Способ получения симметричных азинов 3-аллилтиазолидин-4- онов

Авторы патента:

C07D277/54 - атомы азота и атомы кислорода или серы

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СИММЕТРИЧНЫХ АЗИНОВ 3-АЛЛШ1ТИАЗОЛВДИН-4-ОНОВ формулы CHjCH CHz г-- CH,-CHCH,-N-1 . где R - атом водорода или низший алкил. вза имодействием аллилизотиоцианата с соединением, содержащим гиДразинную группу, при кипячении в среде спирта с последуюрщм взаимодействием полученнойдиаллилдитиомочевины: с ot -гапогенкарбоновой кислотой при кипячении в среде спирта в присутствии ацетатащелочного металла, отличагощ с я тем, что, с целью интенсификации процесса и расширения ассортимента целевых про дуйтов ,в качестве соединения,содержащего гидразгтную группу, берут гидразин гид-t рат,в качестве et-галогенкарбоновой кислоты - кислоту формулы где а в талл Hal- Ш i . R На - атом хлора юш брома J R имеет указанные значения, качестве ацетата щелочного меа используют ацетат калия.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) 1Р1) С 07 В 277/54

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТЗФ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЙ

tl aBTOpcKOMV C é éÒÉËÜÑ (2! ) 3668747/23-04: (22) 02.!2.83 (46) !5.02.85. Бюл. Р 6 (72) И.Б.Левшин, И.В.Николаева и А.А.Цуркан (7!) Рязанский медицинский институт им. акад. И.П.Павлова (53) 547.789.!.О?(088.8) (56) !. Патент Франции Р !498008, кл. С О? d, опублик. !967 (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СИММЕТРИЧНЫХ АЗИНОВ 3-АЛЛИЛТИАЗОЛИЦИН-4-ОНОВ формулы o. снсн=сн

СН2=СНЩ -_#_

Й .: (8 Ю где К вЂ” атом водорода или низший взаимодействием аллилизотиоцнаната с соединением, содержащим гидразинную группу, при кипячении в среде спирта с последующим взаимодействием полученной диаллилдитиомочевины с е(-галогенкарбоновой кислотой при кипячении в среде спирта в присутствии ацетата щелочного металла, 3отличающийся тем, что, с целью интенсификации процесса и расширения ассортимента целевых продуй. тов, в качестве соединения, соде ркащего гидразинную группу, берут гидразин гид рат,в качестве N-галогенкарбоновой кислоты - кислоту формулы

Mal eH вЂ” e О он

R где НаЯ вЂ” атом хлора или брома, R имеет указанные значения, а в качестве ацетата щелочного металла используют ацегат калия.

1139732

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения симметричных азинов 3-аллилтиазолидин-4-онов формулы

m,сн= со, О 5 !

Я Снг= cHCH -N г 111 4, „ где R вЂ” атом водорода или низший ялкил, обладающих биологической активностью или являющихся потенциально биологически активными химическими соединениями.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения симметричного .азина 3-аллилтиазолидин-4-она формулы

К 20 мл (0,2 моль) аллилизотиоцианата в 50 мп этанола добавляют по каплям 5 мл (О> 1 моль) гидразин гидрата и кипятят 0,5 ч, затем добавляют в реакционную смесь 9,8 г (О, 1 моль) ацетата калия и по каплям. в течение 0,5 ч раствор 9,5 r (О, 1 моль) хлоруксусной кислоты в

20 мп этанола и кипятят в течение

30 мин. Растворитель отгоняют на

3/4 объема, осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой, спиртом и высушивают. Выход 867. Т. пл. 210211 С (пропанол).

Найдено, Х: М 18,09; S 20,50.

С, Н44 г140а 8г

Вычислено, Ж: N 18, 01; S 20,68.

Масс-спектр: М 310.

Аналогично примеру 1, используя вместо хлоруксусной кислоты g.-Вг-пропионовую, К -Br-масляную или

<-Br-валериановую, получают соединения 2-4 (см. таблицу). который заключается в том, что аплилизотиоцианат подвергают взаимодействию с N-аллилтиосемикарбазидом в среде спирта при кипячении, с последующим взаимодействием IIO лученной диаллилдитиомочевины с ю -хлоруксусной кислотой в присутст. вии ацетата натрия при кипячении в среде спирта Г1) .

Недостатком известного способа является длительность процесса (20 ч).

Цель изобретения вЂ” интенсифика- 4О ция процесса и.расширение ассортимента целевых продуктов.

СБ, В=С, И Qf. -CHCH -Ю г

Л мочевины с g -галогенкарбоновой кислотой при кипячении в среде спирта в присутствии ацетата щелочного металла в качестве соединения, содержащего гидразинную группу, берут гидразин гидрат, в качестве g - га- логенкарбоновой кислоты вЂ” кислоту формулы

Ha>.â€” СБ вЂ” С () .О

ОК

R где Haf вЂ” атом хлора или бромаг

R вЂ” - имеет указанные значения, а в качестве ацетата щелочного металла используют ацетат калия.

Пример 1. Азин бис-3-аллилтиазолидин-4-он (соединение 1).

Цель достигается тем, что согласно способу получения симметричных азинов 3-аллилтиазолидин-4-онов

45 формулы T взаимодействием аллилизо-. цианата с соединением, содержащим гидразинную группу, при кипячении, в среде спирта с последующцм взаимодействием полученной диаллилдитиоПреимуществом предлагаемого способа является то, что он позволяет интенсифицировать процесс, сократив время его осуществления с 20 до 1,52 ч, а также позволяет расширить ассортимент потенциально биологически активных целевых продуктов.

1139732

Вычислено,Х

Бруттоформула

Найдено, X

Тапл °

Выход, Х

Соединение

123-124 16,73 19, 16

С1,Н1Р Н„0,8

CCHHç

17, 36

15,41

104-105

Сц Н NPq $

С,Н

13,98 15,72

С щ Н N O Яа

152-153

С3 Н7

Составитель Н.Капитанова

Редактор Н.Киштулинец Техред С.Легеза Корректор О.Билак

Заказ 219/18 Тираж 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная 4

16,67 19,09 ю

15,30 17 52

12,86 15,87

Способ получения симметричных азинов 3-аллилтиазолидин-4- онов

Способ получения 2-оксо-(или 2-тиоксо)-4--имино-5- арилазотиазолидиновi; if- ^ 3'' >&я ^ f i ">& ?-i4;jlu :'^а??;с11предлагается способ получения новых производных 5-арилазотиазолидинов, которые обладают потенциальными биологическими свойствами и благодаря специфическим химическим свойствам могут найти применение для синтеза ранее труднодоступных соединений.в литературе способ получения названных соединений не известен.известен только способ получения 5-арилазороданина или его n- замещенных взаимодействием роданина с солью диазония в среде органического растворителя.предлагается основанный на известной реакции способ получения соединений общей формулы iгде r — водород, фенил, или замещенный фенил; аг — фенил или замещенный фенил;x — кислород или сера,заключающийся в том, что соединение общей формулы iir-n=1015202530где r и x имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с солью диазония общей формулыar-ncfii! nгде аг имеет указанные значения, с последующим выделением целевых соединений известными приемами.указанную реакцию осуществляют в среде органического растворителя, предпочтительно г, смеси уксусной кислоты и безводного уксуснокислого натрия.пример 1. 5-фенилазо-4-иминотиазолидон 2.0,93 г // 436056

Патент 417426 // 417426

Патент 414263 // 414263

Способ получения 4-арилиденгидразонотиа- золидинонов-2 // 382634

Способ получения производных тиазолидона-2 // 341801

Способ получения производных 2-иминотиазолидин-4-она // 292978

Способ получения тиазолидин- или тиазангидразинов // 247309

Способ получения 4-иминотиазолидона-2 // 218892

Способ получения замещенных 4-иминотиазолидо-нов 2 // 202957

Производные (тио)мочевины, ингибирующие фактор viia, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2286337

Изобретение относится к соединениям формулы I в виде отдельных тереизомеров и их смесей или их физиологически приемлемым солям, обладающим действием ингибитора фактора VIa

Способ получения производных тиазола или их солей с галоидводородной кислотой // 2010026

Производные 1,1-бис [2-(2,7-диацетоксифлуоренилиден-9- гидразоно) тиазолидон-4-ил-5]-1-r-фенилметана, обладающие противовирусным действием в отношении рнк- и днк-содержащих вирусов // 1210412

Способ получения 4-(10-фенотиазинил)-3-тиазолин-2-она // 1384589

Производные азобензолазороданина как реагенты для фотометрического определения благородных и тяжелых металлов и способ фотометрического определения благородных и тяжелых металлов // 1505937

Производные 2-(флуоренилиден-9-гидразоно)тиазолидона-4, обладающие противовирусным действием в отношении вируса коксаки в4 и вируса везикулярного стоматита // 1517313

2-илиденгидразино-4-арилтиазолы или - селеназолы гидробромиды, обладающие антибактериальной и ингибиторной в отношении дегидрогеназ дыхательной цепи бактерий активностью // 1547268

Кристаллические формы (r)-5-[3-хлор-4-(2, 3-дигидроксипропокси)бенз[z]илиден]-2-([z]-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-она // 2519548

Изобретение относится к кристаллическим формам (R)-5-[3-хлор-4-(2,3-дигидроксипропокси)бенз[Z]илиден]-2-([(Z)-пропилимино)-3-о-толилтиазолидин-4-она, способам их получения, фармацевтической композиции, содержащей данные кристаллические формы, и применению данных форм в качестве соединений, улучшающих сосудистую функцию, и в качестве иммуномодулирующих агентов. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 5 ил.,5 табл., 7 пр.

Соединения алкилсульфинил-замещенных тиазолидов // 2605745

Изобретение относится к применению соединения структурной формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли для лечения инфекции вируса гепатита С в субъекте, при этом R1 выбирается из группы, состоящей из водорода и Q-C(=O)-; R2-R5 являются водородом; при этом один из R6 или R7 является водородом, а другой является (С1-С6)-алкилсульфинилом; при этом Q является R8 и R8 выбирается из группы, состоящей из водорода и (C1-C12)-алкила. Также соединение формулы (I) предназначено для производства лекарственного средства для лечения субъекта, подверженного инфекции вируса гепатита С. Технический результат - применение для лечения инфекции, вызываемой вирусом гепатита С алкилсульфинилзамещенных тиазолидов. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл.