Способ получения 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-

(19) (I)) СОКИ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

4(з1) С 07 Р 213/71

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЦЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ .ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

К ABT0PCHQMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3688797/23-04 (22) 09.01.84 (46) 30 ° 04.85. Бюл. Ф 16 (72) В.И. Офицеров, А.Ф. Швалье и В.В. Самуков (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт молекулярной биологии (53) 547.825.07(088.8) (56) 1. Саг1зоп J., Drevin Н,, Axen R. — "Biochem. 3™, 1978, 173, р. 723-737 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(2-ПИРИДИЛДИТИО)ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ на основе 2,2 -дипиридилдисульфида с использованием для образования целевого продукта 3-меркаптопропионовой кислоты в среде уксусной кислоты при 20 С, отличающийся тем, что, с целью удешевления процесса и повышения выхода целевого

1 продукта, 2,2 -дипиридилдисульфид обрабатывают газообразным хлором и полученный 2-пиридилсульфенилхлорид подвергают взаимодействию с

3-меркаптопропионовой кислотой.

53 2 использованием, насьш ая газообразным хлором суспензию 2,2 -дипиридилдисульфида в петролейном эфире в течение 1,5 ч. При этом расход 2,2 -дипи1 ридилсульфида составляет 0,91 r на

1 r 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты, в то время как по известному способу 5, 1 г 1 r целевого продукта.

Выход целевого продукта 907 в расчете на 3-меркаптопропионовую кислоту.

Пример. Суспензию 10 r (0,045 моль) 2,2 -дипиридилдисульфида в 25 мл сухого петролейного эфира при 20 С насыщают газообразным хлором в течение 1,5 ч. Растворитель отгоняют в вакууме и полученный

2-пиридилсульфенилхлорид растворяют в 200 мл ледяной уксусной кислоты.

К этому раствору добавляют по каплям в течение 10 мин раствор 5 мл (0,06 моль) 3-меркаптопропионовой кислоты в 20 мл уксусной кислоты.

Смесь перемешивают еще 1 ч при 20 С и упаривают в вакууме, Остаток растворяют в 150 мл 57-ного водного

NaHC0, раствор экстрагируют хлороформом (Зх60 мл). Водный слой подкисляют концентрированной НС1 до рН 3, выпавшее масло экстрагируют хлороформом (Зх60 мл). Хлороформный раствор фильтруют через слой безводного

Na $0 и упаривают. Полученный сырой продукт растворяют в 150 мл этанола, раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и упаривают. После перекристаллизации остатка из смеси этилацетат — петролейный эфир (1:1 по объему) получают 11,3 г 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты (907. в расчете, на 3-меркаптопропионовую кислоту).

Т.пл. 63-64 С, Вычислено, %: С 44,65 Н 4,18;

N 6,51; $ 29,76.

СОH9N02$2

Найдено, 7: С 44,65; Н 4,26;

N 6>35> S 29ь89.

В результате применения изобретения снижается расход дефицитного

2,2 -дипиридилдисульфида на единицу

1 продукта в 5,6 раза, повышается выход кристаллической 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты с 407 до

907, а также сокращается время процесса.

384 Подписное

I 11529

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения несимметричного дисульфида 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты, который является исходным соединением при синтезе гетеробифункционального сшивающего реагента — N-оксисукцинимидного эфира 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты, Этот реагент находит широкое применение fO для получения иммуногенных белокбелковых и пептид-белковых коньюга.тов, для иммобилизации ферментов на нерастворимых подложках, а также в синтезе сорбентов для аффинной хроматографии биополимеров.

Известен способ получения 3-(2пиридилдитио)пропионовой кислоты взаимодействием 3-меркаптопропионовой кислоты и 2-кратного молярного 2р избытка 2,2 -дипиридилдисульфида ( в растворе абсолютного этанола и уксусной кислоты в течение 23 ч при 20 С, После упаривания выделяют 3-(2-пиридилдитио)пропионовую кислоту колоночной хроматографией на À1 Îэ. Способ обеспечивает 407ный выход целевого продукта в расчете на 3-меркаптопронионовую кислоту (.1).

Недостатками известного способа являются длительность синтеза, большой расход дорогостоящего 2,2 -дипиридилдисульфида, необходимость использования колоночной хроматографии и нич-.

35 кий выход целевого продукта, а также то, что 3-(2-пиридилдитио)пропионовая кислота получена в виде масла, Цель изобретения — удешевление процесса и повышение выхода целевого

l0 продукта, Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 3-(2пиридилдитио)пропионовой кислоты

2,2 -дипиридилдисульфид обрабатывают газообразным хлором и полученный

2- пиридилсульфенилхлорид пбдвергают ф взаимодействию с 3-меркаптопропионоso@ кислотой в среде уксусной кислоты при 20 С.

5Р

Целевой продукт выделяют экстракцией и кристаллизацией.

Неустойчивый при хранении 2-пиридилсульфенилхлорид получают известным способом непосредственно перед, 55

ВНИИХИ Заказ 2441/21 Тираж

Филиал ППП "Патент", r.Óærîðîä, ул.Проектная, 4