Способ определения 1,3-диметилксантина

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 1,3-ДИМЕТЙЛКСАНТЙНА путем последовательной обработки анализируемой пробы растворами окислителя и оксизамещенного бензольного ряда с последзпощим фотометрированием полученного окрашенного раствора, отличающийся тем, что, с целью повьшения селективности и чувствительности способа и сокращения времени определения, в качестве окислителя используют раствор хлорамина в присутствии соляной кислоты, а в качестве оксизамещенного бензольного ряда - щелочной раствор 2-изопропил-5-метил-1-оксябензола . 0 С. |Sb о 00 00

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

4(51) G 01 И 21/78 описание изовгетения 1 :

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21) 3645610/23-04 (22) 12.07.83 (46) 07.03.85. Бюл. 9 9 (72) В.П. Хейдоров и Л.И. Свиридова (71) Витебский государственный медицинский институт (53) 543.432(088.8) (56) 1. Коренман И.И. Фотаметрический анализ. Методы определения органических соединений. М., "Химия", 1970, с. 60-61.

2. Хейдоров В.П., Рашкован Б.А.

Фотозлектроколориметрическое опреде. ление теофиллина и зуфиллина в лекарственных смесях. — Фармация, вып. 6, 1973, с. 85.

3. Хейдеров В.П. Использование индофеноловой реакции для определения теофиллина в присутствии пуриновых оснований. — В сб.: Материалы

ll Всесоюзного съезда фармацевтов, 1974, Рига, 1974, с. 154 (прототин) .

„„SU,, 1144Î38 А (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 1,3-ДИИКТИЛКСАНТИНА путем последовательной обработки анализируемой пробы растворами окислителя и оксизамещенного бензольного ряда с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора, отличающийся тем, что, с целью повышения селектиэности и чувствительности способа и сокращения времени оиредепения„ s качестве окислителя используют раствор хлорамина в присутствии соляной

-кислоты, а в качестве оксизамещенного бензольного ряда — щелочной раствор 2-изопропил-5-метил-1-оксибензола.

1 11440

Изобретение относится к аналитической химии органических соединений, а именно к способам количественного определения 1,3-диметилксантина (теофиллина) °

Известен способ количественного определения 1,3-диметилксантина путем обработки анализируемой пробы раствором едкого кали при 100 С с последующим добавлением к полученно- 1б му при этом раствору 11-нитроанилина в присутствии ледяной уксусной кислоты с получением окрашенного в красный цвет раствора Я .

Недостатки способа состоят в низкой чувствительности (открываемый минимум 10 мкг) и низкой селективности (определению мешают другие производные пурина).

Известен фотометрический способ определения теофиллина путем обработки анализируемой пробы гипохлоритом натрия в среде соляной кислоты, затем раствором фенола с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора (2 .

Недостатками способа являются низкая селективность, так как определению мешают другие производные пурина (кофеин, теобромин, дипрофиллин и др.), барбитураты и другие азотсодержащие вещества, а также длительность (время определения 30-40 мин).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому является способ, за35 ключающийся в последовательной обработке анализируемой пробы гипохлори- том натрия в среде фосфатно-боратно4О го буферного раствора и затем раствором фенола при 50-60 С в течение

15-20 мин с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора при 630 нм f3) .

Недостатками известного способа

45 являются низкая чувствительность (0,6 мкг/мл), невысокая селективность (определению мешают барбитураты, бемегрид, бромизовал, карбромал, калия оротат, метилурацил, пентоксил, 50 тимин, цитозин и др.), а также дли.тельность определения (25 мин).

Цель изобретения — повышение селективности и чувствительности способа и сокращение .времени определе- Я ния.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, заключаю38 щемуся в последовательной обработке анализируемой пробы растворами окислителя и оксизамещенного бенэольного ряда с последующим фотометрированием полученного окрашенного растнора, в качестве окислителя используют раствор хлорамина в присутствии соляной кислоты, а в качестве оксизамещенного бензольного ряда — щелочной раствор 2-изопропил-5-метил-1-оксибензола.

Чувствительность предлагаемого способа на теофиллин составляет

0,1 мкг/мл.

Способ является избирательным, так как количественное определение теофиллина возможно не только в присутствии кофеина, кофеина-бензоата натрия, теобромина, дипрофиллина, но и в присутствии барбитуратов (барбамил, барбитал, барбиталнатрий, гексенал, гексабарбитал, фенобарбитал), бемегрида, бромизовала, карбромала, калия оротата, метилурацила, пентоксила, тимина, циозина .и др °

Время определения 17 мин.

Пример ° Готовят раствор

10 мг медицинского препарата в 100 мл дистиллированной воды. К пробе

0,5 мл полученного раствора прибав-. ляют 0 4 мл 0,1 н. соляной кислоты, доливают до 6 мл дистиллированной воды, затем 3 мл 10Х-ного раствора хлорамина Б и перемешивают. Через

2-3 мин прибавляют 1 мл 0,17.-ного раствора 2-изопропил-5-метил-1оксибензола в 157-ном растворе гидроксида натрия. Смесь перемешивают и помещают в водяную баню на 15 мин о при 60 С. Окрашенные растворы охлаждают и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре при 469 нм или на фотоэлектроколориметре, например, ФЭК-56М (светофильтр Р 4) относительно раствора сравнения, не содержащего теофиллина. Количество теофиллина в растворе находят по калибровочному графику. Растворы для расчета готовят аналогично с содержанием теофиллина от 10 до 80 мкг в аликвотной части стандартного образца. В указанных пределах концентраций теофиллина сохраняется прямолинейная зависимость оптической плотности.

Способ позволяет определять микрограммовые количества теофиллина в анализируемой пробе, а также в смеВ табл.2 представлены данные о влиянии концентрации 2-изопропил-5-метил-1-оксибензола и щелочи на результаты фотометрического опредеТаблица 1

Введено, мкг, Определено, мкг, теофиллина теофиллина

Метрологическая характеристика т

0,95 ото

0,89

2,97

0,28

29,95

30 5

30,0

29,6

30,0

29,7

50,2

1,77

0,89

50,25

0,28

50 0

49,7

50,5

50,6

0,95

1,35

0,30

70,5

70,38

70,0

69,5

70,7

70,8

П р и м е ч а н и е. Х вЂ” средний результат определения; $-„ — стандартное отклонение среднего арифметического; Гоз — точность определения; Е< „ — относительная дисперсия (прь tg для вероятности 957).

3 114403 сях без предварительного отделения сопутствующих компонентов.

В табл. 1 приведены результаты анализа растворов теофиллина предла-: гаемым способом и статистическая обработка полученных данных.

Метрологическая характеристика указывает на хорошую воспроизводимость и точность результатов. 1О

8 4 пения 1,3-диметилксантина (теофилль на).

Из данных табл. 2 видно, что кон. центрации растворов 2-.изопропил-5метил-1-оксибензола в пределах 0,060,13Х. щелочи в пределах 10-24Х являются оптимальными, обеспечивают стабильность результатов и максимальный выход окрашенных продуктов реакции.

Таким образом, из приведенных данных видно, что предлагаемый способ является более селективным и чувствительным, чем известный. Время анализа сокращено на 30Х.

1144038

Таблица 2

Влияние концентрации щелочи

0,40

0,25

0,40

0,03

0,41

0,45

0,44

0,04

0,46

0,49

0,06

0,47

0,49

0,08

0,48

0,49

0,10

0,49

0,49

0,12

0,49

0,49

0,13

0,49

0,48

0,16

0,46

0,49

0,20

0,49

0,49

0,45

Составитель В. Шкилькова

Редактор В. Петраш ТехредМ. Гергель КорректорВ. Гирняк

Заказ 897/36 Тираж 897 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35,.Раушская наб., д. 4/5 филиал ПЛП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Влияние концентрации 2-изопропил-5метил-1-оксибензола

Концентрация раство- Оптическая плотров, Х ность растворов

Концентрация раство" Оптическая плотров, Ж ность растворов