Способ получения кристаллической эквимолекулярной смеси пары энантиомеров / @ /- @ -циано-/3-феноксибензил/-1 @ - цис-3-/2,2-дихлорэтенил/-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и / @ /- @ -циано-/3-феноксибензил/-1 @ -цис-3-/2,2- дихлорэтенил/-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ЭКВИМОЛЕКУЛЯРНОЙ СМЕСИ ПАРЫ ЭНАНТИОМЕТРОВ, /-о6 1ЩАНО-

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЭОБРЕТЕ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3217248/23-04 (62) 2931801/23-05 (22) 15. 12. 80 (23) 05.06,80 (31) 046147 (32) 06.06. 79 (33) US (46) 23.07.85. Бюл. У 27 (72) Лиленд Артур Смелтз (US) (71) ФМК Корпорейшн (VS) (53) 547.239.07(088.8) (56) Патент США В 4136195, кл. 424304, опублик. 1979.(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ЭКВИМОЛЕКУЛЯРНОЙ СМЕСИ ПАРЫ

ЭНАНТИОМЕТРОВ. JS/-а&ЦИАНО-(3-ФЕНОКСИ"

БЕНЗИЛ) -1 R-ЦИС-3- (2, 2-ДИХЛОРЭТЕНИЛ) - 2, 2-ДИМЕТИЛЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСИЛАТА

И (К -е -ЦИАНО.-(З-ФЕНОКСИБЕНЗИЛ) - I SЦИС-3- (2, 2-ДИХЛОРЭТЕ НИЛ) -2, 2-ДИМЕ„„SU „„1169529 A (@)y С 07 С 121/75, 120/00//

//А 01 N 37/02

ТИЛЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСИЛАТА,. о т л ич а ю шийся тем; что рацемическую смесь четырех изомеров.g-циано(3-феноксибензил)-3-(2,2- дихлорэтенил)-2,3-диметилциклопропанкарбоксилата подвергают кристаллизации в среде алифатического углеводорода С или циклогексана, взятых в количестве 1,4-9,85-мл на 1 г исходного продукта с отделением выпавших кристаллов целевого продукта и при желании с удалением из маточного раствора растворителя с последуюещй обработкой остатка низшим алифатическим амином или гидроокисью аммония в среде толуола или тетрагидрофурана, или низшего алифатического эфира, или хло— ристого метилена, после чего удаляют амин, а растворитель и полученный продукт возвращают на стадию крис-. таллизации.

Изобретение относится к способу получения новой кристаллической эквимолекулярной смеси пары энантибме. рав (S )-Ы-циано-(3-феноксибензил)1R-цис-3-(2,2-дихларэтенил)-2,2-ди- 5 метилциклапропанкарбоксилата и К— р(-циана-(3-феноксибензил)-1S-цис-3(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопрапанкарбаксилата, которая может найти применение в качестве инсектицида.

Целью изобретения является разработка способа получения новой кристаллической эквимолекулярной смеси пары энентиомеров 1 -чК-циано-(3фенаксибензил)-1R-цис-3-(2,2-дихлар, этенил)-2,2-диметилциклопропанкарl баксилата и (R )-oL-циана-(3-феноксибензил)-1S-цис-3-(2,2-дихлорэтенил)2,2-диметилциклопропанкарбоксилата, 20 обладающей повьш еннай инсектицидной активностью.

Пример 1. Синтез oL-циано(З-фенаксибензил)-цис-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопрапанкарбок-25 силата.

Синтез с -циано-(3-феноксифенил)метанола в качестве промежуточного продукта. В колбу загружают 755,7 г (2,5 моль) натриевой соли (гидракси) (3-феноксифенил)метансульфановай кислоты, 237,6 г (1,25 моль) метабисульфита натрия и 2273 мл воды. -.

Колбу охлаждают до 15 С и добавляют по каплям к реакционной смеси раст- 35 вор 245,1 г (5,0 моль) цианида натрия в 302 мл воды. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, перемешивают в течение 3 ч, после чего трижды экстрагируют 800 мл40 этилового эфира. Экстракт промывают один раэ 800 мл 25Х-ного раствора метабисульфита натрия и 1н. соляной кислотой, и дважды дистиллированной водой. После сушки над сульфатом магния отгоняют из реакционной смеси. эфир, получая остаток весом 498,5 г (947) (циана)(3-феноксифенил)метанола (данные весового анализа).

Синтез промежуточного соединения -50 хлорангидрида (цис)-3-(2,2-дихларэтенил)-2,2-диметилциклапрапанкарбановой кислоты. В колбу загружают

400 r (1,913 моль) (цис)-3 †(?,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклапрапанкарбоновой кислоты и хлористый тионил в количестве, достаточном для получения пастообразной суспензии. Остаток

29 2 хлористого тионила (всего в опыте используется 412,6 г 5,74 моль) добавляют па каплям при перемешивании в атмосфере азота, после чего перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение ночи.

Неочищенный продукт подвергают разгонке при 66-67 С и давлении 66,7 Па (0,5 мм рт.ст.), получая в результате

426,4 987-ного хлорангидрнда (цис)3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклапропанкарбоновой кислоты.

Синтез (-циано-(3-феноксибензил)цис-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилцнклапропанкарбоксилата.

Смесь 468,6 r (2,08 моль) (циано) (3-феноксифенил)метанола и 2500 мл толуола помещают в колбу и нагревают до 40 С. В течение 80-85 мин 509 г" (2,24 моль) хлорангидрида (цис)-3(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, полученного согласно способу, описанному в предыдущем разделе, и 186 г (2,35 моль) пиридина вводят в реакционную смесь в атмосфере азота. После окончания введения в реакционную смесь перемешивают в течение 2,5 ч при 40 С. После охлаждения реакционную смесь промывают последовательно

100 мл воды, 1000 мл 1н. соляной кислоты, 1000 мл 1н. гидрата окиси натрия, дважды водой и один раз водным раствором хлористого натрия.

После сушки над сульфатом магния раствор фильтруют через цеолит и отгоняют легкие фракции, используя роторный выпариватель. Остаток растворителя удаляют в вакуумном сушильном шкафу. Всего таким способом получают 918,3 г (93,67) рацемического (циано)(3-феноксибензил)-цис-3-(2, 2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата.

Пример 2. Четыре порции рацемического о -циано-(3-феноксибензил)-цис-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2диметилциклопропанкарбоксилата весом в 193,4, 182,9, 249, 2 и 284,5 r растворяют в гексане: первые две в 550 мл гексана, третью — в 700 мл гексана и четвертую — в 750 мл гексана. После перемешивания в течение ночи осадок отфильтровывают, выделяя из первых двух порций 96 r вещества, а из третьей и четвертой порции — всего

132 г. Объединенные твердые остатки промывают 576 мл гексана, получая

1169529

212,9 r твердого вещества, имеющего т.пл. 79-81 С, Анализ методом ЯМР подтверждает, что это твердое вещество представляет собой рацемическую смесь,(S )-о&циано-(3-фенокси- 5 бензил)-1R-цис-З-(2,2-дихлорэтенил)2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и R -g-циано-(3-феноксибензил)-1Sцис-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметил- циклопропанкарбоксилата. Дополнитель- 10 ная порция 9,60 r твердого вещества выделяется из объединенных фильтратов из первой и второй порций в результате второго периода перемешивания. Все. фильтраты и промывные воды 15 объединяют и отгоняют гексан с использованием роторного выпаривателя.

При этом получают желтый маслообразный остаток, весящий 658,9 r. Этот маслообразный остаток помещают в 20 колбу, в которую затем добавляют

1650 мл толуола и 82 мл триэтиламина. После перемешивания в течение

40 ч смесь промывают последовательно 80 мл 1н. соляной кислоты, 25

800 мл 1н. гидрата окиси натрия, один раз водой и дважды насыщенным водным раствором хлористого натрия. Раствор сушат над сульфатом магния и фильтруют через цеолит, Остаток толуола 30 удаляют с использованием роторного выпаривателя, получая в результате вязкое масло, весящее 648,9 г. Анализ методом ЯИР показывает, что обработка триэтиламином приводит к 35 восстановлению соотношения изомеров, содержащихся в продукте, .полученном по примеру 1, масло вновь направляют на стадию кристаллизации.

Пример 3. 4,06 г рацеми- 40 ческого продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют аналогично примеру 2 в 11,5 мл циклогексана. Получают 0,5 r целевого продукта с т.пл. 79-80 С. 45

Пример 4. 5,19 г рацемического продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют аналогично примеру 2 в 7,3 мл циклогексана. Получают 0,43 г целевого продукта с т.пл.50

81,5-82,5 С.

Пример 5. Слегка нагревают

2,05 r рацемического продукта, полученного по примеру 1„ в 7,5 мл гептана.. По окончании растворения 55 прибавляют дополнительные 7,5 мл гептана и дают возможность раствору остыть до комнатнбй температуры при перемешивании в течение 92 ч. Отфильтровывают образовавшийся осадок и промывают небольшим количеством хо— лодного гептана, получают 0,42 r о целевого продукта с т.пл. 78-80,5 С.

Пример 6. Аналогично примеру 5 из 2,03 г рацемического продукта в 9,85 мл изооктана получают

0,47 г целевого продукта с т.пл.

73-78,5 С.

H р и м е р 7. Растворяют образец 10,41 г остаточного масла, полученного по примеру 1 (С-1, С-2=

=61:39, где С-1 — эквимолекулярная смесь ñ4 -(S)-цис-1S- и о - R -цис18-изомеров; С-2 — эквимолекулярная смесь с - S -цис-1R- и 4-(R )-цис-1Rизомеров), в 25 мл дизтилового эфира, прибавляют 0,52 г диэтиламина.

Раствор перемешивают 4 ч при 30 С, затем 78 ч при комнатной температуре.

Раствор переносят в делительную воронку и последовательно промывают

10 мл 1н. соляной кислоты, 10 мл

1н. раствора водной гидроокиси натрия и дважды каждый раз по 25 мл воды.

После сушки над безводным сульфатом натрия раствор концентрируют при пониженном давлении для получения 9,75 г светло-оранжевого вязкого масла.

ЯМР-анализ масла показал, что соотношение С-1:С-2 = 53:47.

Пример 8. Растворяют 10,41 r остаточного масла (С-1:С-2=61:.39) в

25 мл диэтилового эфира и прибавляют однои порцией 1,51 г 303-ного объем/объем. водного раствора гидроокиси аммиака. Смесь перемешивают 16 ч при комнатной температуре, затем 2 ч при о

30 С. Мутную смесь переносят в делительную воронку и дважды промывают водой, затем сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат концентрируют при пониженном дав. лении, получают 9,96 г вязкого масла, соотношение С-1:С-2 = 52:48 °

H p и м е р 10. Образец 10,27 r остаточного масла (С-1:С-2=61:39) растворяют в 25 мл метиленхлорида и прибавляют 0 51 г триэтиламина одной порцией. Раствор перемешивают 16 ч при комнатной температуре затем о

2 ч при 30 С. Раствор промывают 1 н. соляной кислотой, затем водой. После сушки над безводным карбонатом калия раствор концентрируют при пониженном

« давлении, получат 10,28 r темноl169529

ХЧЛ СХ СК И1 В БП

Показатели

ББ!

218,8 1!0,9 14,9 2,03 16,4 l2,9-21Ä2 130,6-172,6 с

5,1 2,5 9,0 7,2 37,6 1,0-1,5 4,2-6,1

ЛД р нг/насекомое

Относительная активность оранжевого масла, соотношение С-1:С-252:48.

Пример 11, Образец 51,96 г

С-2-пары из остаточного масла рас5 творяют в 240 мл тетрагидрофурана и прибавляют 2,5 мл тетрагидрофурана. Раствор 16 ч перемешивают при комнатной температуре, затем концентрируют при пониженном давлении и сушат до постоянного веса в вакуумном н кафу, получают 52,57 вязкого масла.

HlIP-анализ масла показывает полную рацемизацию.

Пример 12, Местное применение 15

Соединение, полученное предлагаемым способом испытывают на инсектицидную активность путем использования соответственных количеств растворов токсикантов, содержащих 5 мг/мл 20 токсиканта в ацетоне, на насекомьгх.

Испытания проводят спустя 24 ч после нанесения раствора токсиканта,причемопределяют процент уничтоженных насекомых.Для сравнения используют промышлен-2g ный инсектицид перметрин — 3-феноксиПример 13. Начальная контактная активность (при применении на листве).

Соединение, полученное предлагае- @ мым способом, растворяют в смеси

90% воды, 9,75% ацетона и 0,25% октилфеноксиполиэтоксиэтанола, получая в результате раствор, содержащий

512 р.р.т, (по весу) активного компонента. Аликвотные качества этого раствора разбавляют соответствующими количествами воды, получая растворы, имеющие различные концентрации активного компонента. 50

Активность по отношению к жукулистоеду Epilachna varivestis Muls и бабочке-продении Spodoptera ereidania (Gram) определяют путем опрыски- 55 вания листьев растений фасоли испытуемым раствором, после высыхания листьев на них наносят личинки насебензил (+) цис-транс-3-(2, 2-дихлорвинил)-2„2-диметилциклопропанкарбоксилат; Относительную эффективность, основавшуюся на значении 1,0, принятом для перметрина, определяют в результате сравнения ЛД для испытуемьгх соединений и стандарта. В качестве подопытных насекомых применяются бабочка-продения Spodoptera ereidania (Gram) (БП), совка капустная Frichoplusiani (НиЬпег) (CK) жук-листоед

Epilachna varivestis Muls (ЯЛ), листовой хлопковый червь Spodoptera

exigna (Hubner) (ХЧД), ваточник

0ncopeltus faeiatus (Dallas) (В), бабочка-бражник Haliothis virescens (Fabricius) (ББ) и совка хлопковая

He1iothis Lea (Boddie) (СХ).

Результаты испытаний приведены в табл. 1 следующей далее.

При этих испытаниях соединения, полученные предлагаемым способом, показали себя значительно более активными, чем перметрин.

Т а б л и ц а,1 комых в 3-й возрастной стадии. Активность по отношению к тле гороховой Acyrthosiphon pisum (ТГ) определяют на растениях конских бобов, листья которых опрыскивают испытуемым раствором перед нанесением на них взрослых тлей. Для предотвращения ухода насекомых с обработанных мест растения целиком или зараженные листья помещают в закрытые бумажные . чехлы. Испытание продолжается в гечение 48 ч при комнатных условиях.

По окончании указанного срока подсчитывают количество живых и мертвых насекомьгх, рассчитывают ЛД а также относительную активность соединения по отношению к промьннленному инсектициду перметрину — 3-феноксибензил (+) цис-транс-3-(2,2 — дихлорэтенил)

2,2-диметилциклопропанкарбоксилату.

ЛД и относительная активность приведены в табл, 2.

1169529

Таблица 2

ТГ

Показатели

1 э 39 21» 15 0» 22 Ое38

1, 62-1,86

5,3 3,8

2,5-9,8

9,8-16, 1

Составитель И.Заварзин.

Редактор О.Юрковецкая Техред О.Неце Корректор А.Тяско

Заказ 4632/56 Тираж 384

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, W-35, Раушская наб. ° д. 4/5

Подписное

Филиал IIIIII "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

ЛД,, р.р.т.

Относительная активность

Как видно из приведенных примеров, предложенный способ позволяет получать кристаллическую . эквимолеку- 1 лярную смесь энантиомеров (9 )- 0циано-(3-феноксибензил )-!Б-цис-(3-,.

2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилцикло- пропанкарбоксилата и (Н )- с -циано-(3-феноксибензил)-1 S-цис-3 (2,2 дихлорэтенил )-2,2-диметилциклопро- ( панкарбоксилата, которая проявляет высокую инсектицидную активность,