Способ получения средства пролонгированного действия

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ,включаюгций диспергирование терапевтически активного вещества в водонерастБоримом органическом полимере, содержал;ем терапевтически активное вещество, отличающийся тем, что, с целью равномерного выделения активного вещества, дополнительно готовят водную фазу диаметром частиц 1-5 мкм при ее содержании 2-30 % от общего объема путем разделения необходимого количества воды на несколько порций и введения в них пластификаторов, смачивателер , буферных и гигроскопических веществ, а также терапевтически активного вещества с последующгм диспергированием полученных растворов по отдельности в растворе полимера, после чего органические растворители и/или их смесь упаривают , на полученный гранулят наносят терапевтически активное вещество и смесь таблетиругот, СО 2, Способ по П.1, отличающийся тем, что в качестве терапевтически активных веществ используют этиловый эфир аповин-каМИН1ЮЙ кислоты, баметансульфат, динитрат изосорбида или резерпин.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) 4(51) А 61 К 9/20

Я1

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР пО ДЕ )А 1 ИЗОБРЕТЕНИЙ V ОТНРЫТИЙ (21) 2524795/28-13 (22) 16. 09. 77 (31) Rf-596 (32) 17.09,76 (33) ВНР (46) 23.05.85. Бюл, Н- 19 (72) Янош Добо, Ержебет Такач, Дьезе

Хортобадьи, Марианне Шкворец, Илона

Колбе и Каталин Хоффман (ВНР) (7f) Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр

РТ. (ВНР) (53) 615.412.5(088,8) (56) 1. Патент Великобритании

N 1?8071I, кл. А 5 В,. I9?2. (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ,вклю— чающий диспергирование терапевтически активного вещества в водонерастворимом органическом полимере, содержащем терапевтически активное вещество, отличающийся тем, что, с целью равномерного выделения активного вещества, дополнительно готовят водную фаз у ди аметром частиц 1-5 мкм при ее содержании 2-30 7 от общего объема путем разделения необходимого количества воды на несколько порций и введения в них пластификаторов, смачивателей, буферных и гигроскопических веществ, а также терапевтически активного вещества с после— дуюким диспергированием полученных растворов по отдельности в растворе полимера, после чего органические растворители и/или их смесь упаривают, на полученный гранулят наносят терапевтически активное вещество и смесь таблетируют.

2. Способ o n. f, o т v 1r ю шийся тем, что в качестве терапевтически активных веществ используют этиловый эфир аповин — каминной кислоты, баметансульфат, динитрат изосорбида или реэерпин.

>i 1 г г

К; < I(O. !! f

Г)т!!с!()r 3,1",, r;31.- г.), тЗ, >,)) r " <3 с! -; i. ) <(i3,;1Ý T T! " itr)J т,с

:..-< .) (. ТИ г С>Т- СО! -c;-,O.r!cic;< Н(ия б т; O". с,) Ч Гс! с Т Г !(1;НЬ),(т .т! "!! c! г! с> ГОВ (Т, r ) rf f < c!! ВТ T! (! В О. 0 "< .Г) IТГ:" и КТИВ "

1 . i i,; <." Г l! Г г (c. n < (OJI 7 Ti(! . ИЛ (Р с . .": И i j Т! O.::)! i Г ) f ) 0 B Я и и 0 ) <),! . Г и С т В и SI

) К) !f ; ", -.! T;f! C Tt(. P l Z 3 < !3!i Т1П31(!) с О В(ЗИ)С СТ)3 Я Б БОГ(О НЕ

c ic

>> <3Ñ" Б(l! !)!О, Оfcpr)tiT!Trr СJ()(l ПОНИ !PpP, fcf г

С ГПГ (: <:,;;.", Т(.P >31. Г! r H× P ()кl! ЯКТИБПО<=

j(l;г.(тrl

" )-; ° 1c. " >;Г(. - Iã)г!г C I(0 с р!) т, Е Об) ЕС т О, ° (.- О! !< !" < Тгl.,; i<. Jtia)1). . c

fice(I< r j3; и:-. < «-т;- иия -- ря)3(.омер Ос

К . Т Б .: i; i <, :. (=;(. (.Т»(3 сИ Пя Я 1;i 11<- До(! Зг) ci () (3 Я

0 <, : ;, - ;. ::--; ;.(:!!i! .!<>< Of)y ПОЛ: Ч(Пг!я, то 4>И) трo! ЯНИС Го ТЕ)(СТ!3! Я Ю

r; ) r. ) - т ((r)! ° i 1;(1 C 3 Е Р,— т .) О (! ВЕ),Е С 13 cl В (3 О (Г . if-: )! Тзf)aac! 3! !. н!Oе!I

"Т < г О (Н:.Т т (, !",;i>i, ОЦ г "(31 J). ст*, . !!f

,, < (3 )(Т>. 3110) 7 ((! c>c)!!jJ!)f " тг.! i(. () 1 31,; 013-:1 "

Ici !i-, i, !>! ЯГ г3Г)>П3 ) i>i С:с- И< 1 тз() -! .,, С Ь тг с !-(Е ТИ:1 i-a.:;;3 . !> i T:; 3;>:г "- "i Hl:31(" <3"

i !c! ii гс," —,";,Io T cr>> Г f",."гтг-,сг тгт тф)г()

ЯПi)":! ":1Й Е" .((3)!О >1. . ):):(ЕТ .! Т io" тт)нт!),) ò.;; <)P!i%. (:!c1 ПЕ— .Г" (с, < 1! 1 ., 00 i Т>;),". ОТЯ с сЯ

TTP (.:<).-T i >,;,! 1) Я г;"<130(7,(T<3 Г Б .7 Qf; дт(",.il;! . i: =Тaяа. <с ПОЗ(>ЧЕННОМ

Тт<> .) ЯТ",! f) F . <З г;I )!IH т(Б(Е и ГЗ)ИКО ТIЯ

f;.г, . „> ВД(0 > „!) и< т>301) . Н>3<7! ) !3 ) r7 )(У!

,, > 1„.!l < г ВОД(31>Ё P а(1 > )?О»;1-ICПЕРГИ ..);!<а Г . (съ г,> г > (В сс<)зтл )H3<ВИ Т(ЕТ(Ь ((Ив

), Тг >Р T ск .Я г c)ci! ПО i!с В. TC 7 "1>(с3В)r!>Tif ° 3 П<)ТГ)т(Е (<(," т .0 (" j) >Tf:>-,".,-г-г-; T! к>(чест"

l 0 Го,)я>t обPP!3< -.!Iaa(!

) я с))30;1(37 г (с" <с г, . т IТР с(ОГ0 Б >3 H;.; с) -,, ""0 Г COПОЛИМЕра г),, . 3 :,71 !.г., с. >З", !1! < "-, : с р".< т OpSI

)с> 0 .! ((J 03) т ! ) (О< ТНО ,!(= >1! ", :\>iipf р )J- . <>,,, ". !if г! "1)p с!11ГВ с, »овтт,,Об al..>: T10 f 20: (Т: I ll i!с p J .1

l! (.3 fJ! . 0;;l- . i;3". (,". рЯСтт)ор дт(ГПPp0 l .;"! 2(> (, ")3 (<0: r! Oi ° .!(! 0)1 . !>acJ (Ec J!3(; <, т- ; тсОР ПОТГЯ;Ва !PP "! )тсл(,т-(тт): !!я .; —.. х т; >Г <(т;; IЗГ б;БЕТ рсг (>ЕI! fT0 т;-и; ни>!H f r>i т)т обр(3 зо«, "" "",<тl! Т оr;rrc гт!г)Г Вттг!гт), гВЯ Б I>n TOJ(ОП И Е „тс С г )!!.)ЕНГ((ет Н КЯЧЕСтВО !., ;3" 3 . 1)а. !.-! c!J, » Об(7, ОЧ).г< ).ОТOpaSI

;, <=, Г -; с; г:; г),-. <Г: с(гз Н 0;.1(-, r.<- () ), С тз <. б О"I!le З(с >ПЗ,г) O ВГ !rc Т! ; (: C!. I,М, ,>0-()>00. 00 т -ip:)апетата ! f - тl,- (аapi 3);i "Т:ЗС:.)Нгс) т- Б СМЕСИ> СостОЯ;(;)"! ), . 110<<)г(,> 3,:(-,,и: Joprfå.(c3)!a и

? Г г " ".Тг1г> <3, г)я (< < С НОС 00 i(рÎБО

К(З) 1 ПТ))Н3(.1)Г . (. 1>01)хтт)Е>3(!(Т))r

11 я (:"" » ) 13 т) И) О>, ) И,т),, !1 (i (7JI cD! C !i JI Sl Об О

„1::! (r i(Г> !. »: l! r> fr. p!;o Б)!с>т 0(70)((ТВяк>Г(з(х

Б(.Г)(- с тво (..10(i,: (, . > 00 — <) 00. (1 Г Jl .; (;.. ;. 0 0> Г ба )етaí,: Г(Я (", < !. )1)(ЗЯ!<г" с !.)0 Г 7(0.1)от(?!О—

) <г <;;,;!p (, n; (n(Г I-;i"!-,г! np О!))кообрЯ 3 !, т;;.; (Iе<"„р;1!3! i()i.;(я!) 130 мя ilf!3 1)<г(pacT—

)(.i!,0 " .G)J)lli!!1 (г с--.".Jrppo;"ИЛОс1 я Б ,3 0 г.).,! ) Г:;,(>;;i! O; яяссс!.1 Б БИбр )ц)(О )ио J (.>я;! г:13)р ").)С((3((устрОИСтВЕ

ПС,,, г !!);(И:7!)с ра>ЗМГр<г(! ." ... (KO: !! . : \ .! Г с В > и: - l .): 13 iac :":! Я !) У С Н 0 И С)

<1 ); ° )т, <3 г ° )3! с \ т;",,!л к 0 (т) с ;3;In Qi их<В lilibl! с 7(0< j )1 !Г-; БЕНЦ .:: (<()Се ПO г(ЗЕрг;т!Бт

З )Г()Я)ТП(. )3 Ccà Гро ))С ТВЕ

;:,:(>! Гра!!у) ):pn:;!3):T;B>:.Jf» полу (p)il!B гра—.;.,—.;,ет;О..., 0,8-1,0 ))(и зятем т,,", r с. 2, r С Тг! с;)-:, > я !.! яГ Н)lя И

0 г г а;.>,К, !,Я i 0;,;nr C(f):.03! С"(ЕCH B

; .- П )сЕ3.((Р<>!!;> ;!(Я ПРЕСr. „", (-! )P" (г>((с (. !с. МГ И !<Иa

7(">03 О! r > М;.! т 1(O 1(7!)1 ): 1(! О);PB(B aiaт В

Д(7Я:HPOBОч(lом кот !г 000 iочкой !Ia КЯ ) . ))! с Ла, Г:07! У т) !. .HHO! В COO ГFÇCTC TBHH

F(PHicfPPOif 1 . >>гЯНЕСЕНИЕ ДИСГ(ЕРСИИ д Я получения оболо )ки цс)т(есообрааHO СВТПЗЕCT. !)ЛЯТЬ С ПО! !0(»Eг!37 ПНЕБМЯТИ с(ЕСКО! О И)i!3 HFTP ЯВЛИЧЕГ i(OI 0 Т1ИГ ТОЛЕ

Г B., C K 0 P O C Ttc и ЯН Г C C".! i H SI ((И ДК 0 С ТИ

1 5-20 ММ jAH !. Ляв.!r! ИЕ ВОЗдук я В рас)(ит)!(Топь 2, --, > бар. Ря< твориТЕ ТЬ т Па)(с<)(> П ТЕМ ТЗТТУ(ЗЯИII(т -,PГ)ЛО т n БОБ„>(г> я теипеГ>ятуроп ) 0 <., 11580

Составитель В.Брусиловская

Редактор В,Петраш Техр"-д 0,IIåãåçà Корректор Е,Сирохман Заказ 3396/37 Тираж 722 Подписное

ВНИ!ПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д, 4/5 фи««ия«! ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 5. Смесl,, Oc ТО«1!1!У«о из 10 r реэерпиня и 1880 г молочного сяхяря, вместе c pecT«enpn f 40 г поливинил-пирролидоня в 360 мл вод«1 подвергают грянуляции способом, of!!le fffff f>f в ffpHi 1epe 3. К гра;!Улят . «г1— балл«п!«т 10 г с-. еарата магния и О !. „я,ька. Из смеси прессу«от тяблетк«! ве-! ом 200 мг и диаметром Я мм, которые покрывают обол n÷êoé с lloc об ом, описанным в примере 4.

Материя«! для оболочки полу «яю следу«оцим Образом. 100 г три яцет;Iтя цел«полозы растворят в 1200 г див хлорметяпя. Готовят р яствор 1 г виннОй кис«! Оть!э 1 Г ac «op 6 f f!o II Of! кислоты, 1 г реэерпиня и 10 г г!Олиэтиленгликоля со средней мол.м.

6000 13 87 мл воды. Водный pHcтвор диспергиру«от в приготовленном ранее 2р дихлорметановом рястворе и таблетки покрывают полученной эмул«..c«!PI!, Пример 6. 200 г дини грата изосорбидя и 40 г стеарина растворяют в 800 мл хлороформа. Ряс гвор íà <о- 2S сят на 2150 г молочного сяхяря, После испарения растворителя смесь вместе с раствором 50 г поливини.-«-пирролидона в ч50 мл воды подвергают грануляции спос об ом, Опис анным в пример е

К смеси добавля«от 60 г тальк =,, Затем смесь таблетируют.

Таблетки покрывают Оболочкой по способу, описанному B примере дисперсией, приготовленной II coo T ветствии с примером 1. Таблетки с с оболочкой из пленки трияцстята целл1оло зы послp. др ажирО Вани я IIОк рыв я«от обыч«п«ми методами следуюцими с Io«IXII

848 г сахярозы и 6 г поливинил-пирролидона растворяют в 438 г к«!пяще«! воды. К раствору добавляют 4 г коллоидной кремниевой киспоты (Aегоsil), 64 г талька и 640 г дикягл« цийфосфата, Суспензию гомогенизируют II коллОидной ме.lьнице. ?oc«fe этОГО на та блетк у из 637, 5 г с яхарозы, 4, 5 г поливи30 н«1«1-пирролидона и 100 г ««инитрятя из ос орбидя, р яс творе нных в 3 28, 5 подьf, К этому раствору добавляют 3 r коллоидной кремниевой кислоты (Летов«1), 48 г талька и 380 r дик яльц«п!фосфята.

Покрытые обо«точкой и высушенные таблетки полир "от обычным способом, Пример 7, На гранулъ1 в количестве 6 кг размером частиц

0,6-0,8 мм г. дряжировочном устройстве няноc ят с "» спснзию q сОстолцу«о пз

50 г «! ятрийкярбоксимети«!целлюлозы и 250 г поливинил-пирролидона, растворенных в 3022 r во«в«. Далее готовят раствор 3 г ляурилальфата павЂ,рия в 1000 мл воды. К этому раствору добяв«!яют 25 г коллоидной кремниевой кис «оты (Aегоsil), 150 г талька и 1000 г эти-!ового эфира аповинкяминной кис.!о гы. Полученную суспензию гомогенизируют II коллоидной мел«.«!1!Ие и затем приливают к раствор«пятрийкярбоксиметилцеллюлозы и по:«ивинпл-пирролидон а.

4 кг полученного микродраже этилово! о эфира аповин-каминной кислоты покрывают в дражировочном устройстве с кипя«ц«!1.! слоем дисперсией трияцетята цел полозы, полученной в cooòâeòств;11 с примером 1. Скорость навесе««ия жидкости 30-35 мл/мин, давление воздуха в распылителе 44, 5 бяр, температура воздуха для суш«к«. 45-50 С.

П р» м е р 8. По способу, описанному в примере 4, получают таблетки, сопержац!ие 100 мл баметансульфятг. Эти таблетки покрывают

Оболочкой по способу, описанному в Ipf««epe 7. Оболочку получают в соответствии с примером 3, Предпагаемый способ обеспечивает равномерное высвобождение активного вешествя. Кроме того„ проницаемость покрытия может бь;ть изменена путем изменения количества дисперги рованной водной фазы.