Способ получения трициклических соединений

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы R2 .lf где R - галоген; R - метил; R - метил, отличающийся тем, что со соединение формулы )-В2 , X а со ел И где R.- R. - имеют указанные значе&0 ния, эо подвергают реакции замыкания кольца при 150С в органическом растворителе , таком как анизол.

СОЮЗ С06ЕТСНИХ

KUIMWI

РЕСПУБЛИК (19) (11) (51 О D 4

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ !3.

К ПАТЕНТУ

Ы,":":.

I =С, к, GX H3

-у Х

/ 1 о-с- -в, МН я, 1 О »

К КГ (21) 3519543/23-04 (62) 3366203/23-04 (22) 06.12.82 (23) 10.12.81 (31) 8039659 (32) 11. 12.80 (33) GB (46) 23.07.85. Бюл. К» 27 (72) Джибаи Кумар Чакрабарти (ХМ)»

Терренс Майкл Хоттен и Дэвид Джеймс .Стегглз (GB) (7 1) Лилли Индастриз Лимитед (GB) (53) 547.791.9.07 (088.8) (56) Патент СССР Ф 2993099, кл. С 07 D 487/04, 1980. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы

Я2 где R, — галоген;

R — метил

R — метил, отличающийся тем, что соединение формулы

Н где R — К вЂ” имеют указанные значе1 3 ния» подвергают реакции замыкания кольца при 150 С в органическом раствоо рителе, таком как анизол.

1 11695

Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения новых трициклических соединений, проявляющих психотропную активность. 5

Известен способ получения трициклических соединений общей формулы

В (1)

10 из которых наиболее близким по структуре и проявляемой биологической активности является соединение, где

R1 Pt R2 R3 Снз

Целью изобретения является способ получения новых трициклических соединений.

Пример 1. 4-(4-Фтор-2-нитро25 фениламино) -2-метил-1, 2, 3-триазол-5-карбоновая кислота.

4-(4-Фтор-2-нитрофениламино)-2-метил-1,2,3,-триазол-5-карбонил (0,5 г) растворяют в смеси этанола (10 мл) и 2,5 н. водного раствора едкого кали (20 мл) и нагревают при температуре дефлегмации в течение ночи. Затем добавляют 100 мл воды и фильтруют. Фильтрат подкисляют 35 (3 мл НС1 конц.) и дважды экстрагируют хлороформом (2 50 мл). Органический экстракт промывают водой, су-: шат над сульфатом магния, выпаривают при пониженном давлении и полу- 40 чают оранжевое твердое вещество, при рекристаллизации которого из этанола получают 0,5 r оранжевого кристаллического твердого вещества (Е ОН) с т. пл. )250 С. 45

Hp и м е р 2. Метил-4-(4-фтор-2-нитрофениламино}-2-метил-1,2,3.-триазолил-5-уврбоксилат.

Указанную кислоту (0,3 r) растворяют в метаноле (20 мл) при 0 С, $0 затем по каплям добавляют концентрированную серную кислоту (О,5 мл) и нагревают раствор при температуре дефлегмации в течение ночи. Охлажденный раствор нейтрализуют бикарбо- 55 натом натрия (2 r) фильтруют, фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении.и получают желтое твердое вещество, которое экстрагируют хлороформом, фильтруют фильтрат выпаривают и получают 0,3 г оранжевого твердого вещества (EtOH) с т.пл. 208 5-210 5 С.

Пример 3. 7-Фтор-2-метил-10-(4-метил-1-пипераэинил)-4Н-1,2,3 триазол -(4,5-Ъ)-(1,5)-бензодиаэепин. " .

Укаэанный сложный нитроэфир (0,23 r) растворяют в абсолютном этаноле (50 мл) и в раствор добавляют суспензию палладия на древесном угле (107., 0,2 r) в этаноле (20 мл). Раствор подвергают гидрированию в аппарате Парра при давлении 60 фунтов на 1 кв.дюйм при комнатной температуре в течение 60 мин. Раствор фильтруют через целитовую прокладку, выпаривают досуха при пониженном давлении и получают 200 мг белого твердого вещества, метил-4-(4-фтор-2-аминофениламино)-2-метил-1,2,3-триаэол-5-карбоксилат.

Белыи сложныи аминоэфир, N-метилпиперазин (0,5 мл) и амиэол (10 мл) помещают в трехгорлую колбу, снабженную термометром, капельницей и мешалкой, и перемешивают в атмосфере азота в бане с ледяной водой при 0 С. В раствор медленно добавляют раствор четыреххлористого титана (0,5 мл) в анизоле (10 мл)

После этого перемешиваемую смесь нагревают и выдерживают при 90 С в течение ночи. Продукт представляет собой 4-(4-фтор-2-аминофениламино)-1,2,3-триазол-5-(4-метил-1-пиперазинил)-карбоксамид с т.пл.

148-149 С. MS: M 333; ИК:карбонил, 1590 см ", NH 3250-3400 см-" .

70 мг этого продукта подвергают дополнительному нагреванию при

150 С в течение 72 ч. Охлажденную реакционную смесь вливают в смесь воды в аммиаком и этилацетатом (50: 10:20 мл) и фильтруют через целитовую прокладку. Органическую фазу отделяют, дважды промывают водой, сушат над MgSO, фильтруют и упаривают досуха при пониженном давлении. Полученное вещество хроматографируют на колонке с силикатом магния, элюируя смесью метанола и хлороформа (5:95). Требуемую фракцию упаривают при пониженном давлении и получают 0,03 r желтого

1169538

Составитель N. Голова

Редактор И. Николайчук Техред Л.Мартяшова Корректор В. Бутяга

Заказ 4633/57 Тирах 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35 Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Уагород, ул. Проектная, 4 кристаллического твердого вещества (этилацетат-гексан), 7-фтор-2-метил-10-(4-метил-1-пиперазиннл)-4Н-1,2,3-триазол-(4,5-Ь)-(1,5)-бензодиазепин, т. пл. 193-195 С.

Элементный анализ °

Найдено, Х: С 56,98; Н 5,52;

N 30,89; F. 6.,28.

4, С Н < FN

Вычислено, Х: С 57,13; Н 5,75;

И 31,09; F 6,03.

MS: М 315 Н ЯМР (60 На) ТМВ

d" 0,00, растворитель СЭС1 : 2,32 ($, ЗН); 2,45 (t, 4Н); 3,77 (t, 4Н);

4,02 (S, ЗН); 5,42 (S, 1H); 6,85-8,4 (m, ЗН).