Способ получения производных 2-хиноксалинил-1,4-диоксида

Авторы патента:

A61P21/06 - анаболические агенты (андрогены A61P 5/26)

A61K31/498 - пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ХИНОКСАЛИНШ1- 1 , 4-ДИОКСИДА формулы I «J он М I i О где R - группа HOj -CH-CHj или 4-оксо 2 тион-5-тиаэолидинил, отличающийся тем, что соединение формулы подвергают взаимодействию с соединением формулы И - R, где R имеет указанное значение, в присутствии основного катализатора , такого как пиперидин или гидроокись щелочного металла.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК (!9) ())) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н flATEHTY .

СН=О

О OH м

CH â€

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 3294401/23-04 (22) 03 ° 06.81 (31} 1386/80 (32) 03.06.80 (33) HU (46) 15.11.85. Бюл, В 42 (71) Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (HU) (72) Пал Бенко Даниель Божинг, Янош Гундель и Карой Мадьяр (HU) (53) 547.863.1.08(088.8) (56) Патент CIIIA 1(3371090, кл. 260-240, опублик. 27 ° 02.68. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДHblX 2-ХИНОКСАЛИНИЛ-1,4-ДИОКСИДА формулы I (gI)4 С 07 D 241!52 //А 61 К 31/495 где R вЂ” группа формулы

И02

-СН-СН или 4-оксо»2-тион-5-тиаэолидинил, отличающийся тем, что соединение формулы подвергают взаимодействию с соединением формулы

R2 где R имеет укаэанное значение, в присутствии основного катализатора, такого как пиперидин или гидроокись щелочного металла, Иэобретение относится к способу получения новых производных 2-хиноксалинил-1,4-диоксида, обладающих способностью увеличения веса, и может найти применение в животно водстве.

Цель изобретения получение новых производных 2-хиноксалинил-1,4-диоксида, обладающих повышенной способностью увеличения веса животных.

Пример 1. Получение RS-1 вЂ”.

t 1 Ф

-окси-1-(2 -хиноксалинил-1,4 -ди оксид) -2-нитропропана.

l9,0 г (0,1 моль) 2-формилхиноксалин-l,4-диоксида и 0,85 г (0,01 моль) пиперидина растворяли в 200 мл изопропилового спирта, после чего к раствору прибавляли по каплям

7,5 r нитроэтана. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при 50 С, охлаждали и фильтровали. Получили

23 r указанного соединения ° Выход

87Х. Т. пл. 196-197 С.

Вычислено, Х: С 49,8; Н 4,181

N 15,84, Найдено, Е: С 50,43; H 4,35;

N 15,42.

Пример 2. Получение RS-(2-хиноксалинил-1,4-диоксид)-(4 -оксо/»

-2 -тион-5 -тиазолидинил)-метанола, l Р

Смесь 19,0 r {0,1 моль) 2-формилхиноксалин-1,4-диоксида и 13,3 г (0,1 моль) 4-оксотиаэолидин-2-тиона, 200 мл изопропилового спирта и 4 мл

10Х-ного водного раствора гидроокиси натрия перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре. После охлаждения выделившийся в осадок продукт отфильтровывали, В результате получили 30,7 r указанного соединения

Выход 957. Т.пл, 293-294 С .

Вычислено, Ж: С 44,57; Н 2,80;

N 1.3,0; S 19,83.

Найдено, 7: С 44,48; Н 3,10;

N l3,00; S 20 00.

Способность предлагаемых соединений увеличивать вес была доказана с помощью следующего .теста. В качестве подопытных животных применяли свиней.

Дпя каждой концентрации использовали группу, состоящую из шести животных, причем каждый опыт с группой иэ шести животных содержал 50 мг/кг производного хиноксалин-1,4-диоксида общей формулы (1), Откорм животных производили в идентйчных условиях, и все группы животных получали одинаковые

92622 2 количества корма идентичного состава, Контрольные группы получали корм в таком же количестве, но без производного хиноксалин-1,4-диоксида ббщей

5 формулы (L)

Результаты опытов представлены в табл. 1, Действие известного соединения В сравнивают с действием предлагаемо10 го соединения А по примеру 2.

Соединение А: RS-(2 хиноксалинил-1,4-диоксид)-(4 -оксо-2 -тион«5-. ! / I

-тиаэолидинил)-метанол, Соединение В: хиноксалин-1,4-ди15 оксид-2-карбоксальдегидметилкарбазат, Оба соединения применяли в количестве 50 г/т корма. Этим кормом откармливали поросят в течение 30 дней.

20 Приведенные в табл. 2 данные представляют собой средние значения из трех параллельных опытов.

Предлагаемые соединения имеют следующую токсичность:

25 LD so соединения примера 1

>2000 мг/кг (мыши);

LD o соединения примера 2

500 мг/кг (мыши) или w2500 мг/кг (крысы), Таблица 1

Исследуемо соединение по примеру

35 ед че ство ма, вызыщее увелиие веса иа чн че п г, по отению к трольной ппе, 7 ол уп

87,1

137,8

156,2

72,0