Способ получения 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламинов

 

СПОСШ ПОЯУЧЕШИ 2-(ТИЕНИЛ2 ) - Ида 2-(таЕ№1Д-3) ЭТИПАШНОВ общей форму ш |- eM2-tH-NH2 где R - водород или алкил с 1-4 атомами углерода, путсж воестанс ше гая нитровинилтирфе . на общей формулы И; ч СЗНсн -N02 где R имеет указанные значения, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, последний проводят каталитической гидрогенизацией в две ступени, сначала при температуре 35°С и давлении 20 атм в присутствии палладия, платины или родия , взятого в количестве 1:

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЮМЯИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

09) 01) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОЬРЕТЕНИЙ И ОТКР111ТИЙ (21) 3457191/23-04 (22) 25.06.82 (31) 8113066 (32) 30. 06.81 (33) Франция (46) 30.03.85. Бюп. Ф 12 (72) Жиль Ан-Аршар, Ален Эймес и Жерар Валетт (Франция) (71) Санофи (Франция) (53) 547.732.07(088.8) (56) 1. Патент США В 4128561, кл. 260-329, опублик. 1978.

2. Е.E.Campsite and W.С.Nc.Carthy, "3-Substituted thiophens. Vill. 3-Thiеву1аИсу1ааЫев",- J.Amer. Chem. $ос.

76 ° 4446 (1954) (прототип). (54)(57) СПОСОБ ПОПУЧЕЮЯ 2-(ТИЕНИЛ2) - ИЛИ 2-(T3KHKH-3) ЭТИПАИИНОВ общей формулы f

k. где R - водород или алкил с 1-4 атомами углерода, путем аосстайовления нитровинилтиофе.на общей формулы и с1(д)) С 07 D 333/20 // А 61 К 31/38

Сн С вЂ” Nog

8 где R имеет указанные значения, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, последний проводят каталнтической гидрогенизацией в две ступени, сначала при температуре 35 С и давлении 20 атм в присутствии палладия, платины или родия, взятого в количестве 1:(10010000) по отношению к субстрату, в смеси уксусной кислоты и этанола, а затем полученный оксим общей форму- Е

И лы Ш

С вЂ” у. сн,— с- с-он

8 р где R имеет указанные значения, восстанавливают при температуре 60 С .и давлении 20 атм в присутствии никеля Ренея в насыщенном аммиаком метаноле.

1 1148562

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-(тиеннл-2)— нли 2-(тиенил-3) этиламинов, которые используются в качестве промежуточных продуктов в химической и фармацевтической промыпитенности.

Известен способ получения 2-.(тие- . нил-2)этиламина,и .его производных обработкой эфиров 2-(тиеннл)алканолов фталимидом в присутствии основания 1О и переаминированием 2-(фталимидоэтил-2) тиофена или его производных действием амина (1).

Так, обработка тоэилата 1-(тиенил2)-2-пропанола фталимидом в диметилформамиде в присутствии карбоната натрия при 80 С дает фталииидное нроизводное с выходом 447, которое дей- ствием диэтилентриамина при 120 С переводят в 2-{тиенил-2)этиламин с 2О выхОдом 77Х

Недостатком способа является низкий выход целевого продукта { 34X).

Наиболее близким к изобретению по технической сущности является спо- gS соб получения 2-(тиенил-2) — или

2-(тиенил-3) этиламина формулы лы, а полученный оксим формулы общей где К имеет указанные значения, восстанавливают при температуре 60 С и давлении 20 атм в присутствии нике" ля Ренея в насыщенном аммиаком метаноле. .Пример 1. Получение хлоргидрата 2-(тиенил-2)этиламина. а/ Оксимы 2-тиенил-ацетальдегида.

100 г (0,645 моль) 2-(тиенил-2) нитроэтилена в виде раствора в 2 л смеси уксусной кислоты и этанола (75/25) гидрируют в автоклаве при е

35 С под давлением 20 бар в присутствии 5 r 5X-ного палладия на угле вплоть до окончания абсорбции (продолжительность около двух часов).

После отфильтровывания катализатора и промывки этанолом, полученный раствор упаривают в вакууме при 50 С.

Маслянистый остаток растворяют в

500 мл метиленхлорида и раствор последовательно промывают водным 1 н. раствором едкого натра, затем водой и, наконец, упаривают, получают 97 г оксимов (смесь сии+анти) (тиенил-2) ацетальдегида в виде оранжево-желтого масла, используемого без очистки в последующей стадии. в виде раствора в 2 л насыщенного аммиаком .метанола гидрируют в автоклаве при 60 С под давлением 20 бар в присутствии 1О r никеля Ренея вплоть до прекращения адсорбции (продолжительность около 20 ч) . После отфильтровывания катализатора н промыв-. ки его метанолом полученный раствор упаривают. Маслянистый остаток растворяют в 500 мл толуола. Эту органическую фазу экстрагируют 1 н. водным раствором соляной кислоты. Водную кислую фазу подщелачивают 1 н. водным раствором едкого натра, затем экстрагируют толуолом. Добавление к объединенной органической фазе раствора газообразного хлористого водорода в диизопропиловом эфире вызывает образование осадка, который отфильтровывают, затем высушивают.

Таким образом получают 68 г (выход

65Х по отношению к 2-(тиенил-2)-нитроэтилену/хлоргидрата 2-(тиенил) - сн — сн — хна .<и р 30 где R — водород или алкил с 1-4 атомами углерода, путем восстановления 2-р-нитровинилнли 3-ф-нитровинилтиофена общей формулы М 35 - сн << — ко, R (П) где R — имеет вышеуказанные значения, литийалюминнйвидридом в эфире (2 ). 40

Недостатки указанного способа—

его высокая пожароопасность и высокая стоимость литийалюминийгидрида.

Цель изобретения - упрощение способа, позволяющее снизить пожароопас-4S ность процесса .и использовать менее дорогие реагенты, Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 2-(тиенил-2)-или 2-(тиенил-3) этиламинов 50 общей формулы f каталитической гидрогениэацией нитровинилтиофена общей формулы П;: в две ступени — сначала при температуре 35 С и давлении .

20 атм в присутствии палладия, плати-SS ны или родия, взятого в.количестве

1: (100-10000}по отношению к субстрату, в смеси уксусной кислоты и этаноСн — С- н — Он

S б/ Вышеполученную смесь оксимов

3 1148562 4 этиламина в виде кристаллов белого Пример 3. Хпоргидрат 1-метилцвета. T.пл. 202оС. 2-(тиенил-3) этиламина. . С H>NS+RCt=163,67 Работая в условиях, .описанных в

Вычислено, Х: С 44,03, Н 6,15; примере 1, но заменив 5Х-ной Pt/íà

N 8,55. угле 5Х-ный Pd/, .на угле получают

Найдено, Х: С 43,98; Н 6,16; . хлоргндрат соединения с выходом 81Х.

N 8,54. T.ïë. 138 С.

Пример 2. Хпоргидрат 2.-(тиенил-3) этиламийа. . . CqHÄNS..НС = 177,69 °

Работая в условиях, описанных в 1о Вычислено, Х: С 47,31; Н 6,80; примере 1, но заменив на .5Х-ный Ро/ Я 7,88 .

fHa угле йли 5Х-ный Pd/íà угле полу- Найдено, Х: C 47,55; Н 6,85; чают хлортидрат соединения с. выходом N 7,92.

66Х. T.пл. 216 С.

C< H>NS- HCt= 163,67. t5 Предлагаемый способ позволяет

Вычислено, Х: С 44,03; H 6,15; упростить процесс. эа счет исключения

N 8 55 .. . пожароопасных эфира и взрывоопасного

Найдено, Х: С 43,92; Н 6,18; и дорогостоящего литийалюминий гидЮ 8,50. . рида.

Составитель А.Орлов

Редактор M. Бандура Техред Т. Дубинчак Корректор E. Смрохман

Заказ 1613/46 Тираа 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам. изобретений и открытий

113035, Москва, I-35, Рауиская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г.уигород, уп.Првектна», 4

Способ получения 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламинов Способ получения 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламинов Способ получения 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламинов 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области синтеза производных оксимов, а именно - к синтезу ранее неизвестных виниловых эфиров оксимов общей формулы C= N-OCH= CH2 где R = CH3, R = C6H5, p-Cl-C6H4, C5H3O - фурил, С4Н3S - тиенил

Изобретение относится к новым триароматическим соединениям общей формулы I, охарактеризованной в п

Изобретение относится к бензотиофеновым соединениям формулы I, где R1 -Н, - ОН, -O(С1-С4алкил), - ОСОС6Н5-, ОСО(С1-С6алкил) или -OSO2(С2-С6алкил); R2 - -Н, -ОН, -O(С1-С4алкил), ОСОС6Н5, ОСО(С1-С6алкил) , -OSO2(С2-С6алкил) или галоид; R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино; n = 2 или 3; Z - -О- или -S-, или их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым гетероциклическим конденсированным бензоилгуанидинам общей формулы I, где R1 и R2 обозначают независимо друг от друга Н или А; Х обозначает CR4R5; C=Z или O, Y обозначает CR6R7, Z обозначает О или CH2, R4, R5, R6 или R7 обозначают независимо друг от друга Н, А, ОН или ОА, или R5 и R6, или R7 и R8 обозначают вместе связь, причем в каждой молекуле может появляться максимально только одна подобная связь, или R4 и R5 обозначают вместе О-(CH2)2-O или О-(CH2)3-O, или R8 и R9 обозначают независимо друг от друга Н или А; А обозначает алкил с 1 - 6 С-атомами; n обозначает 0 или 1, и их физиологически приемлемые соли

Изобретение относится к бензотиофенкарбоксамидным производным, промежуточным соединениям для них, содержащим их фармацевтическим композициям, содержащим их антагонистам PGD2 (простагландина D2) и содержащим их лекарственным средствам для лечения носовой непроходимости
Наверх