Способ получения производных тризамещенных имидазолов или их солей

 

Способ получения производных тризамещенных имидазолов общей формулы I Н где R и Rj - замещенный низщий алкоксифенил- , А - низший алкилен или низший ялкилиден, RJ - карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил , или один из радикалов R, и R - пиридил или 1-ОКСИДОПИРИДШ1, а другойфенил или замещенный низшим алкокси, окон или галогеном фенил А - низший алкилен, низший алкилиден , низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, R - карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один из радикалов R и R - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой тиенил; А - низший алкилиден-, RJ - низший алкоксикарбонил, 9k « или их солей с тем условием, что если А - этилиден, а R3 - карбокси или соответственно карбамоил, то оба дикала R и Rj не могут одновременно означать п-метоксифенил, отличающийся тем, что в соединении общей формулы II: .к VA-R. KI RZ N I Ri). где R,R2,Rj,A имеют указанные значения . R - 1-арилнизший алкил, или в его соли отщепляют i-арилнизший алкил путем гидрогенолиза в присутствии катализатора гидрогенизащга.. или путем ацидолиза, а целевой -продукт вьщеляют в виде карбоновой кислоты , соли, сложного эфира, амида или пир1адил-Н-оксида.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

4 (5! 1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТ

К ПАТЕНТМ к, Л-К, В2 Я!

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3466066/23-04 (62) 3317053/23-04 (22) 21.07.82 (23) 24.07.81 (31) 5715/80 (32) 25.07.80 (33) Швейцария (46) 15.03.85. Бюл. У 10 (72) Альфред Саллманн (Швейцария) (71) А. Г. Циба-Гейги (Швейцария) (53) 547.78 1/785(088.8)

{56) 1. Патент ClllA ll 3940486, кл. 424/263, опублик. 1976.

2. Защитные группы в органической химии. Под ред. Дж. Макоми, M., "Мир", 1976, с. 53. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТРИЗАИБЩЕННЫХ Ж1ИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. (57) Способ получения производных тризамещенных имидазолов общей формулы I где R и К вЂ” замещенный низший ал1 2 коксифенил;

А — низший алкилен или низший алкилиден;

R — карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил, илн один из радикалов R, и К - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой„„SU„„1145928 А фенил или замещенный низшим алкокси, окси или галогеном фенил

А — низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, R — карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбоннл, или один из радикалов R u R — пиридил или 1-оксидопиридил, а другойтиенил;

А — низший алкилиден;

R — низший алкоксикарбонил, или их солей с тем условием, что если А — зтилиден, а R3 — карбокси или соответственно карбамоил, то оба радикала R и К не могут одновременно означать п-метоксифенил, о т л ич а ю шийся тем, что в соединении общей формулы II. ! А — К

Rg

Rg

/ где К,R К,А имеют указанные зна1 2 3 чения.

R — 1-арилнизший алкил, или в его соли отщепляют i-арнлнизший алкил путем гидрогенолиза в присутствии катализатора гидрогенизации .. или путем ацидолиза, а целевой .продукт выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-И-оксида.

1145928

Изобретение относится к способу получения новых производных тризамещенных имидаэолов общей формулы I

Ж

I А — В3

1Î где R u R - замещенный низшим ал2 кокси фенил

А - низший алкилен или низний алкилиден, !

Rз — карбокси, низший алкоксикарбонил или карбамоил, или один иэ радикалов R u R — пири1 2 дил или 1-оксидониридил, а другой— фенил или замещенный низшим алкокси, окси или галогеном фенил; А - низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами;

R — карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил; или один из радикалов R и Š— пири-30

1 дил или 1-оксидопиридил,.а другой— тиенил;

А — низший алкилиден, R — низший алкоксикарбонил, или их солей, с тем условием, что 35 если А — этилиден, à R " карбокси или соответственно карбамоил, то оба радикала R и К2 не могут одновременно означать п-метоксифенил, обладаю" щих противовоспалительным действием. 40

Известны тризамещенные имидазолы, обладающие противовоспалительными свойствами f1j.

Однако эти сдединения не могут быть использованы .в качестве противот45 воспалительных средств для наружного применения.

Известен способ снятия арильной защиты N-Н-связи путем гидрогенолиза в присутствии катализатора или путем 50 ацидолиза 2).

Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих ценными свойствами а

Поставленная цель достигается 55 способом получения соединений общей формулы I» заключающийся в том, что в соединении формулы II где- К1 К2,В9 и А имеют указанные значения, R — 1-арилнизший алкил, или aего соли отщепляют 1-арилниз- ший алкил путем гидрогенолиза в присутствии катализатора гидрогенизации или путем ацидолиза, а целевой продукт выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-И-оксида, Пример 1. 1,7 r этилового эфира 2- Р-бензил-4(5)-фенил-5(4)— †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты растворяют в

40 мл метиленхлорида и после добавления 0,6 г палладия на угле гидри.руют при комнатной температуре. По окончании поглощения водорода отфильтровывают от катализатора и сгущают фильтрат при 11 торр и 40 С до сухого остатка. Остаток кристаллизуют иэ эфира. Этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты плавится при 134-136 С.

Аналогичным образом можно получить следующие соединения.

Натриевую соль 2- 4(5)-фенил-5(4).

-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, как гидрат, т.пл. 273-275 С, исходя из 2-Р1-бензил-4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидаэол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, 1-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил 1-1-карбэтокси-циклопеитан, т.пл. 115-117 С.

Этиловый эфир 2- 4(5)-(п-метоксифенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2I

-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 126-218 С.

Этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-..

-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т».пл. 82-85 С.

Этиловый эфир гемагидрата 2-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-an) -nponHoHoaoA KHcrroTb>» т . rza. 1 3 1133 С.

Этиловый эфир 2- (4 (5) -фенил-5 (4)—

-(3-пиридил) -имидаэ ол-2-ил)- уксусной кислоты, т. пл. 126-129 С.

3 1145

Этиловый эфир 2- р (5)-фенил-5(4)—

-(3-пиридил) -имидазол-2-ил -2-аллил-. уксусной кислоты, т.пл. 106-108 С.

Этиловый эфир 2-(4(5}- (M-метоксифенил) -5 (4) — (3-пиридил)-имидаз ол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 135-137 С.

Этиловый эфир 2-(4(5)-(3,4-диметоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, 10 т. пл. 144-146 С.

Этиловый эфир 2- j4(5} — (и-хлорфенил) -5 (4 }-(3-пиридил) -имидаз ол-2-ил)-2-метилнропионовой кислоты, I т.,пл. 161-163 С.

Этиловый эфир 2- (4(5)-фенил- 5(4)- (4-пир идил) -имида з ол-2-ил )-ме тилпр опиоиовой кислоты, т. пл. 210 — 212 С.

Этиловый эфир 2-f4-(5)-фенил-5(4)—

- (3-пирндил)-имидаз ол-2-ил )-пропионо- 0 вой кислоты, т.пл, 131-133 C.

Этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил}-имидазол-2-ил1-2-метнлмасляной кислоты, т.пл.10104оС.

2S

Этиловый эфир 2- f4, 5-бис-(и-метоксифенил) -имидаз ол-2-ил )-уксусной кислотыэ т.нл. 131 — 132 С.

Этиловый эфир 2-j4,5-бис-(п-метоксифенил) имидазол-2-ил)-2-метилпропи-З0 оновой кислоты, т.пл. 128-132 С.

Натриевую соль 2-(4(5),-фенил-5(4)-(3-пириднл)-имидазол-2-ил3-2-метилпропионовой кислоты, как гидрат, т.пл. 273-276 С. 3S

Натриевую соль моногидрата 2-(4,5-бис-(п«метоксифенил) — имидазол-2-ил)-уксусной кислоты, т:пл. 187-190 С, 2-(4(5)-феннл-5(4)-(1-оксидо-3-пиридип)-имидазол-2-ил1-2-метилпропионо- 40 вой кислоты, т.пл. 178-180 С.

Иетиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)†(1--оксндо-3-пиридил)-имндазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, как моногидрат, т.пл. 96-98 С. . 45

Этиловый эфир 2-(4(5) -фенил-5(4)-(1-оксидо-4-пиридил)-имндазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.нл. 164-166 С.

Этиловый эфир-гемигидрат 2- (4(5)- 50

-фенйл-5(4) †(1-оксидо-3-пнридил}-имидззол-2-ил1-пронионовой кислотыь т.пл. 145-148 С, 1-(4(5)"фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пириднл)-нмндазол-2-ил)—

-1-карбэтокснциклопентан, т.пл. 153- И

156 С

Этиловый эфир 2-(4(5)-(п-хлорфеиил) -5 (4 ) -(1-окс ид о-3-пиридил) -ими928 4 даз ол-2-ил )2-метилпропионовой кислоты, т. пл. 137-140 С.

Этиловый эфир 2-(4(5)-(п-гидроксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т. пл. 186-187 С.

Метиловый эфир 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты, т.пл. 124-127 С.

Иетиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-ниридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.нл. 158-162 С.

Пивалоилоксиметиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-нмидазол-2-ил1-2-метилпропноновой кислоты, т.пл. 143-145 С,. 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил1-уксусйую кислоту, ИК (Кбр): 3500 {шир.), 1760 cM, r.пп 159 161 C °

Амид 2-j4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол"2-ил1-уксусной кислоты, ИК (KBr): 1670 см, т.пл. 119-121 С, 2- 4(5)-фенил-5(4)-(3-пирндил)-имидазол-2 — ил1-уксусную кислоту как масло, ИК (KBr): 3500, 1740 см 1, т.пл. 129-1.31 С.

Амид 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)-имицазол-2-ил)-2-метилпронионовой кислоты, ИК (KBr}: 1670 см 1 т. . 128-130 С.

Этиловый эфир 2- (4(5)-(2-тиенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил1-2 -метилпропионовой кислоты, т.пл. 134150 С.

Пример 2. Раствор этилового эфира 2- Р4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил) — 2-метилпропионовой кислоты (3,32 r) в 20 мп метанола смешивают с 40 мл 0 5 н.раствора натриевой щелочи. Полученный раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном - давлении и 40©С. Остаток смешивают с 50 мл метиленхлорида и отфильтровывают желтоватые кристаллы. Натриевая соль 2 — (4-(5}-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты (как гидрат) плавится при

273-276 С.

Аналогичным образом можно получить моногидрат. натриевой соли 2-$4,5-(п-

-метоксифенил)-имндазол-2-mrj-.уксусной кислоты, т.пл. 187-190 С, исходя из этилового эфира 2- (4,5-бис.-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты.

Пример 3. Раствор 0,9 г этилового эфира 2-f4(5)-фенил-5(4)-(11145928

-оксидо-3-пиридил)-2-ил1-2-метилпропионовой кислоты в 10 мл метанола при перемешивании смешивают с 3,0 мл

1 н.раствора натриевой щелочи. Раствор перемешивают 15 ч при комнатной Б температуре и при 11 торр и 40 С освобождают от метанола. Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют 20 мл хлороформа.

Затем отделяют водную фазу и при О С подкисляют 2 н.раствором соляной кислоты. Прозрачный раствор еще раз экстрагируют 10 мл хлороформа. Затем водную фазу при 11 торр и 40 С упаривают до сухого остатка. Белый кристаллический остаток сушат при

0,1 торр и комнатной температуре в течение 20 ч 2-(4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил1-2-метилпропионовая кислота плавится Ю при 178-180 С.

П р и и е р 4. Раствор 5,9 г этилового эфира 2- L4(5) ewart-5(4)-(3- иридил)-имидазол-2-ил1-2-метилпропионовой кислоты в 120 мл метилен-25 хлорида охлаждают до 0-5 С и смешивают с 3,5 г м --хлорпербензойной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре 24 ч. Затем желтый раствор дважды промывают 2н.растворомзО бикарбона;а калия по 20 и 30 мл воды,. сушат над сульфатом магния и при

40 С и пониженном давлении сгущают.

Остаток растворяют и небольшом количестве метанол:=. После добавления 3 воды кристаллизуется этиловый эфир

2-. $4(5)-фенил-5(4) †(1 îêñèäî-3-пиридил)-иыщазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты в виде моногидрата.

Т.пл. 82-85 С. 40

Аналогичным образом мохсно получать следующие соединения.

Этиловый эфир 2-(4(5)-(2-тиенкп)—

-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, 45

134-135 С.

Ионогидрат метилового эфира 2— (4(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил j-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 96-98 С (из смеси So метанол — вода).

Этиловый эфир 2- 4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-"-ил)-2-метилпропионовой кислоты,т.пл.164166 С (из этилацетата), исходя из 55 этилового эфира 2-P4(5)-фенил-5(4)— (4-пир идил) -имида з ол — 2-ил 1 — 2-ме тилпропионовой кислоты.

Полугидрат этилового эфира 2-(4(5)—

-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, масло, исходя из этилового эфира 2-(4(5)-фенил.

-5 (4) -(3-пиридил) -имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты, 1-(4{5)..-фенил-5{4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил11-карбэтоксициклопентан, масло, исходя из 1-(4(5)-фенил-5(4)— †(3-пиридил)-имидазол-2-ил) — 1-карб— этоксициклопентана.

Этиловый эфир 2-{4(5)-(п-хлорфенил)-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-илj 2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 137-140 С (из смеси метиленхлоридпетролейный эфир), исходя из этилового эфира 2-I4(5)-(и-хлорфенил)-5{4)-(3-пиридил)-имидаэол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты.

Пример 5. Раствор 1,3 г этилового эфира 2- 4(5)-(и-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере азота при перемешивании и при -70 С в течение

3 мин смешивают с раствором 4,7 г

% бортрибромида в 20 мп метилеихлорида.

Смесь перемешивают при -70 С в течение 30 мин. Затем удаляют охлаждающую баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигает 25 С.

После этого белую суспензию выпивают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Водную фазу отделяют, дважды зкстрагируют метиленхлоридом но 20 ил и с 2 н. раствором карбоната натрия устанавливается рН 8. Высадившиеся кристаллы дважды экстрагируют этилацетатом по 30 мл. Объединенные этилацетатные фазы сушат над сульфатом магния и при пониженном давлении упа. ривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетатэфир. Этиловый эфир 2- 4(5)-(п-гидроксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2I

-rrnf -2-метилпропионовой кислоты плавится при 186-187 С.

Пример 6. 100 мл насыщенно" го газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с

5,0 г 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)"имидазол-2-ил1-пропионовой кислоты.

Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой, охлаждают и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка.

Остаток смешивают с 10 мп воды и с . омощью водного концентрированного имиачиого раствора делают щелочным, 1145928

Экстрагируют дважды этилацетатом по

40 мп и органическую фазу промывают при 5 С 20 мл 2 н. раствора бикарбоната калия и 20 мл воды, сушат ее над сульфатом магния и концентрируют 5 при пониженном давлении до сухого остатка. Иетиловый эфир 2-(4,5 †б-(и -метоксифенил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты кристаллизуется из смеси эфир — петролейный эфир, т.пл.159- 1о

161 С.

Пример 7. Раствор 3,52 г калиевой соли.2-(4(5)-фенйл — 5(4) †(3-и-пирьдил)-имидазол-2-ил)-пропионо— вой кислоты в 30 мл безводного диме- 15 тилформамида при 80 С и перемешивании смешивают с 3,0 г диэтилсульфата. Смесь при 80 С перемешивают

15 мин, охлаждают и выпивают на смесь льда с водой. Высадившееся 20 масло растворяют в этилацетате и органическую фазу дважды экстрагируют

2 н. раствором бикарбоната калия, сушат над сульфатом магния н при пониженном давлении упаривают до су- 25 хого остатка. Этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты кристаллизуется из эфира, т.пл. 158-162 С.

Пример 8. Суспензия 3 5 г Зп моногидрата натриевой соли 2-(4(5)—

-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-mrj-2-метилпропионовой кислоты в

50 мп безводного диметилформамида при пропускании азота и перемешива- 3 нии при комнатной температуре смеши" вают с 2,5 г пивалоилоксиметилиодида.

Смесь перемешивают .1 5 ч при комнатной температуре, а затем при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток gg распределяют между 20 мл воды и

50 мл этилацетата. Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом магния и при I1 торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматографируют 45 на 300 г силикагеля ° Фракции 1-15, элюированные смесью хлороформ — этилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасывают.

Фракции 16-26, элюированные смесью хлороформ-этилацетат (80:20) по

300 мл, объединяют и при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси эфир-петролейный эфир. Пнвалоилоксиметиловья эфир

2- (4 (51 -фенил — 5 (4 ) — (3 -пи--5 ридил ) — имидазол -2)- ил — 2 метилприаилоновой кислоты плавит.ся при 143-145 С.

Пример 9. Раствор 5 0 амида

2-f4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол — 2 — ил -уксусной кислоты и 5,0 r гидроксида калия в 100 мл и-бутанола нагревают 8 ч с обратной флегмой. Затем

Я о охлаждают и при О, 1 торр и 50 С упаривают до сухого остатка. Остаток растворяют в 200 мл воды. Раствор фильтруют и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Высадившиеся кристаллы 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил3-уксусной кислоты отфильтровывают, ИК (KBr): 3500 (шир .), 1760,т.пл . 159161 С.

Пример 10. 1,8 г натриевой соли 2- (4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты растворяют в 30 мл воды и прибавляют 20 мп концентрированного раствора аммиака.

Реакционную смесь нагревают 3 ч при о

40 С. После охлаждения ее выпаривают и растворяют в 25 мл хлористого метилена. Органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом магния и фильтруют. Гастворитель удаляют под уменьшенным давлением. Таким образом получают амид 2-(4,5-бисвЂ(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусной кислоты, т.пл. 119-121 С.

Пример 11. К 2,3 r 2-Е1-(п-метоксибензил)-4,5-бис-(п.-метоксифенил)-имидазол-2-ил1-уксусной. кислоты прибавляют 20 мл анизола и 10 мл трифторуксусной кислоты. Смесь хорошо перемешивают и нагревают 0 5 ч при температуре дефлегмации. Растворитель удаляют под уменьшенным давлением, а остаток встряхивают с этилацетатом. Объединенную фазу этилацетата выпаривают под уменьшенным давлением.

Таким образом получают 2-(4,5-бис-(п-метоксифенил) — имидазол-2-ил)-уксусную кислоту, т.пл. 159-161 С.

Новые соединения формулы I обладают ценными фармакологическими свойствами. При локальном применении эти соединения проявляют выраженное противовоспалительное действие.

Биологическое действие соединений формулы I может быть продемонстрировано путем подавления ушного отека крысы, индуцированного кротоновьм маслом, у нормальных крыс s области дозировки 1-100 мг/мл таблица.

1145928

Продолжение таблицы

ЭД50 мг/ил

I ъ

Пивалоилоксиметиловый эфир

2-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)—

-ииида з ол-2-ил )-2-иетилпр опиОНОВОй KHCJIOTbl

Э-иловый эфир 2-I 4(5)-фенил--5 (4 } «= (3-нирт тцил } -ииидаз ол"-2 нл т ="-иетиллоопионовой кислоты этиловый эфир 2-(4,5-бис-(Ii-иетоксифенил)-имидазол-2-ил)-2 -иетилпропионовой кислоты гг тр-тов ттт эуир 2«(4 (5)"-gI I i< II- 5 (4 ) — (1 - I K c H G Q 3 пир:.;„ут:;тт т --игттгт ца э ол-2-ил 1-2 иетилкропионовой кислоты

>25

Этиловый эфир 2- (4(5)-(2вЂ, тиенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-иетилпропионовой кислоты

i -:"ивовый эфир 2-f4 (5) "(IIги;-:ил) --тг атттазол-2-ил г -2-ие-

I ò! т; р." т г..тг:;j>,т,т т(т,тСттОтттт

18

2- (4 (5) -фенил-5(4) — (3-пиридил)—

-имидазол-2-ил)-уксусная кислота 25

2 .. г г. (5) .фткр,"gy«. кт т 4 = т 3«пттри» вт;:гл) -.-ттт,ттцаэол-.-2- г-,л > — 1"-каоб-

|гттт яя З1)(1 5< - ) " ок(идо

- ° -:, -; uw!q» чл т ".-.;-.", тгтт" т1:-т тт.-2=-ил

Таким образом, предлагаемые соединения,обладают ярко выраженным противовоспалительным действием и могут быть использованы для лечения воспалительных дерматозов как при легких кожных раздражениях, контактном дериатите, сыпях, ожогах, так и в качестве противовоспалительных средств слизистой оболочки для лечения воспалений глаз, носа, губ, рта, генитальной и анальной области, .-.т::овь;й -г,-,иг:; - т 4 -т,г -фенил"1

--.ч т 1 -. -алттилуксусной кислоты -; ттгтоаьгтт "г1ттт-..."" (, г 5 т -швинд= " (т-:; т - (.3 —: —:IÐ -.:.ДИЛ j:-ИЬП;даэ ОЛ-. .. Г т : „т т.;.-, ". - ил 1 ткСт г Бой КислОтЫ

1205/46 Тираж 384 Подписное

БП>П4ПИ Государственного коиитета СССР по,целаи изобретений н открытий

113035,„, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Эяказ филиал ППП "Патент, r".Óèãopoä, ул.Проектная, 4

Составитель И.Подхалюзина Редактор N. Келеиеш Техред И. Кузьма Корректор С.Иекмар