Ариламиды п-(2 @ ,4 @ )- или (3 @ ,4 @ )- диметоксибензилантраниловых кислот как промежуточные вещества для синтеза биологически активных перхлоратов 1- [(2 @ ,4 @ ) или (3 @ ,4 @ )-диметоксибензил]-2-метил-3- арил-4-(3н)-хиназолинония

 

Apилa э ды N-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СОР1 Н

NHCH OCR

R

C0NH (1)

ОС1 3 в

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 3573020/23-04 (22) 17.02 83 (46) 30.07.91. Бюп. № 28 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) Н.И. Чернобровин, Ю.В, Кожевников, В.С; Залесов и З.Н. Семенова (53) 547.582.4 (088.8) (56) Авторское свидетельство СССР № 1014231, кл. С 07 9-239/91, 1981. (54) АРИЛАМИДЫ N-(2,4 )- ИЛИ (3, 4). ДИМЕТОКСИБЕНЗИЛАНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ

КАК ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ СИНТЕ3А БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПЕРХЛОРАТОВ

1-11(2,4) ИЛИ (3,4)-(ДИМЕТОКСИБЕНЗИЛ))2-МЕТИЛ-3-АРИЛ-4-(ЗН)-ХИНАЗОЛИНОНИЯ (57) Ариламиды й-(2,4 )- или (3,4 )Изобретение относится к ариламидам N-(2,4")- или (3,4 )-диметоксибензилантраниловых кислот общей форО мулы

I где R = H, орто-СН, мета-СН6, параСН, пара-С1;

К1=орто-ОСИ или мета-ОСН, которые являются промежуточны)ж веществами прн синтезе перхлоратов

1-((2,4 ) — иии 13,4 )-диметскси— бензил -2-метил-3-.арил-4 (ЗН) -хиназо,,SU„„ 156633@2 А 1 (51)5 С 07 G 233/65, А 61 К 31/165

2 диметоксибензилантраниловых кислот общей формулы где R = Н, орто-СН, мета-СН > параСН, пара-С1, R 1 = орто-ОСН или мета-ОСН з, как промежуточные вещества для синте-; за биологически активных перхлоратов

1- (2,4 )- или (3,4 )-диметоксибен- с зил)1-2-метил-3-арил-4-(ЗН)-хиназолин ония ° линония, обладающих биологической активностью.

Целью изобретения явпяютея новые соединения — ариламиды N-(2,4 )к ю или (3,4 )-диметоксибензилантрани/ ловых кислот как промежуточные вещества для синтеза биологически активных перхлоратов 1-((2,4 )- или (3,4 )димет окси 6 ензил -2-метил-3-арил-4(3H)-хиназолинония, превосходящих по свойствам известные аналогичные по структуре соединения и обладающих более широким спектром биологического действия.

Названные перхлораты обладают высокой анальгетической, противосудорожной и противомикробной активностью.

Спектр их биологического действия

1156362 ип+ре, чем пррхлоратов аналогов по структуре.

Изобретение иллюстрируется примера г-п.г ° 5

Пример 1. А. 4-Хлорфениламид

N-(2,4-диметоксибензилиден)антраниновой кислоты (промежуточный продукт), К раствору 2,47 г (0,01 моль) 4хлорфениламида антраниловой кислоты 10 в 10 мн зтанола при переме|шгвании в два приема приливают раствор 1,66 r (0,01 моль) 2,4-диметоксибензальдегида в 7 мл этанола, соблюдая температуру реакционной смеси Зб . Оставляют 15 при комнатной температуре на 30 мин, затем выделившийся осадок отсасывают, промывают на фильтре 10 мл охлажденного этанола, сушат при комнатной температуре. Получают данные иглы, 20 окрашенные в желтый цвет с т.пл. 192194 С. Выход 98,2%.

Найдено,Х: С 67,02; Н 4,91;

N 7,04.

С Н„C1N О

Вьгчислено,Х: С 66,92; Н 4,85;

N 7,09.

ИК-спектр см (вазелиновое масло):

1678, 1615, 1552, 1500; 1470; 1383;

1330; 1287; 1220, 30

Б. 4-Хлорфениламид N-(2,4-диметоксибензил) антраниловой кислоты.

1,95 г (0,005 моль) 4-хлорфениламида N-(2,4-диметоксибензилиден)-антраниловой кислоты и 0,2 г (0,0055 моль) боргидрида натрия перемешивают до получения однородной массы в сухом виде, затем добавляют 25 мл этансла, охлажденного до 0 С. Реакционную о смесь перемешивают при комнатной тем- 40 пературе 2 ч, затем нагревают на водяной бане 15 мин, фильтруют. Фильтрат подкисляют 10Х-ным раствором уксусной кислоты до слабокислой реакции по лакмусу. Выпавший осадок отфильтровы- 45 вают, перекристаллизовывают из этанола. Получают бесцветные иглы с т.пл. 118-120 С.

Выход., 68, 6% .

Найдено,%: С 66,61; H 5,30;

М 7,!1.

С„Н„С1М,О, Вьгчйслено,Х: С 66,58; Н 5,33;

N 7,06.

ИК-спектр см (вазслиновое мас55 ло): 3425; 3313; 1642; 1515; 1478;

1305; 1218; 1162.

Пример 2. A. 4 -Хлорфениламид

N-(3,4-диметоксибен зилиден) — антраниловой кислоты (промежуточный продукт), К раствору 2,47 г (0,01 мопь)

4-хлорфениламида антраниловой кислоты в. 10 мл этанола при перемешивании в два приема приливают раствор 1,66 г (0,01 моль) 3,4-диметоксибензальдегида в 7 мл этанола, соблюдая температуру реакционной смеси 38 С оставляют при комнатной температуре на 30мин выпавший после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают на фильтре 10 мп охлажденного этанола, сушат. Получают бесцветные кристаллы с т.пл. 132-134 С.

Выход 74,5%.

Найдено,%: С 67,03; Н 4,99;

N 7,02.

С Н,Ц С 1 Ь! О 3 °

Вычислено,Х: С 66,92; Н 4,85;

N 7,09.

-(ИК-спектр, см (вазелиновое мас« ло): 1675; 1638; 1605; 1522; 1470;

1383; 1322; 1280; 1165.

Б. 4-Хлорфениламид N-(3,4-диметоксибензил) антраниловой кислоты.

1,95 r (0,005 моль) 4-Хлорфениламида N-(3,4-диметоксибен зилиден) -антраниловой кислоты и 0,2 г (0,0055 моль) боргидрида натрия хорошо перемешивают до получения однородной массы в сухом виде, затем добавляют 25 мп этанола, охлажденного до О С. Реакционо ную смесь перемешивают при комнатной температуре 2 ч, затем нагревают на водяной бане 15 мин, фильтруют. Фильтрат подкисляют 10Х-ным раствором уксусной кислоты до слабокислой реакции по лакмусу. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из этанопа. Получают белый кристаллический порошок с т.пл . 170-173 С.

Выход 53,7%.

Найдено,%: С 66, 71; Н 5, 20;

N 7,18.

С К г 1Nz03

Вычислено,%: С 66,58; Н 5,33;

N 7,06. — 1

ИК-спектр, см (вазелиновое масло): 3263; 1632, 1580, 1520, 1471, 1423, 1270, 1165.

Пример ы 3-16. Промежуточные вещества для получения соединений общей формулы (I) — ариламиды N-диметоксибензилиденантраниловой кислоты получают так же, как в примере 1а и Za (примеры 3-9) . Характеристики и вы11563627 ходы промежуточных веществ приведены в табл. 1.

Соединения общей формулы (1) получают так же, как в примерах 1Б и 2Б (примеры 10-16). Характеристики и вы ". ходы полученных соединений приведены в табл.2.

РТвблицв) Арилв>е)>)ы N-(2,4) н (3,4-лнметоксисенвилннен)-внтРвннловоо кислоты

Нвллено, I

Вычислено, I

Бруттоформулв

В)в> ол, 2

R Т .,С лримерв

Н и

96,3

2 "ОСН э

1 Н

12$-7

7,77

7 75 СтенееитОэ 73>35

7Э,4

5,6!

5,60

173-4

174 з-си, 2-ОСН

80 ° 2

S ° 87 7,53

73,82

7,48

73.8

S,92

Свен„Н,ОЭ

4-СН

?Э,82

I35-7 !

38-40

128-30

I20-3

235-7

73 87

7,48

6 ° 01

7,45

S,92

91 ° 1

С„И„Н,О, 70 ° 75

73,26

4-ОСН, Н

7I ° 42

7 17

7., 17

5,69

70, 74

5 ° 6Â

СтэН)тиеОЭ с и н о

$8,4

7 83

5,52

7Э,Ý5

73,82

73,8?.

7,77

5,60

4-CH Э

3-си

13,67

73, 78

Si8 I

7,52

7,4Е

61 ° Э

$ ° 92 тэ т> в с и н о

7,48

91 ° 1

Ь>07.

1,45

S,92

Лр>н>влил N-(2 4 (Тлолнце2 и (3 34-лнмс>л»ч>вино>о>)-литов>н>новел кислоты но, 2 liI>утто- Вычислено>2 T В>лс>л>

4>ормулв 2 и н с 1 н н

Rii

103-105

123-126

6,12

7 ° 13

12 ° 91

7,75

8 Н

72,9

6,15

73,78

60,3

1 ° 44

6,4Э

13, 39

13 ° 39

7,56

6,43 з-си, I 2 1-I 2Ý 73 ° 4> I

62,7

7 ° 44

6,43

7,45

Ь,45

4-СИ, 4-OCII н

43,8

7,14

6,16

70,4

6 ° 15

7,!Э

105-108

120-13

177-30

10 ° 41

7,73

Ii8 ° $

6,12

12 >9 1

73 ° 19

73,39

7>75

73,03

73 ° 21

6 ° 17

5l,3

6 ° 4Э

7 ° 44

7 41

7,45 .

6 ° 45

3-СН

Э

4 Э

50,4

7,44

6,43

1 28-.) 1

13 42

Ь,4i 1

Корректор А. 0бРУчар

Редактор О. Филиппова

Техред А.Кравчук

Заказ 3129 Тираж 262 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35е Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Ужгород, ул. Гагарина, 101

2-ОСН, 2-оси

3-осн

Э

3" ОСН

Э

3-ОСН Э

2-осн, 2-ОСИ

Э

2-ОСН

Э

? -ОСН, 3-оси э

Э-оси з-оси э

Таким образом, соединения общей формулы .(I) получают с высоким выходом из доступных реагентов.и могут быть испспьзованы как промежуточные вещества при получении перхлоратов

1-(диметоксибензил)-2-метил-3-арил4(ЗН)-хиназолинония, причем последние также получаются с высоким выходом. с н но

Се)нтеиео, с и и о с,«итвнт "в

CzzHzz"*"е

Сzzн>литл э с«и« "еоъ