Способ получения производных 5(6)-бензимидазола или их солей

 

1« Способ получения производных 5

союз советских социАлистичеоних

РеспуБлин (l9) 011

4(gg) С 07 D 235/32

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕ

Н. AATEHTV и !

Н где В имеет указанное значение, обрабатывают в полярном органическом .растворителе газообразным хлором и роданидом общей формулы III

SCN где  — Na, и целевой продукт осаждают добавлением к реакционной массе воды и доведением рН раствора до 4-5 н. едким натром и выделяют в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что для роданирования 2-алкоксикарбониламино-бензимидазола общей формулы II либо газообразный хлор вводят в раствор или суспензию соединений общих формул I u

III, либо соединения общей формулы

II обрабатывают смесью, содержащей предварительно обработанный газообразным хлором роданид формулы III в .полярном органическом растворителе.

r0CY4APGTBEHHblA HOMHTET CCCP по делАм изот куний и откеытьй (62) 2993853/23-04 (21) 3325760/23-04 (22) 03.09.81 (23) 17. 10.80 (31) 635/80 (32) 19. 03. 80. (33) ВНР (46) 15.05.85. Бюл. И- 18 (72) Чаба Генци, Деже Корбонитш, Эндре Палоши, Пал Кишш, Гергели Хейа, Юдит Кун, Мариа Сомор, Ида Свобода, Эде Марваньош, Карой Хорват, Вера

Ковач и Ливиа Надь (ВНР) (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра PT (BHP) (53) 547.785,5.07(088.8) (56) Патент США Ф 4002640, кл. С 07 D 235/32, опублик. 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5(6)-БЕНЗИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ. (57) 1. Способ получения производных

5(6)-бензимидазола общей формулы Т

H где R,. — Ñ -С вЂ” алкоксикарбониламиногруппа, или их солей о т л и ч а ющ .и и с я тем, что с целью упрощения процесса и снижения загрязненности окружающей среды, 2-алкоксикарбониламино-бензимидазол общей формулы II

1156596

Изобретение относится к способу получения пройэводных 5(6)-бенэимидаэола общей формулы

NSC мышленности.

Цель изобретения — упрощение процесса и снижение загрязненности окружающей среды.

Поставленная цель достигается спо- Ю собом получения производных 5(6)-бензимидазола общей формулы I или их солей, заключающимся в том, что

2-алкоксикарбониламино-бенэимидазол общей формулы 45 ц где К вЂ” C) -С ° — алкоксикарбониламиногруппа, обрабатывают в полярном органическом растворителе газообразным хлором и роданидом общей формулы III

К; - $СН где R" - Na, К, „Л, и где В„- С - С вЂ” алкоксикарбониламич Ф ногруппа, или их солей, биологически активных соединений, которые находят применение в медицине в качестве антигельминтных средств.

Известен способ получения указанных производных 5(6)-бензимидазола, заключающийся в том, что 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензол в конценто рированной соляной кислоте при -40 С восстанавливают взятым в большом.избытке хлористым оловом (ТХ), полу20 ченный при этом 1,2-диамино-4-тиоцианатобензол экстрагируют из реакционной массы хлороформом и затем в водноуксуснокислой среде вводят во взаимодействие с 1 З-бис-,(метоксикарбоУ

25 . нил1-S-метилизотиокарбамидом (1) .

Однако известный способ представляет собой многостадийный сложный процесс, включающий использование с дорогостоящих реагентов (хлорида олова (II) и 1,3-бис- метоксикарбонил-S-лития-иэотиокарбамид), который приводит к загрязнению окружающей среды . образующимися в процессе реакции меркаптанами. Все зто не позволяет использовать известный способ в про- 35 и целевой продукт осаждают добавлением к реакционной массе воды и доведением рН раствора до 4.-5 н. едким натром и выделяют в свободном виде или в виде соли.

Предпочтительными условиями осуществления способа являются проведение роданирования 2-алкоксикарбониламино-бензимидаэола общей формулы

II либо путем введения газообразного хлора в раствор или суспензию соединений общих формул II и III, либо путем обработки соединения общей формулы 11 смесью, содержащей предварительно обработанный газообразным . хлором роданид формулы Ш в полярном органическом растворителе.

Осуществление предлагаемого способа позволяет сократить процесс до одностадийного, исключить выделение в атмосферу меркаптанов.

Пример 1. В раствор 5 г

2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола и 7,5 г сухого роданида калия в 100 мл уксусной кислоты вводят

5,5 г сухого газообразного хлора. о

Процесс ведут при 12-20 С. Реакционную смесь разбавляют 100 мл воды и рН раствора устанавливают равным 4 с помощью 5 н. раствора гидроокиси натрия. Выделившийся осадок отсасывают, промывают водой и сушат при

60 С. Получают 5,6 r (выход 90Õ)

5(6)-тиоцианато-2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола, т. пл. 2520

254 С (с разложением).

Rf 0,7 (четыреххлористый углеродацетон).

П. р и м е р 2. К 70 мл четыреххлористого углерода, который содержит 5,32 г хлора, при перемешивании . о при 10-15 С добавляют раствор 7,5 г сухого роданида калия в 60 мл безводной уксусной кислоты. Реакционную смесь продолжают перемешивать еще

15 мин, после чего добавляют 5 г

2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола в 25 мл безводной уксусной кислоты. После перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь выливают в воду. Фазу четыреххлористого углерода отделяют, затем, после обесцвечивания активным углем, устанавливают рН водного раствора равным 4 с помощью 5н, раствора гидроокиси натрия. Выпавший осадок отсасывают, промывают водой и сушат о при 60 С. Таким образом получают

1156596 4 лотой (небольшим количеством), затем ацетоном и сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают 5,2 г хлористоводородного 5(6)-тиоциано-2-(метоксикарбониламино)-бензимидазоо, ла, т. пл. выше 300 С.

Анализ: С1: вычислено 12,45Х, найдено 12, 517.

Составитель В.Волкова

Редактор М.Циткина Техред С.Легеза Корректор О.Билак

Тираж 384 Подписное

ВКИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

1 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 4001

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5(6)-тиоцианато-2-(метоксикарбонил амино)-бензимидазол, т ° пл. 248250 С (с разложением).

Rf:0,7 (хлороформ, уксусная кис лота 9:1 Ч (Ч).. Rf:0,7 (четыреххло ристый углерод, ацетон, уксусная кислота 7:2: 1) . Пятна обнаруживают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пример 3.. Хлористоводородная соль 5(6)-тиоциано-2-(метоксикарбониламино)-бензимидазола.

50,5 r 5(6)-тиоциано-2(метоксикар1 бониламино) -бензимидаз ола растворяют в 20 мл 20,27.-ной соляной кислоты. Через несколько минут выделяется гидрохлорид. После 15-минутного стояния продукт отфильтровывают, промывают охлажденной 207.-ной соляной кис1О Предлагаемый способ позволяет упростить процесс получения производ- ных 5(6)-тиоцианатобензимидазола за счет непосредственного роданирования

2-алкоксикарбониламино-бензола. Пред-

t$ лагаемый процесс не сопровождается выделением меркаптанов, что способствует снижению загрязненности окружающей среды.