О) каждого вещества.

Концентрации веществ, вызывающие 507;ное торможение фосфодиэстеразы

Ц

3,9

3,8

2,5

2,1

Соединения формулы 1 сравнивают по их способности ингибировать фосфодиэстеразу с известными соединениям 1 - V:

Ф вЂ” 6-(4-(2-пиридилсульфинил)—

v"áóòîKñè) -3,4-дигидро-карбостирил, И вЂ” 6- (4-(2-пиридилсульфонил)-бутокси| -3,4-дигидро-карбостирил, й1? — 6- (4-фенилсульфинилбутокси)-3,4-дигидро-карбостирил, 50

1Ч вЂ” 6-(4-циклогексилсульфинилбу окси)-3,4-дигидро.-карбостирил

V — 6- (4-(2,5-дихлорфенилсульфинил)-бутокси-3,4-дигидро-карбостирил, проявляющими аналогичное действие (11 .

Данные проведенных исследований представлены ниже.

0,077

0,001

0,0034. 0,0038

0,015

1138025

45

Эк о, микмоль/л

Вещество

0,27

0,32

0,33

1,90

0,42

0,25

0,22

0,27

0,55

0 25

2,30

2,20

0,069

0,028

0,044

Вещество

0,34

0,28

50

0,27

Продление времени кровотечения по истечении 1 ч, X

Вещество

0,33

) 248

)263

А

0,32

Д r

0,21

)241

Приведенные данные свидетельствуют о том, что новые соединения .:

А — Ц проявляют повышенную активность в сравнении с;известными 1, 1-V,òàê как:, их доза, при которой 5 достигается 50Х-ное торможение фосфодиэстеразы, меньше соответствующей дозы известных соединений 1 — V.

2. Антитромботическое действие.

Агрегацию тромбоцитов измеряют по методу Борна и Кросса в богатой тромбоцитами плазме здоровых испытуемых лиц. С целью антикоагуляционного. действия кровь смешивают с 3-14% цитрата натрия в объемном со- 15 отношении 1 : 10.

Индуцированная коллагеном агрегация. Уменьшение оптической плотности суспензии тромбоцитов фотометрически измеряют и регистрируют после 20 добавки вызывающего агрегацию вещества. Из угла наклона кривой определяют скорость агрегации. Точка кривой, в которой имеется самая большая проницаемость света, служит 25 для определения оптической плотности.

Выбирают по возможности низкое количество коллагена, однако так, что получают необратимо проходящую.кри-; у» вую реакции. Используя обычный имеющийся в продаже коллаген (фирмы Гормонхеми, Мюнхен, ФРГ). До подачи кол; лагена плазму инкубируют с вещео ством в течение 10 мин при 37 С.

Из полученных данных измерения графически определяют эффективную концентрацию (ЭК, относящуюся к

50Х-ному изменению оптической плотности, соответствующую торможению агрегации.

Полученные результаты приведены ниже.

3. Определение продления времени кровотечения. Для определения времени кровотечения исследуемое вещество апплицируют мышам при дозировании 10 мг/кг р.о. По истечении

1 ч отрезают конец хвоста каждого животного длиной 0 5 мм и вытекающую кровь осушают фильтровальной бумагой в промежутках 30 с до прекращения кровотечения. Из числа капель крови получается мера для времени кровотечения (5 животных на каждый опыт). Приведенные ниже .данные означают удлинение времени кровотечения по сравнению с контрольными животными, которым не давали вещества.

1!38025

Продление времени кровотечения по истечении I ч, Е

Вещество 250

)275

)245

) 211

7 220

121

>266

100

)227

73

128

) 241

)226

У

) 230

100

Составитель Н.Капитанова

Редактор О.Колесникова Техред Т.Маточка Корректор С.Шекмар

Заказ 10558/44 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

4. Острая токсичность. Определяют на группах мышей (из 10 животных). После орального введения дозы вещества А-Д, С-Х (1.000 мг, вРемЯ наблюдения 14 дней) погибло 0 от 10 животных.

S Благодаря своим фармакологическим свойствам новые соединения формулы L. пригодны для профилактики тромбо эмболическнх заболеваний, например

t инфаркта миокарда, мозгового инфаркта, так называемых проходящих приступов ишемии, проходящей потери зрения, для профилактики атеросклероза и метастазирования.

Необходимая для соответствующего действия доза 0,3-4 мг, предпочтительно 0,3-2 мг/кг веса тела по

2-4 раза в день. Для этого соединения общей формулы 1 вырабатывают в комбинации с другими действующими веществами, вместе с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями, такими как кукурузный крахмал, молочный сахар, тростниковый сахар, микрокристалличная целлюлоза, стеарат магния, поливинилпирролидон, лимонная кислота, винная кислота, вода, вода и . этанол, вода и глицерин, вода и полиэтиленовый гликоль, пропиленгли30 коль, цетилстеариловый спирт, карбоксиметилцеллюлоза или содержащие жир вещества, как отвержденный жир или их пригодные смеси, в виде таблеток, драже, капсул, порошков, 35 .суспензии или суппозиториев °

Таким образом, способ позволяет получать новые биологически активные производные бензоксазин-2-она, обладающие антитромбическим дейст4р вием, причем проявляющие более высокую активность при торможении фосфодиэстеразы, чем известные аналоги по структуре и действию..